可全安(恩曲他濱替諾福韋片)

【可全安適應(yīng)癥】
恩曲他濱替諾福韋適用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用，治療成人和12歲（含）以上兒童的HIV-1感染。當(dāng)開始使用可全安治療HIV-1感染時(shí)，應(yīng)考慮下列因素：建議可全安不要作為三聯(lián)核苷治療方案的一個(gè)組分使用；可全安不應(yīng)與恩曲他濱、替諾福韋二吡呋酯、拉米夫定或含有三者的固定劑量復(fù)方合并使用；接受過治療的患者，可全安的使用應(yīng)按照實(shí)驗(yàn)室檢査結(jié)果和患者治療史進(jìn)行。
【可全安用法用量】
成人和12歲（含）以上、體重大于或等于35kg的兒童患者，可全安的推薦劑量為每日口服一次，每次一片，隨食物或單獨(dú)服用均可。腎功能損害者使用劑量的調(diào)整在中至重度腎功能損害的患者中給予恩曲他濱或富馬酸替諾福韋二吡呋酯時(shí)，藥物暴露顯著增加（參見“恩曲他濱或富馬酸替諾福韋二吡呋酯藥品說明書”）。對(duì)基線肌酐清除率在30至49mL/分鐘的患者,應(yīng)按照表1推薦調(diào)整恩曲他濱替諾福韋的給藥間期。在此推薦的給藥間期是根據(jù)非HIV感染患者中單次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)模型得出。在中至重度腎功能損害的患者中，尚未對(duì)這些給藥間期調(diào)整建議的安全性和療效進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，因此在這些患者中應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測對(duì)治療的臨床反應(yīng)和腎功能（參見[注意事項(xiàng)]）。對(duì)于輕度腎功能損害的患者，沒有必要調(diào)整劑量（肌酐清除率50-80mL/分鐘）。對(duì)于腎損傷兒童患者，沒有提供建議劑量的可用數(shù)據(jù)。對(duì)于輕度腎損害患者，應(yīng)定期監(jiān)測估計(jì)肌酐清除率、血清磷、尿糖和尿蛋白（參見[注意事項(xiàng)]）。
【可全安注意事項(xiàng)】
HBV感染建議所有人群在開始恩曲他濱替諾福韋治療前檢測慢性乙肝病毒(HBV)。恩曲他濱替諾福韋未披批準(zhǔn)用于治療慢性HBV感染，在HBV感染患者中恩曲他濱替諾福韋的安全性和療效尚未得到證實(shí)。HBV和HIV-1合并感染的患者在中斷恩曲他濱替諾福韋治療之后,曾出現(xiàn)嚴(yán)重的乙型肝炎急性惡化的報(bào)告。部分接受恩曲他濱治療的感染HBV的患者乙型肝炎惡化伴隨肝代償失調(diào)和肝衰竭。對(duì)感染HBV但后來中斷恩曲他濱替諾福韋治療的患者必須嚴(yán)密監(jiān)測肝功能，包括臨床及實(shí)驗(yàn)室隨訪，在停止治療后還要持續(xù)至少幾個(gè)月的時(shí)間。如果條件適當(dāng),患者可能需要重新開始抗乙肝病毒治療。應(yīng)為HBV未感染者進(jìn)行疫苗接種。新出現(xiàn)的或更嚴(yán)重的腎功能損害恩曲他濱和替諾檑韋主要通過腎臟消除。使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯時(shí)，曾有其引起腎功能損害的報(bào)告，包括出現(xiàn)急性腎衰和Fanconi綜合征(腎小管損傷伴嚴(yán)重的低磷血癥)的病例(參見[不良反應(yīng)])。建議在開始治療前以及恩曲他濱替諾福韋治療期間臨床上適當(dāng)時(shí)評(píng)估所有人群的估計(jì)肌酐清除率。對(duì)有腎功能障礙風(fēng)險(xiǎn)的患者(包括先前接受HEPSERAM治療時(shí)經(jīng)歷過腎臟事件的患者)中，建議在開始恩曲他濱替諾福韋治療前評(píng)估估計(jì)肌酐清除率、血清磷、尿糖和尿蛋白，并在恩曲他濱替諾福韋治療期間定期進(jìn)行上述評(píng)估。應(yīng)避免恩曲他濱替諾福韋與腎毒性劑(如高劑量或多種非留體抗炎藥(NSAID))同時(shí)使用或使用時(shí)間太接近(參見[藥物相互作用])。