【開浦蘭適應癥】
用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作（伴或不伴繼發(fā)性全面性發(fā)作）的治療。
用于成人及16歲以上青少您癲癇患者全面性強直陣攣發(fā)作的加用治療。
【開浦蘭用法用量】
(1)給藥途徑：口服。需以適量的水吞服，服用不受進食影響。
(2)給藥方法和劑量
成人（≥18歲）和青少年（12歲~17歲）體重≥50kg
起始治療劑量為每次500mg，每日2次。根據(jù)臨床效果及耐受性，每日劑量可增加至每次1500mg，每日兩次。劑量的變化應每2-4周增加或減少500mg，每日2次。
老年人(≥65歲)
根據(jù)腎功能狀況，調整劑量(詳見下文有關腎功能受損病人描述)。
4~11歲的兒童和青少年（12-17歲）體重≤50kg
起始治療劑量是10mg/kg，每日兩次。根據(jù)臨床效果及耐受性，劑量可以增加至30mg/kg，每日兩次。劑量變化應以每兩周增加或減少10mg/kg，每日2次。應盡量使用最低有效劑量。兒童和青少年體重≥50kg，劑量和成人一致。
醫(yī)生根據(jù)患者體重、年齡和所需劑量，可推薦患者使用相應合適的劑型和規(guī)格。
青少年和兒童推薦劑量
體重 起始劑量：10mg/kg，
每日兩次 最大劑量：30mg/kg，
每日兩次
15kg 每次150mg，每日兩次 每次450mg，每日兩次
20kg 每次200mg，每日兩次 每次600mg，每日兩次
25kg 每次250mg，每日兩次 每次750mg，每日兩次
50kg起 每次500mg，每日兩次 每次1500mg，每日兩次
*25kg以下的兒童，為精確調整劑量，起始治療應使用口服溶液。
嬰兒和小于4歲的兒童患者
目前尚無相關的充足的資料。
腎功能受損的病人
成人腎功能受損病人，根據(jù)腎功能狀況，按表中不同肌苷清除率(CLcr)ml/min(測出血清肌苷值按下述計算方法)調整日劑量。
CLcr根據(jù)人體體表面積BSA進行調整：
CLcr（ml/min/1.73m2）=CLcr(ml/min)/患者BSA（m2）×1.73
腎功能受損病人的劑量
病人組 肌苷清除率
(ml/min/1.73m2) 劑量和服用次數(shù)
正常病人 ＞80 每次500-1500mg，每日兩次
輕度異常 50～79 每次500-1000mg，每日兩次
中度異常 30～49 每次250-750mg，每日兩次
嚴重異常 ＜30 每次250-500mg，每日兩次
正在進行透析晚期腎病病人(1) — 500-1000mg，每日1次(2)
（1）服用第一天推薦負荷劑量為左乙拉西坦750mg。
（2）透析后，推薦給予250-500mg附加劑量。
兒童腎功能損害病人應根據(jù)腎功能狀態(tài)調整劑量，因為左乙拉西坦的清除與腎功能有關。這基于成人腎功能損害患者的一項研究。
肌酐清除率CLcr（ml/min/1.73m2）通過檢測血清中肌酐（mg/dl）值估計，青少年和兒童患者的肌酐清除率可由下述公式獲得
ks=0.45(足月嬰兒至1歲)；ks=0.55(13歲以下兒童和女性青少年)；ks=0.7(男性青少年)
針對兒童和體重＜50kg的青少年患者的腎功能損害狀況進行劑量調整。
患者組
肌酐清除率（ml/min/1.73m2）
劑置和服用次數(shù)(1)
兒童和體重<50kg的青少年
正常患者
>80
10-30mg/kg,每日2次
輕度異常
50-79
10-20mg/kg,每日2次
中度異常
30-49
5-15mg/kg,每日2次
嚴重異常
<30
5-l0mg/kg,每日2次
正在進行透析
的晚期腎病患者
10-20mg/kg，每日2次⑵⑶
（1）左乙拉西坦口服溶液用于不能吞咽片劑的患者和使用劑量在250mg下的患者。
（2）服用第一天推薦負荷劑量為左乙拉西坦15mg/kg（0.15ml/kg）
（3）在透析后，推薦給予5-10mg/kg（0.05-0.1ml/kg）的追加劑量。
肝病患者
對于輕度和中度腎功能受損的病人，無需調整給藥劑量。嚴重肝損的病人，肌酐清除率可能低估腎功能不全的程度，因此，如果病人的肌酐清除率小于60ml/min/1.73m2，日劑量應減半。
