【開(kāi)浦蘭適應(yīng)癥】
用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作（伴或不伴繼發(fā)性全面性發(fā)作）的治療。
用于成人及16歲以上青少您癲癇患者全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作的加用治療。
【開(kāi)浦蘭用法用量】
(1)給藥途徑：口服。需以適量的水吞服，服用不受進(jìn)食影響。
(2)給藥方法和劑量
成人（≥18歲）和青少年（12歲~17歲）體重≥50kg
起始治療劑量為每次500mg，每日2次。根據(jù)臨床效果及耐受性，每日劑量可增加至每次1500mg，每日兩次。劑量的變化應(yīng)每2-4周增加或減少500mg，每日2次。
老年人(≥65歲)
根據(jù)腎功能狀況，調(diào)整劑量(詳見(jiàn)下文有關(guān)腎功能受損病人描述)。
4~11歲的兒童和青少年（12-17歲）體重≤50kg
起始治療劑量是10mg/kg，每日兩次。根據(jù)臨床效果及耐受性，劑量可以增加至30mg/kg，每日兩次。劑量變化應(yīng)以每?jī)芍茉黾踊驕p少10mg/kg，每日2次。應(yīng)盡量使用最低有效劑量。兒童和青少年體重≥50kg，劑量和成人一致。
醫(yī)生根據(jù)患者體重、年齡和所需劑量，可推薦患者使用相應(yīng)合適的劑型和規(guī)格。
青少年和兒童推薦劑量
體重 起始劑量：10mg/kg，
每日兩次 最大劑量：30mg/kg，
每日兩次
15kg 每次150mg，每日兩次 每次450mg，每日兩次
20kg 每次200mg，每日兩次 每次600mg，每日兩次
25kg 每次250mg，每日兩次 每次750mg，每日兩次
50kg起 每次500mg，每日兩次 每次1500mg，每日兩次
*25kg以下的兒童，為精確調(diào)整劑量，起始治療應(yīng)使用口服溶液。
嬰兒和小于4歲的兒童患者
目前尚無(wú)相關(guān)的充足的資料。
腎功能受損的病人
成人腎功能受損病人，根據(jù)腎功能狀況，按表中不同肌苷清除率(CLcr)ml/min(測(cè)出血清肌苷值按下述計(jì)算方法)調(diào)整日劑量。
CLcr根據(jù)人體體表面積BSA進(jìn)行調(diào)整：
CLcr（ml/min/1.73m2）=CLcr(ml/min)/患者BSA（m2）×1.73
腎功能受損病人的劑量
病人組 肌苷清除率
(ml/min/1.73m2) 劑量和服用次數(shù)
正常病人 ＞80 每次500-1500mg，每日兩次
輕度異常 50～79 每次500-1000mg，每日兩次
中度異常 30～49 每次250-750mg，每日兩次
嚴(yán)重異常 ＜30 每次250-500mg，每日兩次
正在進(jìn)行透析晚期腎病病人(1) — 500-1000mg，每日1次(2)
（1）服用第一天推薦負(fù)荷劑量為左乙拉西坦750mg。
（2）透析后，推薦給予250-500mg附加劑量。
兒童腎功能損害病人應(yīng)根據(jù)腎功能狀態(tài)調(diào)整劑量，因?yàn)樽笠依�西坦的清除與腎功能有關(guān)。這基于成人腎功能損害患者的一項(xiàng)研究。
肌酐清除率CLcr（ml/min/1.73m2）通過(guò)檢測(cè)血清中肌酐（mg/dl）值估計(jì)，青少年和兒童患者的肌酐清除率可由下述公式獲得
ks=0.45(足月嬰兒至1歲)；ks=0.55(13歲以下兒童和女性青少年)；ks=0.7(男性青少年)
針對(duì)兒童和體重＜50kg的青少年患者的腎功能損害狀況進(jìn)行劑量調(diào)整。
患者組
肌酐清除率（ml/min/1.73m2）
劑置和服用次數(shù)(1)
兒童和體重<50kg的青少年
正常患者
>80
10-30mg/kg,每日2次
輕度異常
50-79
10-20mg/kg,每日2次
中度異常
30-49
5-15mg/kg,每日2次
嚴(yán)重異常
<30
5-l0mg/kg,每日2次
正在進(jìn)行透析
的晚期腎病患者
10-20mg/kg，每日2次⑵⑶
