干擾素聯(lián)合胸腺五肽治療慢性乙型肝炎臨床觀察

 

 

 

 

 

 【摘要】 目的 觀察干擾素與胸腺五肽聯(lián)合治療慢性乙型肝炎療效及副作用。方法將54例慢性乙型肝炎患者分為干擾素組26例，聯(lián)合組（干擾素+胸腺五肽）28例。用干擾素300萬U，前2周每日1次肌注，然后采用300萬U隔日1次肌注，持續(xù)6個月。聯(lián)合組干擾素用法同上，另加用胸腺五肽1mg隔日1次肌注，療程3個月。結果聯(lián)合組HBeAg陰轉率在治療6個月、停藥6個月及1年分別為67.86%、60.71%、53.57%，而干擾素組為34.62%、30.77%、26.92%。兩組對比，差異有顯著性（P<0.05）。聯(lián)合組對HBV-DNA轉陰率在治療3個月、6個月，停藥6個月及1年，分別為53.57%、71.42%、67.86%和60.71%，而干擾素組僅為26.92%、42.31%、38.46%、30.77%，兩組差異有顯著性（P<0.05）。在總有效率方面，聯(lián)合組于治療后6個月、停藥6個月、停藥1年時分別為67.85%、60.71%、53.57%高于對照組的34.62%、30.77%、26.92%，兩組差異有顯著性（P<0.05）。結論胸腺五肽含有調(diào)節(jié)免疫作用的多肽可提高T細胞功能，與干擾素合用抗病毒作用顯著提高，有明顯抑制HBV作用，且不增加副作用，值得臨床應用。

 

關鍵詞 干擾素 胸腺五肽 慢性乙型肝炎

 

 

【文獻標識碼】 B 【文章編號】 1606-8106（2003）14-2151-03

 

 

 慢性乙型病毒性肝炎是一種危害較大的疾病，它有病程長、反復發(fā)作、治療效果不佳等特點。我們用干擾素聯(lián)合胸腺五肽治療慢性乙型肝炎取得較好療效，現(xiàn)報告如下。

 

 

1 資料與方法

 

 

1.1 病例選擇 54例慢性乙型肝炎患者均為我院住院病人，診斷符合1995年（北京）第五次全國傳染病與寄生蟲學術會議診斷與分型標準，男50例，女4例，年齡21～56歲，平均37.5歲，病程1.2～8年，平均4.2年;分為干擾素組26例，聯(lián)合組28例，兩組病例治療前HBsAg、HBeAg、抗HBc、HBV-DNA均為陽性，所有病人均無重要器官的嚴重合并癥，且肝炎病毒分型（甲、丙、丁、庚、戍肝病毒）均為陰性;兩組病人性別、年齡、病程、臨床資料（癥狀、體征、實驗室檢查）均具有可比性，且未用過抗病毒藥物。

 

 

1.2 治療方法 干擾素組采用（安徽安科公司生產(chǎn)商品名為安達芬）α-2b干擾素300萬U，肌肉注射，開始2周每日1次，第3周起隔日1次，療程6個月。聯(lián)合治療組干擾素用法同干擾素組，加用胸腺五肽（海南中和藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）1mg，肌肉注射，隔日1次，療程3個月，兩組患者均以口服多種維生素，食欲差者補充葡萄糖和電解質等。

 

 

1.3 觀察項目 兩組治療前進行血常規(guī)、肝功能、腎功能、B超等檢查，并進行肝炎分型（甲、丙、丁、戍、庚型肝炎病毒）、HBV-M（均為酶聯(lián)免疫法）檢查，HBV-DNA（定量），為微板核酸雜交法（試劑由廣州一軍大基因診斷中心提供）。HBV-DNA>1.6pg/ml為陽性。治療開始8周，每2 周查肝功能、血常規(guī)、血小板、腎功能，以后每4～8周復查1次，治療后3個月、6個月及停藥后6個月、1年各檢測1次HBV-M、HBV-DNA。

 

 

1.4 療效判定 顯效:HBsAg、HBeAg、HBV-DAN轉陰者，肝功能正常。有效:HBsAg、HBV-DNA轉陰，肝功能正常，但HBsAg未轉陰者。無效:未達到上述標準者。

 

 

2 結果

 

 

