【孚來(lái)瑞適應(yīng)癥】
孚來(lái)瑞與二甲雙胍聯(lián)用：當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍血糖控制不佳時(shí)，可與二甲雙胍聯(lián)合使用，配合飲食和運(yùn)動(dòng)改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。
孚來(lái)瑞與二甲雙胍和磺脲類(lèi)藥物聯(lián)用：當(dāng)聯(lián)用二甲雙胍和磺脲類(lèi)藥物血糖控制
不佳時(shí)，可與二甲雙胍和磺脲類(lèi)藥物聯(lián)合使用，配合飲食和運(yùn)動(dòng)改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。
孚來(lái)瑞不建議用于1型糖尿病患者或糖尿病酮癥酸中毒（患者）的治療。

【孚來(lái)瑞用法用量】
孚來(lái)瑞的推薦起始劑量為100mg每天一次，當(dāng)天第一餐前服用。對(duì)于耐受孚來(lái)瑞100mg每天一次的劑量、腎小球?yàn)V過(guò)率估計(jì)值(eGFR)≥60mL/min/1.73m2且需要額外血糖控制的患者，劑量可增加至300mg每天一次（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]、[藥理毒理]）。對(duì)于血容量不足的患者，開(kāi)始孚來(lái)瑞治療前建議糾正這種情況（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]、[老年用藥]）。
腎損害患者
在開(kāi)始孚來(lái)瑞治療前，建議評(píng)估腎功能，并在治療開(kāi)始后定期進(jìn)行評(píng)估。
輕度腎損害(eGFR≥60mL/min/1.73m2)的患者無(wú)需調(diào)整劑量。
對(duì)于中度腎損害（eGFR≥45至<60mL/min/1.73m2）的患者，孚來(lái)瑞的劑量限制為100mg每天一次。
對(duì)于eGFR<45mL/min/1.73m2的患者，不建議使用孚來(lái)瑞。
當(dāng)eGFR持續(xù)低于45mL/min/1.73m2時(shí)，不建議使用孚來(lái)瑞（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。
eGFR低于30mL/min/1.73m2的患者禁止使用孚來(lái)瑞（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。
肝損害患者
輕度至中度肝損害患者無(wú)需調(diào)整劑量。目前沒(méi)有在重度肝損害患者中開(kāi)展I臨床研究，故不推薦重度肝損害的患者使用孚來(lái)瑞。
與UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGT)誘導(dǎo)劑聯(lián)合使用
如果一種UGT誘導(dǎo)劑（例如利福平、苯妥英、苯巴比妥和利托那韋）與孚來(lái)瑞聯(lián)合使用，則對(duì)于目前耐受孚來(lái)瑞100mg每天一次的劑量、eGFR≥60mL/min/1.73m2且需要額外血糖控制的患者，可考慮增加劑量至300mg每天一次（參見(jiàn)[藥物相互作用]）。
對(duì)于eGFR為≥45至<60mL/min/1.73m2并聯(lián)合使用UGT誘導(dǎo)劑的患者，可考慮使用另一種降糖藥。

