舒安菲(鹽酸安非他酮緩釋片(Ⅱ))

【舒安菲適應癥】
舒安菲用于治療抑郁癥。
【舒安菲用法用量】
一般使用說明
舒安菲應整片吞服，不得壓碎、掰開或咀嚼。
舒安菲應在早上給藥，可與食物同服或單獨服用。為了最大程度降低癲癇發作風險，應逐漸增加劑量（參見注意事項癲癇發作）。
治療劑量
推薦起始劑量為150mg每日晨服一次。給藥4天后，可將劑量增加至300mg每日晨服一次。
通常，在抑郁癥急性發作的癥狀控制后，需要再進行幾個月或更長時間的抗抑郁藥治療。尚不清楚維持治療所需的舒安菲劑量是否與產生初始反應的劑量相同。應定期評估維持治療的需求和治療的適當劑量。
停用舒安菲
接受舒安菲300mg每日一次治療的患者，在停用舒安菲前，應先將劑量減少至150mg每日一次。
肝損傷患者的劑量調整
在中至重度肝損傷（Child-Pugh評分：7-15）患者中，最大劑量為每隔一天150mg。在輕度肝損傷（Child-Pugh評分：5-6）患者中，應考慮減少劑量和/或給藥頻率（參見注意事項肝損傷患者及藥代動力學肝損傷患者）。
腎損傷患者的劑量調整
在腎損傷患者（腎小球濾過率低于90mL/min）中，應考慮減少劑量和/或給藥頻率（參見注意事項腎損傷和老年患者及藥代動力學腎損傷患者）。不能排除有些老年人對安非他酮的敏感性更大，因此可能需要減低給藥頻率和/或劑量（參見注意事項）。
從舒安菲換為單胺氧化酶抑制劑（MAOI）類抗抑郁藥或從MAOI類抗抑郁藥換為舒安菲
在停用一種MAOI類抗抑郁藥后，準備開始舒安菲治療前，應至少間隔14天。相反，從停用舒安菲至啟用MAOI類抗抑郁藥，應至少間隔14天（參見禁忌）。
舒安菲與可逆性MAOI（如利奈唑胺或亞甲藍）聯合使用
不要在正使用一種可逆性MAOI（如利奈唑胺或靜脈內亞甲藍）治療的患者中使用舒安菲。藥物相互作用可能增加高血壓的風險。在需要更緊急治療精神疾病的患者中，應考慮采取包括住院治療的非藥物干預措施（參見禁忌）。
在有些病例中，已經接受舒安菲治療的患者可能需要利奈唑胺或靜脈內亞甲藍緊急治療。如果沒有合適的利奈唑胺或靜脈內亞甲藍治療的可接受替代物，且判斷認為利奈唑胺或靜脈內亞甲藍治療的潛在益處超過引起特定患者高血壓的風險，應迅速停用舒安菲，并給予利奈唑胺或靜脈內亞甲藍。應監測患者2周或直到最后一次給予利奈唑胺或靜脈內亞甲藍后24小時，以先到者為準。在最后一次給予利奈唑胺或靜脈內亞甲藍后24小時可以重新開始舒安菲治療。
舒安菲與經非靜脈（如口服片劑或通過局部注射）途徑給藥或遠低于靜脈1mg/kg的亞甲藍聯合使用的風險尚不清楚。臨床醫生應意識到在這種給藥方式下發生藥物相互作用的可能性（參見禁忌）。
【舒安菲注意事項】
臨床癥狀的惡化和自殺風險患有抑郁癥的成年和兒童患者，無論是否服用抗抑郁藥，他們的抑郁癥都有可能惡化，并有可能出現自殺意念和自殺行為以及行為異常變化，這種風險一直會持續到病情發生明顯緩解時為止。已知抑郁和某些精神障礙與自殺風險有關，并且這些精神障礙本身為自殺的最強的預兆。然而，長期以來一直有這些擔憂：在某些患者治療早期，抗抑郁藥可能對誘導抑郁癥狀惡化，以及產生自殺意念和行為中起著作用。抗抑郁藥（SSRIs和其他）短期安慰劑對照研究匯總分析顯示，在患有抑郁癥和其它精神障礙的兒童、青少年和青年（18-24歲）中，與安慰劑相比，抗抑郁藥增加了產生自殺意念和行為的風險。但短期的臨床試驗沒有顯示，在年齡大于24歲的成年人中，與安慰劑相比，使用抗抑郁藥會增加自殺意念和行為的風險；在65歲及以上的成年人中，使用抗抑郁藥后，自殺意念和行為的風險有所降低。在患有抑郁癥、強迫癥或其它精神障礙的兒童和青少年中進行的安慰劑對照試驗（共計24項短期臨床試驗，9種抗抑郁藥，超過4400例患者）和在患有抑郁癥或其它精神障礙的成年患者中進行的安慰劑對照試驗（共計295項短期臨床試驗[中位持續時間為2個月]，11種抗抑郁藥，超過77000例患者），各種藥物引起的自殺意念和行為的風險有很大的差異，但是大部分的藥物研究顯現出較年輕患者自殺意念和行為風險增加的趨勢。在各個不同的適應癥中，自殺意念和行為的絕對風險不同，在抑郁癥中的絕對風險最高。雖然在各個適應癥中的絕對風險有所不同（藥物和安慰劑相比），但是，在不同適應癥的年齡層中的風險相對穩定。表4表提供了風險差異（每1000名患者中藥物和安慰劑治療產生的自殺意念和行為風險差異的例數）。
