怎樣用干擾素治乙肝

　　慢性乙型肝炎治療的關(guān)鍵，在于抗病毒治療。近年來對慢性乙肝的抗病毒治療已有很大的發(fā)展，目前首選的抗病毒藥物之一是α干擾素。

 

　　α干擾素是被美國食品與藥品管理署（FDA）最早批準(zhǔn)的用于慢性乙肝抗病毒治療的藥物，迄今在臨床上已經(jīng)使用了20多年，已用于大量病人的治療，是國際公認(rèn)的治療慢性乙肝的首選抗病毒藥物，并且目前仍是唯一被認(rèn)可對慢性乙肝有明確的長期療效的藥物。

 

　　               　　α干擾素的治療作用

 

　　α干擾素主要有四大生物學(xué)作用，即抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)和抗肝纖維化作用。用α干擾素治療慢性乙肝，能抑制乙肝病毒復(fù)制，促進(jìn)乙肝病毒清除；減輕肝臟炎癥及壞死，促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)；防止或延緩病情發(fā)展為肝硬化；預(yù)防肝癌的發(fā)生；同時能改善病人的生活質(zhì)量。

 

　　               α干擾素的使用方法

 

　　慢性乙肝患者，不論是“大三陽”還是“小三陽”，如果轉(zhuǎn)氨酶升高或者肝活檢證實肝組織有明顯炎癥，同時HBV－DNA陽性，都可以使用α干擾素治療。但如果同時合并有失代償性肝硬化、自身免疫性疾病或者其他重要臟器病變，則不適合使用α干擾素治療。

 

　　用藥方法是：α干擾素一次30μg～50μg，肌肉或皮下注射。第一個月每日注射1次，以后隔日注射1次。療程至少6個月。根據(jù)病情需要，可延長療程至1年以上。

 

　　治療過程中應(yīng)定期做ALT、HBV－DNA定量和乙肝“兩對半”檢查。只要DNA定量在降低、ALT水平或者“兩對半”指標(biāo)有改變，說明治療有效，應(yīng)繼續(xù)治療，不能隨便停藥。

 

　　治療必須達(dá)到以下效果3個月后才可以停藥：轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常，HBV－DNA轉(zhuǎn)陰，e抗原轉(zhuǎn)陰，并且e抗體轉(zhuǎn)陽。此稱之為“完全應(yīng)答”。達(dá)到完全應(yīng)答后，必須再鞏固治療3個月，以提高療效，防止復(fù)發(fā)。臨床用藥情況證實，如果確屬適應(yīng)癥，且用藥規(guī)范，在療程結(jié)束時約50％的病人可達(dá)到完全應(yīng)答。療程結(jié)束后若長期隨訪，還能觀察到α干擾素能逆轉(zhuǎn)或阻斷肝纖維化的發(fā)展。

 

　　                用α干擾素應(yīng)注意什么

 

　　ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）的一過性升高用α干擾素后5～8周，有應(yīng)答的病人常出現(xiàn)ALT升高，有的病人表現(xiàn)為ALT水平階段性波動。這是患者免疫系統(tǒng)被激活、機體正在清除感染的肝細(xì)胞的表現(xiàn)。一般在治療后3～4個月ALT即可恢復(fù)正常，并伴有e抗原和HBV－DNA的轉(zhuǎn)陰。此種ALT升高通常預(yù)后較好，不提倡給予降酶藥。但如果出現(xiàn)黃疸，應(yīng)停用α干擾素，待黃疸消退后再繼續(xù)使用α干擾素。

 

　　                    副作用問題

 

　　α干擾素的副作用常是可逆的，常見的副作用是注射數(shù)小時后患者出現(xiàn)感冒樣癥狀，如畏寒、發(fā)熱、乏力、頭痛、肢體疼痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、惡心、心悸等。多數(shù)病人發(fā)生在治療早期，繼續(xù)治療一段時間后會逐漸減輕。不能耐受這些副作用的病人，可在注射α干擾素后2～4小時用些解熱鎮(zhèn)痛劑對癥治療。也可將注射時間安排在晚上，以

 

　　減輕癥狀。

 

　　其他可逆性的副反應(yīng)如脫發(fā)等，停藥后會逐漸恢復(fù)正常，可暫時不作處理，一般都不必減量或延長注射間隔期，以免影響α干擾素的療效。

 

　　少數(shù)病人在長期注射后會出現(xiàn)外周白細(xì)胞和血小板一過性降低，一般停藥后可自行恢復(fù)。也可加用促血細(xì)胞升成藥對癥治療，并觀察血象的改變，必要時可暫停干擾素，恢復(fù)正常后再繼續(xù)使用。

 

　　            α1b干擾素更適用于中國人

 

　　α干擾素又可分為十余種亞型，目前在臨床上廣泛使用的主要是重組人干擾素α1b、α2a和α2b。從干擾素的來源上來看，α2b和α1b是從正常人白細(xì)胞中誘生的，α2a是從骨髓瘤細(xì)胞中誘生的。白細(xì)胞是人體的正常細(xì)胞，而骨髓瘤細(xì)胞不是人體的正常細(xì)胞。干擾素作為一種生物治療制劑，理論上講，愈接近正常自然狀態(tài)的應(yīng)當(dāng)愈好。而中國科學(xué)家經(jīng)過多年的研究發(fā)現(xiàn)，中國人白細(xì)胞經(jīng)病毒刺激后，誘生的所有干擾素中最主要的亞型是α1b。這說明，α1b才最符合中國人的自然狀態(tài)。另外，大量的臨床和科研資料已經(jīng)證實，α1b的臨床療效與α2a、α2b相同，但不良反應(yīng)的發(fā)生率更低。由此可見，α1b干擾素更適合中國人使用。

 

　　    目前國人使用得比較多的α1b重組人干擾素有賽若金等，在臨床上已經(jīng)使用了十多年，廣泛用于慢性乙型肝炎、急性和慢性丙型肝炎、各種惡性腫瘤、血液病等疾病的治療，積累了豐富的臨床資料，尤其是駱抗先教授的“肝組織炎癥分級與干擾素應(yīng)答的相關(guān)性研究”和馬為民教授的“大劑量長療程干擾素α1b治療慢性乙型肝炎療效的比較研究”，對我國制訂慢性乙肝的規(guī)范治療方案起到了一定的指導(dǎo)作用。