（1）左乙拉西坦口服溶液用于不能吞咽片劑的患者和使用劑量在250mg下的患者。
（2）服用第一天推薦負(fù)荷劑量為左乙拉西坦15mg/kg（0.15ml/kg）
（3）在透析后，推薦給予5-10mg/kg（0.05-0.1ml/kg）的追加劑量。
肝病患者
對(duì)于輕度和中度腎功能受損的病人，無(wú)需調(diào)整給藥劑量。嚴(yán)重肝損的病人，肌酐清除率可能低估腎功能不全的程度，因此，如果病人的肌酐清除率小于60ml/min/1.73m2，日劑量應(yīng)減半。
【開(kāi)浦蘭注意事項(xiàng)】
停藥
根據(jù)當(dāng)前的臨床實(shí)踐，如需停止服用開(kāi)浦蘭，建議逐漸停藥。
（例如：成人和體重50kg或以上的青少年每隔2到4周，每次減少500mg，每日2次；體重<50kg的兒童和青少年應(yīng)每隔2周,每次減少10mg/kg,每日2次)
血細(xì)胞計(jì)數(shù)
左乙拉西坦給藥后，曾被描述過(guò)與之有關(guān)的血細(xì)胞計(jì)數(shù)下降（中性粒細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏、白細(xì)胞減少、血小板減少和全血細(xì)胞減少）。建議出現(xiàn)明顯無(wú)力、發(fā)熱、反復(fù)感染或凝血障礙的患者接受全血細(xì)胞計(jì)數(shù)的檢測(cè)。
腎功能不全
對(duì)于腎功能損害的患者左乙拉西坦的服用劑量需要調(diào)整，對(duì)于嚴(yán)重肝功能損害，在選擇服用劑置之前，需進(jìn)行腎功能檢測(cè)，患者的服用劑置需參照[用法與用量]。
自殺
曾有關(guān)于服用抗癲癇藥物包括左乙拉西坦治療的癲癇患者出現(xiàn)自殺，自殺未遂、自殺意念和行為的報(bào)道。基于隨機(jī)安慰劑對(duì)照的抗癲癇藥物臨床研究進(jìn)行的薈萃分析顯示了自殺意念及其行為風(fēng)險(xiǎn)的輕度增加。關(guān)于該風(fēng)險(xiǎn)增加的機(jī)制尚屬未知。
因此，應(yīng)該監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)抑郁和/或有自殺意念的癥狀及行為，并給予合適的處理。如果出現(xiàn)抑郁和/或自殺意念的癥狀及行為時(shí)，患者（及患者的護(hù)理人）應(yīng)尋求醫(yī)療幫助。
異常和攻擊行為
左乙拉西坦可能引起精神癥狀和行為異常，包括易怒和攻擊性。對(duì)接受左乙拉西坦治療的患者，應(yīng)監(jiān)測(cè)其是否出現(xiàn)提示重要情緒和/或性格變化的精神癥狀。如果注意到這些行為，應(yīng)考慮治療的適應(yīng)性或考慮逐漸停止用藥。如考慮停止用藥，請(qǐng)參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]。
癲癇發(fā)作加重
與其他類型的抗癲癇藥物一樣，左乙拉西坦可能罕見(jiàn)會(huì)加重癲癇發(fā)作的頻率或嚴(yán)重程度。據(jù)報(bào)告，這種矛盾的效應(yīng)主要發(fā)生在左乙拉西坦開(kāi)始使用或增加劑量后的一個(gè)月內(nèi)，并且在停藥或減量時(shí)是可逆的。如果癲癇病情加重，應(yīng)建議患者立即就醫(yī)。
心電圖QT間期延長(zhǎng)
在上市后的監(jiān)測(cè)中觀察到心電圖QT間期延長(zhǎng)的罕見(jiàn)病例。左乙拉西坦應(yīng)謹(jǐn)慎用于QTc間期延長(zhǎng)的患者、合并使用影響QTc間期藥物的患者、或有相關(guān)既往心臟病或電解質(zhì)紊亂的患者。
兒科人群
在現(xiàn)有的兒童臨床研究資料中未顯示對(duì)兒童的成長(zhǎng)和青春期有影響。然而，在認(rèn)知、智力、成長(zhǎng)、內(nèi)分泌功能、青春期和生育潛力的長(zhǎng)期影響仍未知。
對(duì)駕駛和應(yīng)用機(jī)器影響
左乙拉西坦對(duì)駕駛和操作機(jī)器的能力有輕度或中度的影響。