【孚來(lái)瑞注意事項(xiàng)】
下肢截肢
在兩項(xiàng)針對(duì)既往有心血管疾病(CVD)史或CVD危險(xiǎn)因素的2型糖尿病患者的大型、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)（CANVAS和CANVAS-R）中，觀察到服用孚來(lái)瑞后下肢截肢的風(fēng)險(xiǎn)升高了約一倍。在CANVAS試驗(yàn)中，接受孚來(lái)瑞治療的患者和接受安慰劑治療的患者每年發(fā)生的截肢數(shù)分別為每1000例患者中有5.9例和2.8例。在CANVAS-R試驗(yàn)中，接受孚來(lái)瑞治療的患者和接受安慰劑治療的患者每年發(fā)生的截肢數(shù)分別為每1000例患者中有7.5例和4.2例。在100mg和300mg每天一次給藥劑量方案中均觀察到下肢截肢風(fēng)險(xiǎn)。CANVAS和CANVAS-R
的截肢數(shù)據(jù)分別顯示在表2和表3(參見(jiàn)[不良反應(yīng)])。
腳趾和足中部位的截肢（在兩項(xiàng)試驗(yàn)中，140例截肢的患者中有99例接受了孚來(lái)瑞治療）最常見(jiàn)；但是也觀察到了膝蓋以上或膝蓋以下腿部截肢的情況（在兩項(xiàng)試驗(yàn)中，140例截肢的患者中有41例接受了孚來(lái)瑞治療）。少數(shù)患者多次截肢，或涉及雙下肢。
下肢感染、壞疽和糖尿病性足部潰瘍是最常見(jiàn)的導(dǎo)致截肢的誘發(fā)醫(yī)學(xué)事件。既往有截肢病史、外周血管病變和神經(jīng)病變的受試者截肢風(fēng)險(xiǎn)最高。
在開(kāi)始孚來(lái)瑞用藥前，應(yīng)考慮到患者病史中可能增加截肢風(fēng)險(xiǎn)的因素，例如既往截肢史、外周血管病變和神經(jīng)病變，以及糖尿病性足部潰瘍。需要向患者強(qiáng)調(diào)（或說(shuō)明）采取常規(guī)預(yù)防性足部護(hù)理的重要性。監(jiān)測(cè)服用孚來(lái)瑞的患者是否出現(xiàn)以下體征和癥狀：下肢部位的感染（包括骨髓炎）、下肢新發(fā)疼痛或觸痛、瘡或潰瘍，如果出現(xiàn)這些并發(fā)癥應(yīng)停服孚來(lái)瑞。
低血壓
孚來(lái)瑞可致血容量減少。開(kāi)始孚來(lái)瑞治療后，患者可能出現(xiàn)癥狀性低血壓（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]），特別是腎損害患者(eGFR<60mL/min/1.73m2)、老年患者、接受利尿劑或使用干擾腎素一血管緊張素．醛固酮系統(tǒng)藥物（如：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶[ACE]抑制劑、血管緊張素受體阻滯劑[ARB]）的患者，或收縮壓較低的患者。具有一種或多種這些特征的病人在開(kāi)始孚來(lái)瑞治療前，應(yīng)評(píng)估血容量狀態(tài)并進(jìn)行糾正。治療開(kāi)始后監(jiān)測(cè)體征和癥狀。
酮癥酸中毒
酮癥酸中毒是一種嚴(yán)重危及生命的病癥，需要緊急住院治療。上市后藥物監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)，在使用包括孚來(lái)瑞在內(nèi)的鈉一葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑進(jìn)行治療的1型和2型糖尿病患者中已有酮癥酸中毒報(bào)告。使用孚來(lái)瑞的患者中報(bào)告了酮癥酸中毒致死事件。孚來(lái)瑞不適用于1型糖尿病患者的治療。
對(duì)于使用孚來(lái)瑞治療且存在符合重度代謝性酸中毒的體征和癥狀的患者，無(wú)論其血糖水平如何，均應(yīng)評(píng)估其酮癥酸中毒的可能性，因?yàn)榧词寡�糖水平低�?50mg/dL，仍可能存在與孚來(lái)瑞有關(guān)的酮癥酸中毒。如果疑似酮癥酸中毒，應(yīng)停用孚來(lái)瑞并對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估，并且應(yīng)立即進(jìn)行治療。治療酮癥酸中毒可能需要使用胰島素、液體和碳水化合物替代品。
在許多上市后報(bào)告，特別是1型糖尿病患者的報(bào)告中，由于患者的血糖水平低于糖尿病酮癥酸中毒的一般預(yù)期值（常低于250mg/dL），所以未能立即診斷出酮癥酸中毒，以致延誤了治療。酮癥酸中毒的體征和癥狀與脫水和重度代謝性酸中毒一致，包括惡心、嘔吐、腹痛、全身不適和呼吸短促。在一些（但并非所有）病例中，發(fā)現(xiàn)的酮癥酸中毒易感因素包括胰島素劑量減少、急性發(fā)熱性疾病、疾病或手術(shù)引起的熱量攝入減少、提示胰島素缺乏的胰腺疾病（例如1型糖尿病、胰腺炎史或胰腺手術(shù)史）和酒精濫用。
在開(kāi)始孚來(lái)瑞治療前，應(yīng)考慮患者醫(yī)療史中是否存在酮癥酸中毒易感因素，包括任何原因引起的胰腺胰島素缺乏、熱量限制和酒精濫用。在使用孚來(lái)瑞治療的患者中，若存在已知易發(fā)生酮癥酸中毒的臨床狀況（例如因急性疾病或手術(shù)而長(zhǎng)期禁食），應(yīng)考慮監(jiān)測(cè)酮癥酸中毒，必要時(shí)暫停治療。
急性腎損傷和腎功能受損
孚來(lái)瑞可導(dǎo)致血管內(nèi)血容量減少（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。在接受孚來(lái)瑞的患者中，有急性腎損傷的上市后報(bào)告，其中一些患者需要住院和透析；一些報(bào)告中患者的年齡小于65歲。
在開(kāi)始孚來(lái)瑞治療前，應(yīng)考慮可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)急性腎損傷的因素，包括低血容量、慢性腎功能不全、充血性心臟衰竭及合并用藥（利尿劑、ACE抑制劑、ARB、NSAID）。若發(fā)生經(jīng)口進(jìn)食減少（如急性疾病或禁食）或體液流失（如胃腸道疾病或暴露于高溫環(huán)境），考慮暫停孚來(lái)瑞治療；監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)急性腎損傷的體征和癥狀。如果出現(xiàn)急性腎損傷，立即停用孚來(lái)瑞并采取相應(yīng)治療。