在兒童臨床試驗中沒有自殺事件發生。在成人臨床試驗中有自殺事件的發生，但是發生的數量不足以對藥物在自殺中的影響做出結論。自殺意念和行為的風險在長期用藥過程中（如幾個月后）是否會延續尚不可知。但是，從在成年抑郁癥患者中進行的安慰劑對照的維持治療臨床試驗的證據充分顯示，使用抗抑郁藥可以延緩抑郁癥的復發。無論治療哪種適應癥，對接受抗抑郁藥治療的所有患者，都應密切觀察和監測其臨床癥狀惡化、自殺意念和行為以及行為異常變化的情況。尤其在藥物最初治療的數月內，及增加或減少劑量的時候。用抗抑郁藥治療患有抑郁癥、其它精神病性或非精神病性障礙的成年和兒童患者時，可以出現下列癥狀：焦慮、激越、驚恐發作、失眠、易激惹、敵意、攻擊性、沖動、靜坐不能（精神運動性不安）以及輕躁狂和躁狂。雖然尚未建立這些癥狀的出現與抑郁癥的惡化和/或自殺意念和行為的產生之間的因果關系，但注意到了這些癥狀的出現可能是產生自殺意念和行為的先兆。當患者的抑郁癥狀持續惡化，出現自殺意念和行為，或出現可能是抑郁癥狀惡化或自殺意念和行為的先兆癥狀時，應當仔細考慮包括中止藥物治療在內的治療方案調整。如果這些癥狀是嚴重的、突發的、或與患者當前癥狀不符合時更應如此。如果決定中止治療，劑量應當盡快遞減，但需意識到突然停藥可能會引起某些癥狀。用抗抑郁藥治療患有抑郁癥或其它精神病性或非精神病性障礙的兒童患者時，應當提醒家屬以及看護者有必要監察患者是否出現激越、易激惹、行為異常變化、其它以上提及的癥狀以及出現自殺意念和行為的情況，一旦出現，立即向醫療衛生專業人士匯報這些癥狀。家屬以及看護者應當每天對患者進行以上監察。使用舒安菲時，處方應當從最小量開始，并配合良好的患者管理，以減少過量用藥的危險。
癲癇發作不應超過鹽酸安非他酮的推薦劑量，因為服用鹽酸安非他酮可能會導致劑量相關的癲癇發作風險。臨床試驗中尚未正式評價鹽酸安非他酮緩釋片（每天一次制劑）的癲癇發作發生率。在臨床試驗中，當鹽酸安非他酮緩釋片（每天一次制劑）劑量高達450mg/天時的癲癇總體發生率約為0.1％。在使用劑量高達300mg/天的鹽酸安非他酮緩釋片（每日二次制劑）開展的研究中，癲癇發作的發生率約為0.1％（1/1000例）。積累的關于鹽酸安非他酮片（每天三次制劑）的額外數據表明，450-600mg/天劑量的癲癇發作發生率估計增加近10倍。如果鹽酸安非他酮緩釋片（每日一次制劑）劑量不超過450mg每天一次且滴定速率逐漸增加，則可以降低癲癇發作風險。一項大型前瞻性隨訪研究發現，在使用劑量范圍300-450mg/天的鹽酸安非他酮片（每天三次制劑）后的癲癇發作發生率約為0.4％（13/3200）。鹽酸安非他酮可引起癲癇發作。癲癇發作風險與劑量相關。給藥劑量不應超過300mg每天一次。應該逐漸增加劑量。如果患者治療期間發生癲癇發作，應該停用鹽酸安非他酮，且不要重新開始治療。癲癇發作風險也與患者因素、臨床情況以及降低癲癇發作閾值的合并用藥相關。在開始使用鹽酸安非他酮緩釋片（每日一次制劑）治療前應該考慮這些風險。鹽酸安非他酮緩釋片（每日一次制劑）禁用在發生癲癇癥或增加癲癇發作風險的狀況（例如嚴重頭部損傷、動靜脈畸形、中樞神經系統腫瘤或中樞神經系統感染、重度卒中、神經性厭食或貪食癥，或者突然中止飲酒、苯二氮卓類、巴比妥類和抗癲癇藥）的患者[參見禁忌項下]。以下情況也可增加癲癇發作風險：癲癇發作史，合并使用可降低癲癇發作閾值的其他藥物（如其他安非他酮產品、抗精神病藥、三環類抗抑郁藥、茶堿和全身皮質類固醇），代謝紊亂（如低血糖、低鈉血癥、重度肝損害和缺氧）或使用非法藥物（如可卡因）或者濫用或誤用處方藥（如中樞神經系統興奮劑）。額外的誘發狀況包括用口服降血糖藥物或胰島素治療的糖尿病，使用食欲減退劑，過量使用酒精、苯二氮卓類藥物、鎮靜/安眠藥或阿片類。因此，如患者存在一種或多種能誘導降低癲癇發作閾值的疾病，該患者應特別謹慎地接受鹽酸安非他酮治療。
