【法布贊適應癥】
法布贊適用于被確診為法布雷病(Fabrydisease,α-半乳糖苷酶A缺乏)患者的長期酶替代療法。
法布贊適用于成人、8歲及以上的兒童和青少年。
【法布贊用法用量】
應在對法布雷病患者或對其他遺傳代謝疾病患者有管理經驗的醫生監督下使用法布贊治療。
劑量
法布贊的推薦劑量為1mg/kg,每2周一次靜脈輸注給藥。
初始輸注速率不應超過0.25mg/min(15mg/hr)，以最大限度地減少發生輸液相關反應的可能性。在確定患者能夠耐受后，可在后續輸注中逐漸提高輸注速率。
臨床研究中也探索了較低劑量方案。在這些研究中，有一項在成年男性患者中進行，在以每2周1次1.0mg/kg的初始劑量給藥6個月后，每2周1次0.3mg/kg的維持劑量在部分患者中可維持某些類型細胞中的球形三酰神經酰胺(globotriaosylceramide,dL-3)清除狀態；然而尚未確定這些發現的長期臨床意義(見[臨床試驗])。
再用藥：注射用阿加糖酶β皮膚測試陽性或抗注射用阿加糖酶β免疫球蛋白E(lgE)檢測陽性的患者可能成功的再次使用注射用阿加糖酶β治療。初始再用藥應在較低輸注速率下以低劑量給藥，例如在初始標準推薦速率的1/25(0.01mg/min)下給予治療劑量的1/2(0.5mg/kg)。一旦患者耐受輸液，則可增加劑量至獲批劑量1mg/kg,并且可在能耐受的情況下，緩慢增加輸注速率(毎30分鐘翻倍直至達到最大速率0.25mg/min）。
特殊人群
腎功能損害
腎功能損害患者無需調整劑量。
肝功能損害
尚未對肝功能損害患者進行研究。
配制和其它處理的特殊注意事項
須用注射用水復溶凍干粉劑，0.9％氯化鈉靜脈注射液稀釋，然后經靜脈輸注給藥。操作須采用無菌技術。
根據患者的體重確定需要復溶的瓶數，并從冰箱中取出所需數量法布贊，使其恢復至室溫(約30分鐘)。每瓶法布贊僅供一次性使用。
復溶
35mg規格：用72m注射用水復溶每瓶法布贊(35mg)。避免將注射用水強力沖擊在粉劑上，避免起泡。沿著小瓶內側面緩慢逐滴添加注射用水，不得直接添加在凍干塊狀物上。輕輕轉動并傾斜小瓶。不得倒置、旋轉或者振搖小瓶
5mg規格：用11mL注射用水復溶每瓶法布贊(5mg)。避免將注射用水強力沖擊在粉劑上，避免起泡。沿著小瓶內側面緩慢逐滴添加注射用水，不得直接添加在凍干塊狀物上。輕輕轉動并傾斜小瓶。不得倒置、旋轉或者振搖小瓶
每毫升復溶溶液含5mg阿加糖酶β呈澄清無色溶液。復溶溶液的pH值約為7.0。進步稀釋前，目檢每支小瓶的復溶溶液是否有顆粒物及變色。如果觀察到異物或發現溶液變色，則不可使用。
復溶后，建議立即稀釋小瓶，以最大程度地減少因時間的推移而形成的蛋白質顆粒物。
應按照當地要求處置未使用的藥品或廢料。
稀釋
35mg規格
在輸注袋中加入患者所需劑量的注射用阿加糖酶β復溶溶液之前，建議先從輸注袋中去掉等量的09％氯化鈉靜脈注射溶液。
去除輸注袋中的空氣以最大限度地減少氣)液相界面。
從每個小瓶中緩慢抽取70mL(相當于35mg)復溶溶液，直到總體積達到患者所需劑量為止。不要使用過濾針頭并避免產生泡沫。
之后將復溶溶液直接緩慢注入0.9％氯化鈉靜脈注射溶液(不要注入到任何剩余的氣相空間),獲得最終濃度0.05mg/mL-0.7mg/mL。根據個體劑量確定用于輸注的0.9％氯化鈉溶液的總體積(50-500ml)。當劑量低于35mg時，最少使用50ml;當劑量為35至70mg時，最少使用100mL;當劑量為70至100mg時，最少使用250ml;當劑量大于100mg時，僅使用5mL。緩慢倒置或輕輕揉捏輸注袋，混合稀釋的溶液。不得振搖或過度攪動輸注袋。
5mg規格：
在輸注袋中加入患者所需劑量的注射用阿加糖酶β復溶溶液之前，建議先從輸注袋中去掉等量的0.9％氯化鈉靜脈注射溶液。
去除輸注袋中的空氣以最大限度地減少氣/液相界面。
從每個小瓶中緩慢取出10mL(相當于5mg)復溶溶液，直到總體積達到患者所需劑量為止。不要使用過濾針頭并避免產生泡沫。
之后將復溶溶液直接緩慢注入0.9％氯化鈉靜脈注射溶液(不要注入到任何剩余的氣相空間),獲得最終濃度0.05mg/mL~0.7mg/mL。根據個體劑量確定用于輸注的0.9％氯化鈉溶液的總體積(50-500mL)。當劑量低于35mg時，最少使用50mL;當劑量為35至70mg時，最少使用100ml;當劑量為70至100mg時，最少使用250mL;當劑量大于100mg時，僅使用500mL。緩慢倒置或輕輕揉捏輸注袋，混合稀釋的溶液。不得振搖或過度攪動輸注袋。
給藥
建議使用內置有低蛋白結合過濾器(0.2μm)的輸液管過濾已稀釋的溶液后輸注，以去除任何蛋白顆粒，而不會使阿加糖酶β活性有任何丟失。初始輸注速率不應超過0.25mg/min(15mg小時),以最大限度地減少發生輸液相關反應的可能性。在確定患者能夠耐受后，可在后續輸注中逐漸提高輸注速率。

