【多美素適應(yīng)癥】
多美素可用于低CD4（<200CD4淋巴細(xì)胞/mm3）及有廣泛皮膚粘膜內(nèi)臟疾病的與艾滋病相關(guān)的卡波氏肉瘤（AIDS-KS）病人。
多美素可用作一線全身化療藥物，或者用作治療病情有進(jìn)展的AIDS-KS病人的二線化療藥物，也可用于不能耐受下述兩種以上藥物聯(lián)合化療的病人：長(zhǎng)春新堿、博萊霉素和多柔比星（或其他蒽環(huán)類抗生素）。
【多美素用法用量】
多美素按20mg/m2，每2～3周一次靜脈內(nèi)給藥，因不能排除藥物蓄積和毒性增強(qiáng)的可能，故給藥間隔不宜少于10天。病人應(yīng)持續(xù)治療2～3個(gè)月以產(chǎn)生療效。為保持一定的療效，在需要時(shí)應(yīng)繼續(xù)治療。多美素用250ml或500ml，5％(50mg/ml）葡萄糖注射液稀釋后使用，靜脈滴注30分鐘以上。根據(jù)推薦劑量和病人的體表面積確定多美素的劑量并按下述方法稀釋：劑量＜90mg：多美素用250ml5％(50mg/ml）葡萄糖注射液稀釋。劑量≥90mg：多美素用500ml5％(50mg/ml）葡萄糖注射液稀釋。使用時(shí)應(yīng)注意：1、禁用于肌肉和皮下注射。2、禁止使用有沉淀物或其他雜質(zhì)的器材。3、用滅菌注射器吸取適量多美素。4、由于多美素中未加防腐劑或抑菌劑，故必須嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作。5、除5％葡萄糖注射液外的其他稀釋劑或任何抑菌劑都可能使多美素產(chǎn)生沉淀。6、建議將多美素滴注管與5％葡萄糖靜脈滴注管相連通。禁止使用在線濾器。7、使用多美素溶液時(shí)要謹(jǐn)慎，需戴手套。如果藥液與皮膚或粘膜發(fā)生接觸，應(yīng)立即用肥皂水清洗。多美素的應(yīng)用和處置的方法與其他抗癌藥物相同。8、為減小滴注反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，起始給藥速率應(yīng)不大于1mg/min。如果無滴注反應(yīng)，以后的滴注可在60分鐘完成。對(duì)有滴注反應(yīng)的病人，滴注方法應(yīng)作如下調(diào)整：總劑量的5％應(yīng)在開始的15分鐘緩慢滴注，如果病人可以耐受且無反應(yīng)，接下來的15分鐘里滴注速度可以加倍。如果仍能耐受，滴注可在接下來的一小時(shí)內(nèi)完成，總滴注時(shí)間90分鐘。9、配伍禁忌：不得與其他藥物混合使用。特別注意：出現(xiàn)早期滴注反應(yīng)的處理如果病人出現(xiàn)早期滴注反應(yīng)，應(yīng)立即中斷滴注，預(yù)先給予合適的藥物（抗組胺和/或短效類固醇藥物），以更慢的滴注速度重新開始。禁止大劑量注射或給用未經(jīng)稀釋的藥液。建議多美素滴注管與5％葡萄糖滴注管相連接以進(jìn)一步稀釋并最大限度地減少血栓形成和血管外漏危險(xiǎn)。滴注可通過外周靜脈給藥。禁止使用在線濾器。多美素禁用于肌肉和皮下注射。出現(xiàn)手足紅腫綜合癥（PPE）的劑量調(diào)整出現(xiàn)手足紅腫綜合癥（PPE），可以減小劑量或延遲給藥。多美素劑量調(diào)整指南參見表1。表中毒性級(jí)別根據(jù)美國國立腫瘤研究所毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(NCI-CTC）設(shè)定。表1.