超敏反應在鹽酸安非他酮臨床試驗中發生了類過敏/過敏反應。反應的特征表現為瘙癢、蕁麻疹、血管性水腫和呼吸困難，且需要醫學治療。此外還有關于多形性紅斑、Stevens-Johnson綜合征和鹽酸安非他酮相關的過敏性休克的罕見自發性上市后報告。如果在治療期間發生過敏性或類過敏反應（如皮疹、瘙癢、蕁麻疹、胸痛、水腫和呼吸短促），患者應立即停用鹽酸安非他酮并咨詢醫務人員。臨床醫生應該了解，在停用鹽酸安非他酮后癥狀可能會持續存在，此時應該相應地提供臨床管理。已經報告了提示遲發型超敏反應的關節痛、肌痛、發熱伴皮疹以及其他血清病癥狀。
肝損傷患者安非他酮在肝臟中發生廣泛代謝并生成活性代謝物，后者再發生進一步代謝。在輕至中度肝硬化患者中，安非他酮的藥代動力學與健康志愿者相比不存在統計學顯著差異，但安非他酮血漿水平的個體間變異性高于健康志愿者。因此，肝損傷患者應慎用安非他酮，而輕至中度肝硬化患者應考慮降低給藥頻率（參見用法用量及藥代動力學）。重度肝硬化患者在使用安非他酮時應格外謹慎。此類患者中安非他酮的峰濃度大幅增加，且蓄積程度可能超過正常水平，因此需要降低給藥頻率（參見用法用量及藥代動力學）。
在所有肝損傷患者中，應密切監測可能提示藥物或代謝物水平偏高的潛在不良反應（例如失眠、口干、癲癇發作）。腎損傷和老年患者安非他酮在肝臟中發生廣泛代謝并生成活性代謝物，后者再發生進一步代謝并經腎臟排出。在腎損傷患者中，安非他酮及其代謝物的蓄積程度可能超過正常水平，因此應降低給藥頻率和/或劑量后開始治療（參見藥代動力學）。在此類患者中，應密切監測可能提示藥物或代謝物水平偏高的潛在不良反應（例如失眠、口干、癲癇發作）。安非他酮的臨床經驗顯示，老年人與其他成人患者的耐受性并無差異。然而，某些老年人對安非他酮的敏感性可能更高，因此可能需要降低給藥頻率和/或劑量（參見藥代動力學）。
給藥途徑不當安非他酮僅供口服使用。已有吸入安非他酮粉碎片劑或溶解注射安非他酮的報告，這可能造成快速釋放、吸收加快和潛在藥物過量。已有安非他酮采用鼻內或腸胃外注射途徑給藥時出現癲癇發作和/或死亡的病例報告。雙相情感障礙患者的篩查：抑郁發作可能是雙相情感障礙的初期表現。一般認為（雖然未通過對照試驗明確），單用抗抑郁藥治療這類發作可能增加具有雙相情感障礙風險患者的混合型/躁狂發作的可能性。尚不明確以上提及的癥狀是否意味著可能出現這種轉變。然而，在用抗抑郁藥開始治療之前，應當對有抑郁癥狀的患者進行充分的篩查，以確定他們是否具有雙相情感障礙的風險；該篩查應當包括自殺家族史和雙相情感障礙和抑郁癥家族史在內的詳細的精神病史。鹽酸安非他酮緩釋片（每日一次制劑）未被批準用于治療雙相情感障礙。
心血管疾病心血管疾病患者使用安非他酮治療抑郁癥的臨床經驗有限。此類患者應慎用安非他酮。然而，在缺血性心血管疾病患者中開展的戒煙研究表明，安非他酮的耐受性總體良好。
高血壓
在患有未治療的I期高血壓的非抑郁癥受試者（包括吸煙者和不吸煙者）中開展的一項研究，結果表明鹽酸安非他酮對血壓無統計學顯著影響。然而已經收到血壓升高（有時為重度）的自發性報告（有時為重度）（參見不良反應），并且合用鹽酸安非他酮和尼古丁透皮系統可能導致血壓升高。使用鹽酸安非他酮緩釋片（每日一次制劑）治療可導致血壓升高和高血壓。在開始使用鹽酸安非他酮緩釋片（每日一次制劑）治療前評估血壓，并在治療期間定期監測。如果鹽酸安非他酮緩釋片（每日一次制劑）與單胺氧化酶抑制劑或其他可增加多巴胺能/去甲腎上腺素能活性的藥物一起使用，高血壓的風險會增加[參見禁忌]。