孚來(lái)瑞可增加血清肌酐水平和降低eGFR。血容量過(guò)低患者更容易受這些變化影響。開(kāi)始孚來(lái)瑞治療后，患者可能會(huì)出現(xiàn)腎功能異常（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。在開(kāi)始孚來(lái)瑞治療前，應(yīng)評(píng)估腎功能，并在治療開(kāi)始后定期進(jìn)行評(píng)估。對(duì)于eGFR低于60mL/min/1.73m2的患者，建議進(jìn)行更頻繁的腎功能監(jiān)測(cè)。如果eGFR低于或者持續(xù)低于45mL/min/1.73m2時(shí)，不建議使用孚來(lái)瑞。eGFR低于30mL/min/1.73m2的患者禁止使用孚來(lái)瑞（參見(jiàn)[用法用量]、[禁忌]）。
高鉀血癥
孚來(lái)瑞可能導(dǎo)致高鉀血癥。中度腎損害患者使用干擾鉀排泄藥物（如，保鉀利尿藥）或干擾腎素．血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)藥物可增加發(fā)生高鉀血癥的風(fēng)險(xiǎn)（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。
腎損害患者和由于藥物或其他醫(yī)學(xué)情況導(dǎo)致易患高鉀血癥的患者，在開(kāi)始孚來(lái)瑞治療后，定期監(jiān)測(cè)其血清鉀水平。
尿膿毒癥和腎盂腎炎
上市后監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，在使用包括孚來(lái)瑞在內(nèi)的SGLT2抑制劑進(jìn)行治療的患者中已有嚴(yán)重尿路感染的報(bào)告，包括需要住院治療的尿膿毒癥和腎盂腎炎。使用SGLT2抑制劑進(jìn)行治療可增加尿路感染風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)評(píng)估患者是否存在尿路感染的體征和癥狀，若存在，應(yīng)立即給予治療（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。
低血糖與聯(lián)合使用胰島素和胰島素促泌劑
己知胰島素和胰島素促泌劑可引起低血糖。當(dāng)與胰島素和胰島素促泌劑聯(lián)用時(shí)，孚來(lái)瑞可能增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。因此，當(dāng)與孚來(lái)瑞聯(lián)合用藥時(shí)，應(yīng)考慮降低胰島素或胰島素促泌劑的劑量，以降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)。
生殖器真菌感染
孚來(lái)瑞會(huì)增加生殖器真菌感染的風(fēng)險(xiǎn)。有生殖器真菌感染史的患者或未進(jìn)行包皮環(huán)切的男性更易發(fā)生生殖器真菌感染（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。進(jìn)行適當(dāng)監(jiān)測(cè)和治療。
過(guò)敏反應(yīng)
接受孚來(lái)瑞治療的患者中，有過(guò)敏反應(yīng)（包括血管性水腫和過(guò)敏反應(yīng)）的報(bào)告；這些反應(yīng)通常發(fā)生在開(kāi)始孚來(lái)瑞治療后的幾個(gè)小時(shí)至幾天內(nèi)。如發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)停止使用孚來(lái)瑞，給予治療并進(jìn)行監(jiān)測(cè)，直至體征和癥狀消退(參見(jiàn)[不良反應(yīng)]、[禁忌])。
骨折
鑒于在使用孚來(lái)瑞的患者中曾觀察到骨折風(fēng)險(xiǎn)增加，且最早在開(kāi)始治療12周后即發(fā)生，故在開(kāi)始孚來(lái)瑞治療前，應(yīng)考慮可增加骨折風(fēng)險(xiǎn)的因素（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。
低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高
孚來(lái)瑞治療中出現(xiàn)了劑量相關(guān)的LDL-C升高（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。開(kāi)始孚來(lái)瑞治療后，應(yīng)監(jiān)測(cè)LDL-C水平，在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候給予治療。
大血管病變結(jié)局
尚無(wú)明確I臨床研究證據(jù)證明孚來(lái)瑞能夠降低大血管病變風(fēng)險(xiǎn)。
請(qǐng)置于兒童不宜拿到處。

【孚來(lái)瑞禁忌】
對(duì)孚來(lái)瑞有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)史的人群，如過(guò)敏反應(yīng)或血管性水腫（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。
重度腎損害（eGFR低于30mL/min/1.73m2）、晚期腎臟疾病患者(ESRD)或正在接受透析的患者（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]、[用法用量]）。

【孚來(lái)瑞性狀】
孚來(lái)瑞為黃色膠囊形薄膜衣片（100mg規(guī)格）或白色至類(lèi)白色膠囊形薄膜衣片（300mg規(guī)格），除去包衣后應(yīng)顯白色。

【孚來(lái)瑞有效期】
24個(gè)月

【孚來(lái)瑞批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20193392

【孚來(lái)瑞生產(chǎn)企業(yè)】
常州恒邦藥業(yè)有限公司