結(jié)直腸癌患者應(yīng)采取何種治療手段一直受到業(yè)界關(guān)注。Tveit和Krook等證實(shí),術(shù)后化放療比單純手術(shù)、術(shù)后放療可顯著改善患者的5年總生存率。而Sauer等對(duì)術(shù)前化放療和術(shù)后放化療對(duì)癌灶局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的研究奠定了術(shù)前化放療在結(jié)直腸癌治療中的地位。
雖然術(shù)前化放療可使患者有更多獲益,但目前,以5-氟尿嘧啶(5-FU)為基礎(chǔ)的術(shù)后同步化放療方案仍是治療中國(guó)Ⅱ~Ⅲ期可手術(shù)直腸癌患者的方案之一。
2008 NCCN指南推薦,在初治患者和輔助治療患者中均可采用含卡培他濱的方案,證據(jù)級(jí)別均為2B。此前,Dunst、Ngan、Souglakos等的Ⅰ期研究結(jié)果推薦,卡培他濱每天1600~1800 mg/m2聯(lián)合放療比較合適;而Jin等的Ⅰ期研究顯示,卡培他濱800 mg/m2 bid同步放療治療中國(guó)Ⅱ~Ⅲ期直腸癌患者較合適。
卡培他濱同步放療的安全性
為進(jìn)一步評(píng)價(jià)卡培他濱同步放療方案的安全性、急性毒性事件以及如何對(duì)治療無(wú)效進(jìn)行早期評(píng)估,Jin等入組了75例Ⅱ~Ⅲ期直腸癌患者進(jìn)行該Ⅱ期研究。主要終點(diǎn)為3~4級(jí)血液學(xué)毒性和非血液學(xué)毒性。
入組患者中位年齡為53歲(18~75歲),KPS≥70%,預(yù)計(jì)生存時(shí)間大于6個(gè)月,均無(wú)第二原發(fā)癌和放療史。男性患者50.7%,女性患者49.3%,其中病理分期為Ⅱ期的患者24例,Ⅲ期患者51例。APR術(shù)16例,LAR59例。給予卡培他濱800 mg/m2 bid,同步5周中盆腔放療劑量50Gy(45~50.4 Gy),分割25次進(jìn)行,其中:常規(guī)3-F放療17例,三維適形放療32例,強(qiáng)調(diào)放療26例。上述聯(lián)合治療方案完成后,共有82.7%的患者接受了以?shī)W沙利鉑為主的輔助化療方案,有12%(9例)患者拒絕輔助化療。
結(jié)果顯示,中位隨訪22個(gè)月(7.2~32.6個(gè)月),有9例復(fù)發(fā),至中位治療失敗時(shí)間9.9個(gè)月(2.43~19.8個(gè)月)。其局部復(fù)發(fā)1例,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)7例,局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)同時(shí)存在的1例。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是白細(xì)胞減少(52例,69.3%)、腹瀉(49例,65.3%)和放療誘導(dǎo)性皮炎(33例,44.0%),大多數(shù)不良反應(yīng)為1~2級(jí)。最嚴(yán)重的毒性事件為:3級(jí)腹瀉(18例,24.0%)、3級(jí)白細(xì)胞減少(5例,6.7%)、3級(jí)皮膚反應(yīng)(2例,2.7%)、3級(jí)疲勞(1例1.3%),1級(jí)手足綜合征(4例)。未見(jiàn)4級(jí)及以上的毒性反應(yīng)?梢(jiàn),卡培他濱同步放療方案的安全性較好,患者比較耐受。
結(jié)語(yǔ)
鑒于卡培他濱同步放療治療Ⅱ~Ⅲ期直腸腺癌患者的毒副作用較輕,腹瀉雖是最常見(jiàn)且嚴(yán)重的不良反應(yīng),但很少導(dǎo)致治療中斷,因此可認(rèn)為卡培他濱同步放療的安全性好和耐受性良好。僅12%的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā),證明該方案的早期結(jié)果令人鼓舞。不過(guò),盡管復(fù)發(fā)率較低,但也要密切注意遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生。