抗HBV聯合、序貫療法是治療慢乙肝的治療方向

　　解放軍302醫院張玲霞教授日前撰寫文章指出，對于慢性乙型肝炎多采用綜合治療的方法，其中抗病毒治療是重要的措施，而抗HBV的聯合、序貫療法將是治療慢性乙型肝炎的主要治療方向。

　　乙型肝炎病毒（HBV）在肝細胞內寄生和復制，在復制過程中HBV DNA以cccDNA為模板不斷地向肝外組織釋放病毒，抗病毒藥物不易達到有效濃度，肝外組織中的HBV同樣也不易清除。同時，HBV具有高度變異的特點，變異病毒對于抗HBV藥物應答率低（即在藥物作用下反應低），且容易產生耐藥，影響療效。這就是慢性乙型肝炎為什么難治和復雜性的成因。

　　目前抗HBV治療藥物阿爾法干擾素、拉米夫定和中藥制劑的應用雖然給慢性乙型肝炎的治療帶來了生機，豐富了臨床治療手段，但是藥物療效仍有限。譬如，阿爾法干擾素的適應證范圍就有一定的局限性，小于百分之二的患者用藥后可產生嚴重的不良反應。拉米夫定治療一段時間后部分患者因發生YMDD變異，病情波動，而導致停藥。

　　聯合不同作用機制的增強藥效，可作用于HBV復制過程中不同的靶位，其作用機制也不盡相同。如阿爾法干擾素通過信息傳導，誘生抗病毒蛋白后，可以降解HBVmRNA。拉米夫定可以抑制HBV的DNA聚合酶，終止病毒DNA鏈的延長，達到抑制HBV復制的目的。因此，將二種或二種以上不同作用機制的藥物聯合或序貫應用，可擴大作用靶點，作用于病毒復制周期的不同環節，起到協同作用，提高療效。

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