干擾素在乙型和丙型肝炎治療上的應(yīng)用

 

　　干擾素（Interferon、IFN）有a-IFN、b-IFN、和g-IFN 三種，分別由人體白細(xì)胞、纖維母細(xì)胞及致敏淋巴細(xì)胞所產(chǎn)生，以a-IFN作用最強(qiáng)。

 

　　其作用機(jī)理在于阻斷病毒繁殖和復(fù)制，但不能進(jìn)入宿主細(xì)胞直接殺滅病毒，而是與細(xì)胞膜接觸并在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生一種特殊蛋白質(zhì)即抗病毒蛋白（AVP），后者可抑制病毒mRNA信息的傳遞,從而阻止病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)繁殖.干擾素在病毒感染的細(xì)胞中還能誘導(dǎo)蛋白激酶及2“5“寡腺苷合成酶(2“5“AS)的產(chǎn)生,然后2“5“AS激活一個(gè)內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶降解病毒RNA,同時(shí)蛋白激酶以滅活核糖體合成所必需的酶,從而使蛋白合成減少,病毒生長(zhǎng)受抑制。干擾素在一定條件下對(duì)B細(xì)胞是起抑制或增進(jìn)作用，如干擾素濃度高時(shí)有明顯抑制抗體反應(yīng)，臨床上應(yīng)用大劑量IFN-a治療慢性病毒性肝炎,可使血清IgG、IgM異常升高者得到改善和恢復(fù)，其作用乃干擾素抑制B細(xì)胞的作用，使?jié){細(xì)胞制造免疫球蛋白抗體過多現(xiàn)象得到降解所致。干擾素對(duì)效應(yīng)細(xì)胞的作用是：它可以增加組織相容抗原-I（HLA-I）的表達(dá)，這些抗原對(duì)殺傷性T細(xì)胞識(shí)別靶細(xì)胞是十分重要的。此外還證實(shí)g干擾素有增加有絲分裂刺激淋巴細(xì)胞誘生g干擾素，故IL-2與g-IFN在功能上有密切聯(lián)系和協(xié)調(diào)作用。應(yīng)用干擾素治療慢性乙型肝炎目的是清除體內(nèi)HBV-DHA及HBeAg，并誘導(dǎo)HBeAg轉(zhuǎn)化為抗-HBe，使肝細(xì)胞核內(nèi)HBcAg消失，肝臟組織學(xué)病變改善及ALT恢復(fù)正常。干擾素治療慢性乙肝的療效從30%到60%不等。通過近幾年來作者應(yīng)用干擾素的經(jīng)驗(yàn)，選擇以下情況的慢性乙肝病人應(yīng)用干擾素治療有較好的治療反應(yīng)，即：

 

　　1）治療前血清ALT或AST有反復(fù)波動(dòng)或酶的活力有持續(xù)升高者；

 

　　2）治療前血清HBeAg的P/N值異常而偏低（P/N5-8）或HBV- DNA水平低（<100Pg）者；

 

　　3）有明確急性發(fā)病史者，病情較短者；

 

　　4）應(yīng)用干擾素劑量宜大，（300萬~600萬單位，隔日皮下或肌肉 注射1次，一般6~12個(gè)月為一療程）；

 

　　5）肝臟病理有活動(dòng)性炎癥病變（如有碎屑樣壞死）者療效佳；

 

　　6）無重疊感染者（如丙型肝炎、丁型肝炎等）；

 

　　7）無HIV感染或免疫抑制治療者；

 

　　8）肝組織內(nèi)含鐵量低者；

 

　　9）治療期間血清中無干擾素中和抗體產(chǎn)生者；

 

　　10）女性患者療效比男性為佳。

　　對(duì)慢性丙型肝炎的治療，與a-干擾素療效相關(guān)因素有以下幾個(gè)方面：

 

　　1）病程短，早期用a-干擾素治療者；

 

　　2）HCV RNA水平低者；

 

　　3）應(yīng)用a-干擾素劑量大（4.5~6Mu或10Mu/d~qod)治療,療程>6個(gè)月,長(zhǎng)者可達(dá)一年或更長(zhǎng)；

 

　　4)HCV基因3的病人；