使用鹽酸安非他酮緩釋片（每日二次制劑）、尼古丁透皮系統、鹽酸安非他酮緩釋片（每日二次制劑）加尼古丁透皮系統組合劑以及安慰劑輔助戒煙的比較試驗的數據表明，使用鹽酸安非他酮緩釋片（每日二次制劑）加尼古丁透皮系統組合劑治療的患者治療后出現的高血壓發生率更高。在這項試驗中，6.1％接受鹽酸安非他酮緩釋片（每日二次制劑）和尼古丁透皮系統組合劑治療的受試者治療后出現高血壓。與此相比，接受鹽酸安非他酮緩釋片（每日二次制劑）、尼古丁透皮系統和安慰劑治療的受試者出現高血壓的比例分別為2.5％、1.6％和3.1％。這些受試者大多數存在既往高血壓的證據。接受鹽酸安非他酮緩釋片（每日二次制劑）和尼古丁透皮系統組合劑治療的3例受試者（1.2％）和接受尼古丁治療的1例受試者（0.4％）因為高血壓停用研究藥物，相比之下，使用鹽酸安非他酮緩釋片（每日二次制劑）或安慰劑治療的受試者沒有因為高血壓停用研究藥物。對于聯合接受鹽酸安非他酮緩釋片（每日二次制劑）和尼古丁替代治療的患者建議監測血壓。在使用鹽酸安非他酮釋制片（每日一次制劑）治療季節性情感障礙的3項試驗中發現血壓顯著升高。根據報告，高血壓是2％安非鹽酸安非他酮釋制片（每日一次制劑））組受試者（11/537）的不良反應，在安慰劑組沒有受試者（0/511）發生高血壓。在社交焦慮障礙試驗中，2例接受鹽酸安非他酮釋制片（每日一次制劑）治療的患者因發生高血壓而中止研究。沒有1例安慰劑組受試者因為高血壓而中止研究。在安非他酮組和安慰劑組，收縮壓分別平均增加1.3mmHg和0.1mmHg。差異具有統計學顯著性（p=0.013）。在鹽酸安非他酮釋制片（每日一次制劑）組和安慰劑組，舒張壓分別平均增加0.8mmHg和0.1mmHg。差異不具有統計學顯著性（p=0.075）。在社交焦慮障礙試驗中，82％的患者接受300mg/天，18％患者接受150mg/天。平均日劑量為270mg/天。鹽酸安非他酮釋制片（每日一次制劑）平均暴露持續時間為126天。在抑郁癥治療穩定性充血性心力衰竭受試者（N=36）的一項鹽酸安非他酮臨床試驗中，鹽酸安非他酮引起2例受試者之前存在的高血壓加劇，導致安非他酮治療中止。沒有對照研究評估安非他酮治療近期心肌梗死或不,穩定性心臟病史的患者的安全性。
執行需要判斷、運動或認知技能任務的能力與其他作用于中樞神經系統（CNS）的藥物相同，安非他酮可能會影響執行需要判斷或運動和認知技能任務的能力。因此，患者在駕駛或使用機械之前應當謹慎，直至其能夠合理確定安非他酮對相關能力未產生不利影響。閉角型青光眼對于解剖結構中房角狹窄的、未進行明確的虹膜切除術的患者，使用多種抗抑郁藥（包括鹽酸安非他酮緩釋片（每日一次制劑））后出現的瞳孔擴大可能會引起房角關閉所致的青光眼發作。
【舒安菲禁忌】對舒安菲或舒安菲中的任何成分過敏者禁用。癲癇癥患者禁用。突然停止使用酒精或鎮靜劑者禁用。目前正接受任何其他含安非他酮的制劑治療的患者禁用，因為癲癇發作的發生率具有劑量依賴性。目前或既往被診斷出貪食癥或神經性厭食癥的患者禁用，因為發現該患者人群當服用鹽酸安非他酮時癲癇發生率升高。禁止將舒安菲與單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）合用。在停用不可逆MAOIs后和在開始安非他酮治療前應至少間隔14天。
【舒安菲性狀】
舒安菲為類白色至類白色圓形包衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
【舒安菲有效期】
36個月。
【舒安菲批準文號】
國藥準字H20233150
【舒安菲生產企業】
石藥集團歐意藥業有限公司