在富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療中表現(xiàn)穩(wěn)定且具有腎功能障礙風(fēng)險(xiǎn)因素的HIV感染患者中，巳報(bào)告開始高劑量或多種NSAID治療后出現(xiàn)急性腎衰竭的病例。一些患者需要住院并接受腎臟替代治療。如果患者有腎功能障礙風(fēng)險(xiǎn)，必要時(shí)，應(yīng)考慮NSAID的替代品。骨痛、四肢疼痛、骨折和/或肌肉疼痛或肌無力持續(xù)出現(xiàn)或加重可能是近端腎小管病變的臨床表現(xiàn)，應(yīng)促使有風(fēng)險(xiǎn)的患者接受腎功能評(píng)估。HIV-1感染的治療建議對(duì)所有估計(jì)肌酐清除率為30-49mlJ/min的患者中調(diào)整恩曲他濱替諾福韋的給藥間隔，并密切監(jiān)測腎功能(參見[用法用鼂])。在按照此劑量指導(dǎo)接受恩曲他濱替諾福韋治療的腎功能損害患者中，目前還沒有可用的安全性或療效數(shù)據(jù)，所以應(yīng)當(dāng)對(duì)恩曲他濱替諾福韋治療的潛在效用和腎毒性的潛在風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。對(duì)估計(jì)肌酐清除率低于30mL/min或需血液透析的患者不應(yīng)服用恩曲他濱替諾福韋。乳酸性酸中毒/重度肝腫大伴脂肪變性已有報(bào)告指出，單獨(dú)使用包括富馬酸替諾福韋二吡呋酯和恩曲他濱(恩曲他濱替諾福韋的組分)在內(nèi)的核苷類似物或聯(lián)合其他抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物時(shí)出現(xiàn)乳酸性酸中毒/重度肝腫大伴脂肪變性,包括出現(xiàn)致死病例。如果患者出現(xiàn)提示乳酸性酸中毒或顯著肝毒性的臨床或?qū)嶒?yàn)室檢查異常(可能包括肝腫大和脂肪變性，即使轉(zhuǎn)氨酶沒有顯著升高),則應(yīng)當(dāng)暫停恩曲他濱替諾福韋治療。與其他藥物聯(lián)合用藥恩曲他濱替諾福韋是恩曲他濱與富馬酸替諾福韋二吡呋酯的固定劑量復(fù)合制劑。請勿將恩曲他濱替諾福韋與其他含有恩曲他濱或畜馬酸替諾福韋二吡呋酯，或含有丙酚替諾福韋的藥物聯(lián)用，其中包括依非韋倫/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯、利匹韋林/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯、恩曲他濱/丙酚替諾福韋、恩曲他濱、艾維雷韋/考比司他/恩曲他濱/丙酚替諾福韋、利匹韋林/恩曲他濱/丙酚替諾福韋、艾考恩替、丙酚替諾福韋或富馬酸替諾福韋二吡呋酯聯(lián)用。由于恩曲他濱與拉米夫定具有相似性，請勿聯(lián)用FTCTDF與含拉米夫定的其他藥物，包括拉米夫定/齊多夫定、拉米夫定/雷特格韋、硫酸阿巴卡韋/拉米夫定、多替阿巴拉米、或硫酸阿巴卡韋/拉米夫定/齊多夫定。恩曲他濱替諾福韋不應(yīng)與阿德福韋酯聯(lián)用。富馬酸替諾福韋二吡呋酯的骨效應(yīng)骨礦物質(zhì)密度在針對(duì)HNV-1感染成人的臨床試驗(yàn)和針對(duì)HIV-1未感染者的臨床試驗(yàn)中，富馬酸替諾福韋二吡呋酯與骨礦物質(zhì)密度(BMD)降幅略有增加以及骨代謝生化標(biāo)記物增加相關(guān)，表示相對(duì)于對(duì)照組骨轉(zhuǎn)換有所增加(參見[不良反應(yīng)]和富馬酸替諾福韋二吡呋酯處方信息)。此外，接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療的受試者中血清甲狀旁腺激素水平和1,25維生素D水平也較高。在兒童和青少年受試者中進(jìn)行了評(píng)估富馬酸替諾福韋二吡呋酯的臨床試驗(yàn)。在正常情況下，兒童患者的BMD迅速升高。年齡為2歲至不滿18歲的HIV-1感染受試者中的骨效應(yīng)與在成人受試者中觀察到的骨效應(yīng)相似，顯示骨轉(zhuǎn)換增加。相對(duì)于對(duì)照組，接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療的HIV-1感染兒童受試者的全身BMD增加量較小。