【法布贊注意事項】
免疫原性
由于阿加糖酶β(r-hagal)是一種重組蛋白，因此預計在殘留酶活性較低或無活性的患者中會出現lgG抗體。大部分患者一般在注射用阿加糖酶β首次輸注后3個月內產生r-haGAL的gG抗體。隨著時間的推移，臨床試驗中大多數血清反應陽性患者會呈現抗體滴度下降趨勢(基于最后一次抗體滴度測量結果較測量峰值降低≥4倍)(40％患者)、或產生耐受(連續2次放射免疫沉淀分析均未檢測到抗體)(14％患者)或達到平臺期(35％患者)。
輸液相關反應
對r-haGAL產生抗體的患者更有可能出現輸液相關反應，輸液相關反應定義為在輸注當天發生的任何相關不良事件。再次給予阿加糖酶β時，應謹慎治療這些患者(見[不良反應])。應定期監測抗體狀態。
在臨床試驗中，67％的患者出現至少次輸液相關反應(見[不良反應])。輸液相關反應的發生頻率隨時間推移而降低。在臨床試驗中，接受阿加糖酶β治療出現輕度或中度輸液相關反應的患者在減慢輸注速率之后(約0.15mg/min;10mg/hr)和/或接受抗組胺劑、對乙酰氨基酚、布洛芬和/或皮質類固醇預處理之后可繼續接受治療。
超敏反應
與其他注射用蛋白類藥物一樣，也可能引起過敏性超敏反應。
少數患者出現了速發(型)超敏反應。如果出現了嚴重過敏或過敏性反應，應考慮立即停止注射用阿加糖酶β給藥井啟動合適的治療。緊急治療的現行醫療標準仍有待觀察。一項臨床試驗中的全部6例g抗體呈陽性或注射用阿加糖酶β皮試陽性的患者在經謹慎再用藥后重新接受了注射用阿加糖酶β。在該試驗中，以低劑量和較慢輸注速率進行了初步再給藥(1/2治療劑量與1/25初始標準推薦輸注速率)。一旦患者能夠耐受輸注，則可增加劑量以達到1mg/kg的治療劑量并可緩慢加快輸注速率，只要患者能夠耐受。
晚期腎病患者
在晚期腎病患者中，注射用阿加糖酶β治療對腎臟的作用可能有限。
心臟功能受損
晚期法布雷病患者的心臟功能可能受損，這可能導致患者因輸液相關反應而產生重度并發癥的風險增加(見[注意事項]:輸液相關反應、超敏反應)。如果心臟功能受損患者決定接受注射用阿加糖酶β輸注，應對其進行密切監測。
對駕駛和操作機器能力的影響
鑒于可能發生頭暈、嗜睡、眩暈和暈厥，使用注射用阿加糖酶β當天可能會對駕駛或操作機器的能力有輕微影響(見[不良反應])。

【法布贊禁忌】
對法布贊活性成份或其中任何輔料有危及生命的超敏反應(速發過敏反應)。

【法布贊性狀】
白色或類白色凍干塊狀物或粉末。
【法布贊有效期】
36個月

【法布贊批準文號】
進口藥品注冊證號：
5mg:S20190040
35mg:S20190041

【法布贊生產企業】
持證商名稱：GenzymeEuropeB.V.
生產廠名稱：GenzymeIrelandLimited