由于個(gè)體敏感性差異，在治療初始階段或者劑量增加后，有些患者可能會(huì)出現(xiàn)嗜睡或者其他中樞神經(jīng)癥狀。因而，對(duì)于這些患者，如果進(jìn)行技巧性操作時(shí)，如駕駛汽車(chē)，操作機(jī)械，建議給子警示。在確定患者從事這些活動(dòng)的能力不受影響之前，不建議患孕婦及哺乳期婦女用藥：
有生育能力的女性
對(duì)于有生育能力的女性，應(yīng)給予專家意見(jiàn)。當(dāng)一名婦女計(jì)劃懷孕時(shí)，應(yīng)評(píng)估左乙拉西坦治療。與所有抗癲癇藥一樣，應(yīng)避免突然停用左乙拉西坦，因?yàn)檫@可能導(dǎo)致突發(fā)性癲癇發(fā)作，可能對(duì)孕婦和未出生的胎兒產(chǎn)生嚴(yán)重的后果。在可能的情況下，應(yīng)首選單藥治療，因?yàn)槎喾N抗癲癇藥（AED）治療的先天性畸形風(fēng)險(xiǎn)可能高于單藥治療，這取決于相關(guān)抗癲癇藥。
孕婦
天量妊娠婦女暴露于左乙拉西坦單藥治療的上市后數(shù)據(jù)（超過(guò)1800名，其中超過(guò)1500名暴露于妊娠早期）未提示嚴(yán)重先天畸形風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。關(guān)于宮內(nèi)暴露于開(kāi)浦蘭單藥治療的兒童出生后其神經(jīng)發(fā)育狀況只有有限的證據(jù)。然而，目前的流行病學(xué)研究（針對(duì)大約100名兒童）并未提示神經(jīng)發(fā)育障礙或延遲風(fēng)險(xiǎn)的增加。必須經(jīng)過(guò)仔細(xì)評(píng)估認(rèn)為是臨床需要后，左乙拉西坦可在懷孕期間使用。在這種情況下，建議使用最低有效劑量。妊娠期間的生理變化會(huì)影響左乙拉西坦的濃度。懷孕期間左乙拉西坦?jié)舛冉档鸵延袌?bào)道。在妊娠晚期，左乙拉西組濃度的降低更明顯（最高降幅為妊娠前基線濃度的60％）。應(yīng)確保給予服用左乙拉西坦的孕婦適當(dāng)?shù)呐R床指導(dǎo)。
哺乳
左乙拉西坦可以從乳汁中分泌，所以，不建議病人在服藥同時(shí)哺乳。若在哺乳期間左乙拉西坦治療是必須的，則需權(quán)衡該治療的獲益/風(fēng)險(xiǎn)與哺乳的重要性。
生育能力
動(dòng)物研究表明開(kāi)浦蘭對(duì)生育能力無(wú)影響。但尚無(wú)臨床研究資料，對(duì)人類生育能力的潛在風(fēng)險(xiǎn)不詳。
兒童用藥：
見(jiàn)[用法用量]項(xiàng)。
老年用藥：
見(jiàn)[用法用量]項(xiàng)。
藥物相互作用：
體外數(shù)據(jù)顯示：治療劑量范圍內(nèi)獲得的高于Cmax水平的濃度時(shí)左乙拉西坦及其主要代謝物，既不是人體肝臟細(xì)胞色素P450、環(huán)氧化水解酶或尿苷二磷酸-葡萄苷酶的抑制劑，也不是它們具有高親合力的底物。因此，不易出現(xiàn)藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。另外，左乙拉西坦不影響丙戊酸的體外葡萄苷酶作用。
左乙拉西坦血漿蛋白結(jié)合率低（<10％），不易產(chǎn)生因與其他藥物競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合位點(diǎn)所致臨床顯著性的相互作用。
臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究（苯妥英、丙戊酸鈉、口服避孕藥、地高辛、華法令和丙磺舒）和安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中通過(guò)藥代動(dòng)力學(xué)篩選評(píng)估了藥物之間的潛在藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。
左乙拉西坦和其他抗癲癇藥物（AEDs）間的藥物-藥物相互作用
苯妥英