出現(xiàn)PPE癥狀的劑量調(diào)整方案前次給予多美素后周數(shù)毒性級(jí)別第4周第5周第6周1級(jí)繼續(xù)給藥；如病人之繼續(xù)給藥；如病人之減量25％繼續(xù)給藥，并恢復(fù)（輕度紅斑，水腫或脫皮但不前曾發(fā)生過3,4級(jí)皮前曾發(fā)生過3,4級(jí)皮4周給藥間隔影響日常行為活動(dòng)）膚毒性反應(yīng)，給藥應(yīng)膚毒性反應(yīng)，給藥應(yīng)推遲一周推遲一周2級(jí)給藥推遲一周給藥推遲一周減量25％繼續(xù)給藥，并恢復(fù)（紅斑，脫皮或水腫，有影響4周給藥間隔但可以進(jìn)行正常的活動(dòng)。小水泡或潰瘍小于2厘米）3級(jí)給藥推遲一周給藥推遲一周停止治療（發(fā)熱，潰瘍或腫脹影響行走或正常行為，不能正常穿衣。）4級(jí)給藥推遲一周給藥推遲一周停止治療（擴(kuò)散或局部感染并發(fā)癥，或臥床不起或住院）出現(xiàn)口腔炎時(shí)的劑量調(diào)整當(dāng)病人出現(xiàn)口腔炎癥狀時(shí)，可按表2進(jìn)行劑量調(diào)整。表2.出現(xiàn)口腔炎的劑量調(diào)整方案前次給予多美素后周數(shù)毒性級(jí)別第4周第5周第6周1級(jí)繼續(xù)給藥；如病人之繼續(xù)給藥；如病人之減量25％繼續(xù)給藥，并恢復(fù)（無痛的潰瘍，紅斑或輕度疼前曾發(fā)生過3,4級(jí)口前曾發(fā)生過3,4級(jí)口4周給藥間隔。或遵醫(yī)囑停痛）腔炎，給藥應(yīng)推遲腔炎，給藥應(yīng)推遲止治療。一周一周2級(jí)給藥推遲一周給藥推遲一周減量25％繼續(xù)給藥，并恢復(fù)（疼痛性紅斑，水腫或潰瘍4周給藥間隔。或遵醫(yī)囑停但可以進(jìn)食）止治療。3級(jí)給藥推遲一周給藥推遲一周停止治療（疼痛性紅斑，水腫或潰瘍不能進(jìn)食）4級(jí)給藥推遲一周給藥推遲一周停止治療（需要接受腸道內(nèi)或腸道外營養(yǎng)支持治療）出現(xiàn)血液毒性的劑量調(diào)整白細(xì)胞減少癥是這一人群出現(xiàn)最多的不良反應(yīng)，嗜中性粒細(xì)胞減少癥、貧血和血小板減少癥也有出現(xiàn)。當(dāng)病人ANC計(jì)數(shù)＜1,000/mm[sup]3[/sup]和/或血小板計(jì)數(shù)＜50,000/mm[sup]3[/sup]時(shí)需要臨時(shí)暫停多美素。當(dāng)ANC計(jì)數(shù)＜1,000/mm[sup]3[/sup]時(shí)，可在隨后的治療中同時(shí)給予粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSForGM-CSF）治療，以維持血細(xì)胞數(shù)量。特殊病人肝功能不全病人：曾對(duì)少量肝功能不全病人（膽紅素值達(dá)4mg/dl）給予20mg/m[sup]2[/sup]多美素，血漿清除率和淸除半衰期未見變化。根據(jù)以往使用鹽酸多柔比星的經(jīng)驗(yàn)，對(duì)于肝功能不全的病人應(yīng)減少給藥量。建議當(dāng)膽紅素髙于以下數(shù)值時(shí)考慮減少用量：血清膽紅素1.2～3.0mg/dl，采用常用量的1/2；大于3.0mg/dl時(shí)，采用常用量的1/4。腎功能不全病人：由于多柔比星由肝臟代謝和經(jīng)膽汁排泄，故使用多美素時(shí)劑量不需要調(diào)整。脾切除病人：目前尚無多美素用于脾切除病人的經(jīng)驗(yàn)，故不推薦使用。
【多美素注意事項(xiàng)】
心臟損害：