【開浦蘭注意事項】
停藥
根據(jù)當前的臨床實踐，如需停止服用開浦蘭，建議逐漸停藥。
（例如：成人和體重50kg或以上的青少年每隔2到4周，每次減少500mg，每日2次；體重<50kg的兒童和青少年應每隔2周,每次減少10mg/kg,每日2次)
血細胞計數(shù)
左乙拉西坦給藥后，曾被描述過與之有關的血細胞計數(shù)下降（中性粒細胞減少、粒細胞缺乏、白細胞減少、血小板減少和全血細胞減少）。建議出現(xiàn)明顯無力、發(fā)熱、反復感染或凝血障礙的患者接受全血細胞計數(shù)的檢測。
腎功能不全
對于腎功能損害的患者左乙拉西坦的服用劑量需要調整，對于嚴重肝功能損害，在選擇服用劑置之前，需進行腎功能檢測，患者的服用劑置需參照[用法與用量]。
自殺
曾有關于服用抗癲癇藥物包括左乙拉西坦治療的癲癇患者出現(xiàn)自殺，自殺未遂、自殺意念和行為的報道。基于隨機安慰劑對照的抗癲癇藥物臨床研究進行的薈萃分析顯示了自殺意念及其行為風險的輕度增加。關于該風險增加的機制尚屬未知。
因此，應該監(jiān)測患者是否出現(xiàn)抑郁和/或有自殺意念的癥狀及行為，并給予合適的處理。如果出現(xiàn)抑郁和/或自殺意念的癥狀及行為時，患者（及患者的護理人）應尋求醫(yī)療幫助。
異常和攻擊行為
左乙拉西坦可能引起精神癥狀和行為異常，包括易怒和攻擊性。對接受左乙拉西坦治療的患者，應監(jiān)測其是否出現(xiàn)提示重要情緒和/或性格變化的精神癥狀。如果注意到這些行為，應考慮治療的適應性或考慮逐漸停止用藥。如考慮停止用藥，請參見[注意事項]。
癲癇發(fā)作加重
與其他類型的抗癲癇藥物一樣，左乙拉西坦可能罕見會加重癲癇發(fā)作的頻率或嚴重程度。據(jù)報告，這種矛盾的效應主要發(fā)生在左乙拉西坦開始使用或增加劑量后的一個月內，并且在停藥或減量時是可逆的。如果癲癇病情加重，應建議患者立即就醫(yī)。
心電圖QT間期延長
在上市后的監(jiān)測中觀察到心電圖QT間期延長的罕見病例。左乙拉西坦應謹慎用于QTc間期延長的患者、合并使用影響QTc間期藥物的患者、或有相關既往心臟病或電解質紊亂的患者。
兒科人群
在現(xiàn)有的兒童臨床研究資料中未顯示對兒童的成長和青春期有影響。然而，在認知、智力、成長、內分泌功能、青春期和生育潛力的長期影響仍未知。
對駕駛和應用機器影響
左乙拉西坦對駕駛和操作機器的能力有輕度或中度的影響。
由于個體敏感性差異，在治療初始階段或者劑量增加后，有些患者可能會出現(xiàn)嗜睡或者其他中樞神經(jīng)癥狀。因而，對于這些患者，如果進行技巧性操作時，如駕駛汽車，操作機械，建議給子警示。在確定患者從事這些活動的能力不受影響之前，不建議患孕婦及哺乳期婦女用藥：
有生育能力的女性
對于有生育能力的女性，應給予專家意見。當一名婦女計劃懷孕時，應評估左乙拉西坦治療。與所有抗癲癇藥一樣，應避免突然停用左乙拉西坦，因為這可能導致突發(fā)性癲癇發(fā)作，可能對孕婦和未出生的胎兒產(chǎn)生嚴重的后果。在可能的情況下，應首選單藥治療，因為多種抗癲癇藥（AED）治療的先天性畸形風險可能高于單藥治療，這取決于相關抗癲癇藥。
孕婦
天量妊娠婦女暴露于左乙拉西坦單藥治療的上市后數(shù)據(jù)（超過1800名，其中超過1500名暴露于妊娠早期）未提示嚴重先天畸形風險顯著增加。關于宮內暴露于開浦蘭單藥治療的兒童出生后其神經(jīng)發(fā)育狀況只有有限的證據(jù)。然而，目前的流行病學研究（針對大約100名兒童）并未提示神經(jīng)發(fā)育障礙或延遲風險的增加。必須經(jīng)過仔細評估認為是臨床需要后，左乙拉西坦可在懷孕期間使用。在這種情況下，建議使用最低有效劑量。妊娠期間的生理變化會影響左乙拉西坦的濃度。懷孕期間左乙拉西坦?jié)舛冉档鸵延袌蟮馈Ｔ谌焉锿砥冢�左乙拉西組濃度的降低更明顯（最高降幅為妊娠前基線濃度的60％）。應確保給予服用左乙拉西坦的孕婦適當?shù)呐R床指導。
哺乳
左乙拉西坦可以從乳汁中分泌，所以，不建議病人在服藥同時哺乳。若在哺乳期間左乙拉西坦治療是必須的，則需權衡該治療的獲益/風險與哺乳的重要性。
生育能力