在年齡為12歲至不滿18歲的慢性乙型肝炎感染青少年受試者中觀察到了類似趨勢。在所有兒童試驗(yàn)中，骨骼生長(身高)顯示不受影響。更多信息請查詢富馬酸替諾福韋二吡呋酯處方信息。富馬酸替諾福韋二吡呋酯相關(guān)的BMD和生化標(biāo)記物變化對(duì)長期骨健康和未來骨折風(fēng)險(xiǎn)的影響尚不清楚。在有病理性骨折或有骨質(zhì)疏松或骨流失風(fēng)險(xiǎn)的其他風(fēng)險(xiǎn)因素的成人和兒童患者,應(yīng)考慮進(jìn)行BMD評(píng)估。盡管沒有對(duì)補(bǔ)充鈣和維生素D的作用進(jìn)行研究，但這樣的補(bǔ)充可能對(duì)所有患者都有益。如果懷疑有骨異常，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)臅?huì)診。礦化缺陷曾報(bào)告出現(xiàn)與使用富馬酸替諾福韋二吡呋醴有關(guān)的骨軟化癥(與近端腎小管病變有關(guān)，表現(xiàn)為骨痛或四肢疼痛,可能導(dǎo)致骨折)病例(參見[不良反應(yīng)])。近端腎小管病變病例中已報(bào)告關(guān)節(jié)痛和肌肉疼痛或肌無力。對(duì)于存在腎功能障礙風(fēng)險(xiǎn)且接受含富馬酸替諾福韋二吡呋酯產(chǎn)品治療期間骨或肌肉癥狀持續(xù)出現(xiàn)或加重的患者，應(yīng)考慮繼發(fā)于近端腎小管病變的低磷血癥和骨軟化癥(參見[注意事項(xiàng)])。免疫重建炎性綜合征接受包括恩曲他濱替諾福韋在內(nèi)抗反轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合治療的患者中，曾經(jīng)報(bào)告過免疫重建炎性綜合征。在抗反轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合治療的初期，免疫系統(tǒng)應(yīng)答的患者有可能對(duì)頑固性或殘余的機(jī)會(huì)性感染(例如鳥結(jié)核分枝桿菌感染、巨細(xì)胞病毒、耶氏肺孢子茵肺炎(PCP)或結(jié)核)產(chǎn)生炎癥性應(yīng)答，對(duì)此有必要更進(jìn)一步評(píng)價(jià)和治療。此外，曾有在免疫重建的過程中發(fā)生自身免疫失調(diào)(例如格雷夫斯病、多肌炎和格林-巴利綜合征)的報(bào)告，然而，發(fā)病的時(shí)間更多樣化，也可能在開始治療后數(shù)個(gè)月內(nèi)發(fā)生。早期病毒學(xué)失敗HIV-1感染受試者中的臨床試驗(yàn)證明，與包含兩種核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTIS)和一種非核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTI)或一種HIV-1蛋白酶抑制劑的三聯(lián)藥物治療方案相比，某些只包含三種核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的藥物治療方案總體上效用性較弱。尤其應(yīng)考慮到已有早期病毒學(xué)失敗和高耐藥性替代的報(bào)告。因而應(yīng)謹(jǐn)慎使用三聯(lián)核苷治療方案。對(duì)使用三聯(lián)核苷類方案治療的患者，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測并考慮改進(jìn)療法。
【可全安禁忌】
禁用于已知對(duì)替諾福韋、富馬酸替諾福韋二吡呋酯、恩曲他濱或任何一種輔料有過敏反應(yīng)的患者。
【可全安性狀】
可全安為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
【可全安有效期】
24個(gè)月
【可全安批準(zhǔn)文號(hào)】
國藥準(zhǔn)字H20213085
【可全安生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:海思科制藥（眉山）有限公司