所有接受多美素治療的病人均須經(jīng)常進(jìn)行心電圖監(jiān)測(cè)。發(fā)生一過性心電圖改變?nèi)鏣波平坦,S-T段壓低和心律失常等時(shí)不必立即中止多美素治療。然而,QRS復(fù)合波減低則是心臟毒性的重要指征。當(dāng)出現(xiàn)這一改變時(shí),應(yīng)考慮采用檢測(cè)蒽環(huán)類藥物心臟損害最可靠的方法進(jìn)行檢查，如心肌內(nèi)膜活檢。
與心電圖相比，考察和監(jiān)測(cè)心臟功能更為特異的方法是通過超聲心動(dòng)描記術(shù)或多孔動(dòng)脈造影術(shù)（MUGA）測(cè)定左室射血分?jǐn)?shù)。在使用多美素前應(yīng)常規(guī)采用這些方法檢測(cè)，在治療期間應(yīng)定期復(fù)查。當(dāng)多美素累積劑量超過450mg/m2時(shí)必須在每次用藥前考慮評(píng)定左室功能。
每當(dāng)懷疑出現(xiàn)心臟病變時(shí)，如左室射血分?jǐn)?shù)低于治療前和（或）低于預(yù)后相應(yīng)值（<45％），均應(yīng)進(jìn)行心肌內(nèi)膜活檢，必須對(duì)繼續(xù)治療的獲益與產(chǎn)生不可逆性心臟損傷的危險(xiǎn)進(jìn)行認(rèn)真評(píng)價(jià)。由于心肌病變而產(chǎn)生的充血性心衰可能會(huì)突然發(fā)生，事先未見心電圖改變，亦可在停藥后數(shù)周才出現(xiàn)。
在用蒽環(huán)類藥物治療期間，上述各種監(jiān)測(cè)心臟功能的評(píng)定試驗(yàn)和方法應(yīng)按以下次序使用：心電圖監(jiān)測(cè)，左室射血分?jǐn)?shù)，心肌內(nèi)膜活檢。當(dāng)測(cè)定結(jié)果顯示心臟損傷與使用多美素有關(guān)時(shí)，應(yīng)認(rèn)真權(quán)衡繼續(xù)治療的益處與心臟損傷的利害關(guān)系。
對(duì)于有心血管病史的患者，只有當(dāng)利大于弊時(shí)才能接受多美素治療。
心功能不全病人接受多美素治療時(shí)要謹(jǐn)慎。
對(duì)已經(jīng)用過其他蒽環(huán)類藥物的病人，應(yīng)注意觀察。鹽酸多柔比星總劑量的確定亦應(yīng)考慮先前（或同時(shí)）使用的心臟毒性藥物，如其他蒽環(huán)類/蒽醌類藥物，或氟尿嘧啶之類的藥物。
骨髓抑制：許多使用多美素治療的AIDS-KS病人均有艾滋病或許多合用藥物等引起的基礎(chǔ)骨髓抑制。對(duì)于這類病人，骨髓抑制是劑量限制性毒性。由于可能發(fā)生骨髓抑制，故在用藥期間應(yīng)經(jīng)常檢查血細(xì)胞計(jì)數(shù)，至少在每次用藥前做檢查，持續(xù)性骨髓抑制可導(dǎo)致重復(fù)感染和出血。
糖尿病患者：應(yīng)注意多美素每瓶?jī)?nèi)含蔗糖，而且滴注時(shí)用5％葡萄糖注射液稀釋。
滴注有關(guān)的不良反應(yīng)：見[不良反應(yīng)]部分。
對(duì)駕車和操作機(jī)器的影響：雖然至今的研究中多美素并不影響駕駛能力，但使用多美素偶爾出現(xiàn)（<5％）頭暈和嗜睡。所以有上述反應(yīng)的病人應(yīng)避免駕車和操作機(jī)器。

【多美素禁忌】
多美素禁用于對(duì)多美素活性成份或其他成份過敏的病人。也不能用于孕婦和哺乳期婦女。對(duì)于使用α干擾素進(jìn)行局部或全身治療有效的AIDS-KS患者，禁用多美素。
【多美素性狀】
多美素為紅色半透明的混懸液。
【多美素有效期】
36個(gè)月
【多美素批準(zhǔn)文號(hào)】
國藥準(zhǔn)字H20163178
【多美素生產(chǎn)企業(yè)】
石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司