左乙拉西坦（每日3000mg）對(duì)難治性的癲癇病人苯妥英藥代動(dòng)力學(xué)特性不產(chǎn)生作用。苯妥英的應(yīng)用也不影響開(kāi)浦蘭的藥代動(dòng)力學(xué)特性。
丙戊酸鈉
左乙拉西坦（1500mg每日2次）不改變健康志愿者丙戊酸鈉藥代動(dòng)力學(xué)特性。丙戊酸鈉500mg每日2次，不改變左乙拉西坦吸收的速率或程度，或其血漿清除率，或尿液排泄。也不影響主要代謝物ucbL057的暴露水平和排泄。
對(duì)安慰劑對(duì)照臨床研究獲得的左乙拉西坦和其他抗癲癇藥物（卡馬西平、加巴噴丁、拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英、去氧苯巴比妥和丙戊酸鈉）的血清濃度進(jìn)行了評(píng)估，數(shù)據(jù)顯示左乙拉西坦不影響其他抗癲癇藥物的血藥濃度。這些常用的抗癲癇藥物也不影響開(kāi)浦蘭藥代動(dòng)力學(xué)特性。
兒童病人抗癲癇藥物的作用
同時(shí)服用酶誘導(dǎo)型抗癲癇藥，開(kāi)浦蘭體內(nèi)表觀總清除率增加約22％。但無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。左乙拉西坦不影響卡馬西平、丙戊酸鈉、托吡酯或拉莫三嗪的血漿藥物濃度。
其他藥物相互作用
口服避孕藥
服用左乙拉西坦（500mg每日2次）不影響含有0.03mg炔雌醇和0.15mg左炔諾孕酮口服避孕藥的藥代動(dòng)力學(xué)特性，或促黃體激素和黃體酮含量水平，表明開(kāi)浦蘭不影響避孕藥功效。應(yīng)用口服避孕藥，并不影響開(kāi)浦蘭的藥代學(xué)特性。
地高辛
服用左乙拉西坦（1000mg每日2次）不影響每日劑量0.25mg地高辛的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)（ECG）特性。應(yīng)用地高辛，并不影響開(kāi)浦蘭的藥代學(xué)特性。
華法令
服用左乙拉西坦（1000mg每日2次）不影響R和S型華法令的藥代動(dòng)力學(xué)特性。凝血時(shí)間不受左乙拉西坦影響。應(yīng)用華法令，并不影響開(kāi)浦蘭的藥代學(xué)特性。
丙磺舒
丙磺舒（500mg每日4次），為腎小管分泌阻滯劑，會(huì)抑制左乙拉西坦的主要代謝產(chǎn)物的腎臟清除率但不是左乙拉西坦藥代學(xué)特性（1000mg，每日2次），但這些代謝物的濃度很低。其他需經(jīng)腎小管分泌清除的藥物也會(huì)影響代謝物的腎臟清除。目前無(wú)左乙拉西坦合并丙磺舒用藥的研究，左乙拉西坦合并應(yīng)用其他主動(dòng)分泌藥物對(duì)藥效影響（例如非甾體抗炎藥、磺胺藥和甲氨蝶呤），尚不明確。
藥物過(guò)量：
癥狀：
據(jù)觀察有嗜睡、激動(dòng)、攻擊性、意識(shí)水平下降、呼吸抑制及昏迷。
藥物過(guò)量急救措施
在急性藥物過(guò)量后，應(yīng)采取催吐或洗胃使胃排空。目前尚無(wú)左乙拉西坦的解毒劑。治療需對(duì)癥治療，也可包括血液透析。透析排除的效果：左乙拉西坦60％，主代謝產(chǎn)物74％。者駕駛汽車(chē)或操作機(jī)械。
【開(kāi)浦蘭禁忌】
對(duì)左乙拉西坦過(guò)敏或者對(duì)吡咯烷酮衍生物或者其他任何成分過(guò)敏的病人禁用。
【開(kāi)浦蘭性狀】
開(kāi)浦蘭為藍(lán)色（0.25g）或黃色（0.5g）或白色（1.0g）橢圓形薄膜包衣片，片劑的單面有刻痕，除去包衣后均顯白色。
【開(kāi)浦蘭有效期】
36個(gè)月
【開(kāi)浦蘭批準(zhǔn)文號(hào)】
(1)0.25g:國(guó)藥準(zhǔn)字H20227146
(2)0.5g:國(guó)藥準(zhǔn)字H20227147
【開(kāi)浦蘭生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：優(yōu)時(shí)比（珠海）制藥有限公司
生產(chǎn)地址：珠海市高新區(qū)創(chuàng)新海岸科技五路3號(hào)廠房A區(qū)