2.1 治療結果 兩組治療后ALT復常，HBsAg、HBV-DNA陰轉及療效情況見表1～4。

 

 

表1 ALT復常情況 %

 

 

 從表1可見干擾素組與聯(lián)合組治療慢性乙型肝炎，ALT復常率無明顯差異，P>0.05。

 

 

表2 HBeAg/抗HBe轉換率 %  注:兩組治療后同期對比 △ P<0.05

 

 

表3 HBV-DNA陰轉率 %   注:兩組治療同期對比 △ P<0.05

 

 

從表2中可見HBeAg陰轉率聯(lián)合組均高于干擾素組，于用藥后6個月、停藥后半年、1年兩組差異有顯著性，P<0.05。從表3中可見HBV-DNA陰轉率聯(lián)合組均高于干擾素組，從治療3個月起至治療后停藥1年，兩組差異有顯著性P<0.05。

 

 

表4 兩組治療及停藥后療效比較 注:兩組治療同期對比 △ P<0.05

 

 

從表4可見兩組治療及停藥后總有效率方面，聯(lián)合組均高于干擾素組，治療6個月，停藥6個月及停藥1年，兩者差異有顯著性，P<0.05。

 

 

2.2 不良反應 治療初期1～2周，約81%的患者有發(fā)熱，經(jīng)對癥處理很快緩解，49%的患者有乏力、頭痛、關節(jié)肌肉酸痛;7.6%患者有不同程度血白細胞減少，干擾素組有3%的患者血小板減少，2%的患者有不同程度的脫發(fā)。在上述幾方面，兩組對比差異無顯著性。

 

 

3 討論

 

 

慢性乙型肝炎病情反復遷延不愈，缺乏特效治療，嚴重影響病人健康。近年來國內(nèi)外研究認為，干擾素是治療慢性乙型肝炎的有效藥物 ［1］ 。亦有文獻報道 ［2，3］ :由于慢性乙肝病人產(chǎn)生干擾素能力低下，對HBV清除能力不足，可能是病情反復不愈的原因;另有證據(jù)表明，乙肝病毒持續(xù)感染，誘導機體對其感染形成免疫狀態(tài)，特別是細胞毒性T細胞的低反應狀態(tài)起重要作用。雖然干擾素應用于臨床抗病毒多年，療效不盡人意，大多數(shù)學者建議可將干擾素加大至500～1000萬U/次，療程4～6個月，可提高療效［4］ ，但加大劑量則因其副作用和價格使人難以接受。所以尋找新的抗病毒藥物或聯(lián)合其他有效的抗病毒藥成為當前之急需。胸腺五肽是一種優(yōu)良的免疫功能調(diào)節(jié)藥物，它可誘導和促進T細胞分化成熟，調(diào)節(jié)T淋巴細胞亞群比例，使CD4/CD8趨于正常，增強外周血單核細胞γ-干擾素的產(chǎn)生，增強巨噬細胞吞噬功能，提高NK細胞活性，提高白介素-2的產(chǎn)生水平與受體表達水平。從而打破機體的這種免疫耐受狀態(tài)，激發(fā)機體對病毒的特異性反應。干擾素與胸腺五肽聯(lián)合使用具有協(xié)同作用，從完成的病例結果表明:療程結束，停藥半年，停藥1年，聯(lián)合組的HBeAg陰轉率，抗HBe陽轉率及HBV-DNA陰轉率及總有效率均較單一干擾素組高，兩組對比差異有顯著性（P<0.05），療效較滿意，且聯(lián)合應用不增加干擾素副作用，臨床耐受性好，值得應用。

 

 

參考文獻

 

 

1 Ferrencip.Historical treatment of chronic hepatitis and chronic hepatitisC.Gut，1993，Supplement119-120.

 

 

2 張定風.乙型肝炎病人血清抑制因子對干擾素誘生的影響.中華醫(yī)學雜志，1984，5:273.

 

 

3 涂蔭國譯.急性和慢性病毒性肝炎與缺乏可檢測血清干擾素.國外醫(yī)學·傳染病流行病分冊，1987，14（3）:138.

 

 

4 Hoofangle JH.Therapy of acute and chronic viral hepatitis.Adv Intem Med，1994，39:241.

 

 

作者單位:330002江西省南昌市第九醫(yī)院