動物研究表明開浦蘭對生育能力無影響。但尚無臨床研究資料，對人類生育能力的潛在風險不詳。
兒童用藥：
見[用法用量]項。
老年用藥：
見[用法用量]項。
藥物相互作用：
體外數(shù)據(jù)顯示：治療劑量范圍內獲得的高于Cmax水平的濃度時左乙拉西坦及其主要代謝物，既不是人體肝臟細胞色素P450、環(huán)氧化水解酶或尿苷二磷酸-葡萄苷酶的抑制劑，也不是它們具有高親合力的底物。因此，不易出現(xiàn)藥代動力學相互作用。另外，左乙拉西坦不影響丙戊酸的體外葡萄苷酶作用。
左乙拉西坦血漿蛋白結合率低（<10％），不易產(chǎn)生因與其他藥物競爭蛋白結合位點所致臨床顯著性的相互作用。
臨床藥代動力學研究（苯妥英、丙戊酸鈉、口服避孕藥、地高辛、華法令和丙磺舒）和安慰劑對照臨床試驗中通過藥代動力學篩選評估了藥物之間的潛在藥代動力學相互作用。
左乙拉西坦和其他抗癲癇藥物（AEDs）間的藥物-藥物相互作用
苯妥英
左乙拉西坦（每日3000mg）對難治性的癲癇病人苯妥英藥代動力學特性不產(chǎn)生作用。苯妥英的應用也不影響開浦蘭的藥代動力學特性。
丙戊酸鈉
左乙拉西坦（1500mg每日2次）不改變健康志愿者丙戊酸鈉藥代動力學特性。丙戊酸鈉500mg每日2次，不改變左乙拉西坦吸收的速率或程度，或其血漿清除率，或尿液排泄。也不影響主要代謝物ucbL057的暴露水平和排泄。
對安慰劑對照臨床研究獲得的左乙拉西坦和其他抗癲癇藥物（卡馬西平、加巴噴丁、拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英、去氧苯巴比妥和丙戊酸鈉）的血清濃度進行了評估，數(shù)據(jù)顯示左乙拉西坦不影響其他抗癲癇藥物的血藥濃度。這些常用的抗癲癇藥物也不影響開浦蘭藥代動力學特性。
兒童病人抗癲癇藥物的作用
同時服用酶誘導型抗癲癇藥，開浦蘭體內表觀總清除率增加約22％。但無需進行劑量調整。左乙拉西坦不影響卡馬西平、丙戊酸鈉、托吡酯或拉莫三嗪的血漿藥物濃度。
其他藥物相互作用
口服避孕藥
服用左乙拉西坦（500mg每日2次）不影響含有0.03mg炔雌醇和0.15mg左炔諾孕酮口服避孕藥的藥代動力學特性，或促黃體激素和黃體酮含量水平，表明開浦蘭不影響避孕藥功效。應用口服避孕藥，并不影響開浦蘭的藥代學特性。
地高辛
服用左乙拉西坦（1000mg每日2次）不影響每日劑量0.25mg地高辛的藥代動力學和藥效學（ECG）特性。應用地高辛，并不影響開浦蘭的藥代學特性。
華法令
服用左乙拉西坦（1000mg每日2次）不影響R和S型華法令的藥代動力學特性。凝血時間不受左乙拉西坦影響。應用華法令，并不影響開浦蘭的藥代學特性。
丙磺舒
丙磺舒（500mg每日4次），為腎小管分泌阻滯劑，會抑制左乙拉西坦的主要代謝產(chǎn)物的腎臟清除率但不是左乙拉西坦藥代學特性（1000mg，每日2次），但這些代謝物的濃度很低。其他需經(jīng)腎小管分泌清除的藥物也會影響代謝物的腎臟清除。目前無左乙拉西坦合并丙磺舒用藥的研究，左乙拉西坦合并應用其他主動分泌藥物對藥效影響（例如非甾體抗炎藥、磺胺藥和甲氨蝶呤），尚不明確。
藥物過量：
癥狀：
據(jù)觀察有嗜睡、激動、攻擊性、意識水平下降、呼吸抑制及昏迷。
藥物過量急救措施
在急性藥物過量后，應采取催吐或洗胃使胃排空。目前尚無左乙拉西坦的解毒劑。治療需對癥治療，也可包括血液透析。透析排除的效果：左乙拉西坦60％，主代謝產(chǎn)物74％。者駕駛汽車或操作機械。
【開浦蘭禁忌】
對左乙拉西坦過敏或者對吡咯烷酮衍生物或者其他任何成分過敏的病人禁用。
【開浦蘭性狀】
開浦蘭為藍色（0.25g）或黃色（0.5g）或白色（1.0g）橢圓形薄膜包衣片，片劑的單面有刻痕，除去包衣后均顯白色。
【開浦蘭有效期】
36個月
【開浦蘭批準文號】
(1)0.25g:國藥準字H20227146
(2)0.5g:國藥準字H20227147
【開浦蘭生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：優(yōu)時比（珠海）制藥有限公司
生產(chǎn)地址：珠海市高新區(qū)創(chuàng)新海岸科技五路3號廠房A區(qū)