干擾素聯(lián)合羥基脲治療慢性粒細(xì)胞性白血病

 

潘懷富 張善輝 江蘇省姜堰市人民醫(yī)院姜堰 225500

關(guān)鍵詞 慢性粒細(xì)胞白血病干擾素 羥基脲 療效評(píng)價(jià)

 

羥基脲治療慢性粒細(xì)胞白血病(簡(jiǎn)稱慢粒)作用快而維持時(shí)間短，且難以保持血液學(xué)穩(wěn)定。干擾素治療慢粒可延緩急變和延長(zhǎng)生存期，血液學(xué)穩(wěn)定，但單用時(shí)起效較慢。為提高療效，我們?cè)囉?font color='#733C29'>干擾素聯(lián)合羥基脲治療慢粒16 例，療效滿意，報(bào)道如下。

 

1. 臨床資料

16 例均系本院住院患者，男11 例，女5 例，年齡14~68 歲。皆系慢粒慢性期，診斷符合文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)[1]。部分病例的染色體檢查由江蘇省血液研究所測(cè)定。

 

2. 治療方法

始用羥基脲3g/d，口服，每天3 次；干擾素α-2b(安福隆，天津華立達(dá)生物工程有限公司提供，批號(hào)19990625)3MU，肌肉注射，每天1 次；據(jù)外周血象調(diào)整羥基脲用量，當(dāng)WBC<15×109/L 時(shí)，停用羥基脲，當(dāng)WBC>15×109/L 時(shí)，加用羥基脲。治療好轉(zhuǎn)后，適時(shí)轉(zhuǎn)血液門診隨訪。觀察臨床表現(xiàn)，每周查外周血象2 次，肝腎功能、尿常規(guī)1 次，結(jié)合臨床情況與外周血象做骨髓檢查。有感染者抗感染治療，貧血者輸血治療。

 

3. 治療結(jié)果

 

3.1 治療標(biāo)準(zhǔn) 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)按文獻(xiàn)[1]。

 

3.2 結(jié)果

 

3.2.1 臨床療效 16 例中，完全緩解13 例，部分緩解2 例，治療期間急單變1 例。完全緩解率81.25%，有效率93.75%。完全緩解所用時(shí)間14~64 天，平均38.4 天。

 

3.2.2 脾臟變化情況 治療前16 例脾臟肋下7.0~24.5 cm，平均15.3cm，治療23~67 天，平均35.6 天后脾臟腫大消失13 例，脾臟縮小2 例，分別為肋下2.5cm、4.0cm，1 例急變脾臟腫大未消失。

 

3.2.3 外周白細(xì)胞的變化 治療3~7 天(平均5.4 天)后白細(xì)胞開(kāi)始下降，白細(xì)胞降至正常時(shí)間21~58 天(平均31.6 天)。

 

3.2.4 隨訪結(jié)果 死亡1 例，15 例均隨訪至2002 年3 月，隨訪時(shí)間7~51 個(gè)月。所有病例均在緩解中，3例停用羥基脲，血液學(xué)穩(wěn)定，8 例需用羥基脲0.5~1.0g/d 維持，4 例必須根據(jù)血象調(diào)整，通常每天2.0~3.0g/d維持。

 

3.2.5 毒副作用 本組16 例中，發(fā)熱9 例，其中高熱4 例，中等度熱5 例，乏力、肌肉酸痛11 例，惡心嘔吐4 例，失眠3 例，多數(shù)不需特殊處理，部分給予對(duì)癥治療。

 

4. 討論

羥基脲為周期特異性抑制DNA 合成的藥物，用于慢粒的治療近30 年，作用快但維持時(shí)間短，外周白細(xì)胞波動(dòng)大，維持劑量難以把握[2]。1983 年Talpaz 等首次報(bào)道應(yīng)用干擾素α治療慢粒，不僅使白細(xì)胞下降而且可以減少Ph+染色體。之后，世界各國(guó)研究小組相繼開(kāi)展了許多臨床研究，研究發(fā)現(xiàn)干擾素α治療慢粒，血液學(xué)穩(wěn)定，并能改變遺傳學(xué)及延長(zhǎng)生存期，防止急變，但起效慢且難以達(dá)到完全遺傳學(xué)改變。為此，有人設(shè)計(jì)了干擾素聯(lián)合阿糖胞苷治療慢粒，療效顯著[4]。干擾素通過(guò)以下方式發(fā)揮抗白血病作用：調(diào)節(jié)骨髓祖細(xì)胞與基質(zhì)細(xì)胞的粘附；調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的釋放；對(duì)白血病克隆選擇性毒性作用；增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)[3]。隨著國(guó)內(nèi)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，干擾素生產(chǎn)國(guó)產(chǎn)化，使得干擾素應(yīng)用于臨床成為現(xiàn)實(shí)。近年來(lái)，我們應(yīng)用干擾素聯(lián)合羥基脲治療慢粒，旨在改善愈后，防止急變。初步觀察發(fā)現(xiàn)，完全緩解率、緩解時(shí)間、降低白細(xì)胞及縮脾時(shí)間與單一藥物或聯(lián)合化療相仿。進(jìn)一步觀察發(fā)現(xiàn)其可獲得較長(zhǎng)時(shí)間的血液學(xué)穩(wěn)定，僅1 例治療期間急變，同時(shí)易于把握羥基脲維持量，而且羥基脲維持用量少，可以減少過(guò)多的實(shí)驗(yàn)室檢查。干擾素治療慢粒的最佳劑量與療程尚有待進(jìn)一步研究。一般認(rèn)為至少18 個(gè)月以上，我們亦參照上述劑2量并適當(dāng)延長(zhǎng)。毒副作用多發(fā)生在早期，易于糾正，長(zhǎng)期的副作用少見(jiàn)。限于條件，不能觀察細(xì)胞遺傳學(xué)改變情況。治療期間真正不用羥基脲維持的病例較少，有待于我們以后進(jìn)一步觀察。不難看出，與其它仍需要羥基脲維持的治療方法相比，本方法是治療慢粒的最佳方案，值得推廣與研究。

 

參考文獻(xiàn)

 

1 張之南.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn). 第2 版 北京:科學(xué)出版社，1998.219~227

 

2 陸道培. 白血病治療學(xué). 北京:科學(xué)出版社，1992.230~239

 

3 余壽益.干擾素α對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病的作用機(jī)制.臨床血液病學(xué)雜志, 1997,10(3):136

 

4 崔國(guó)惠，陳燕. 干擾素治療慢性粒細(xì)胞白血病.臨床血液病學(xué)雜志, 2000, 13(4),189~190