干擾素局部注射對(duì)預(yù)防尖銳濕疣復(fù)發(fā)的研究

 

 

黃 彬

(湖南省益陽市中心醫(yī)院皮膚科 413000)

 

尖銳濕疣是人類乳頭瘤病毒(human papilloma virus, HPV)感染所致的一種性傳播病癥(STD)。近年來，

國(guó)內(nèi)的發(fā)病數(shù)逐年增多。患者的免疫功能低下可能是促進(jìn)HPV 感染發(fā)生的主要因素之一。大多治療尖銳濕疣的方法為外用鬼臼毒素、足葉草脂類藥物或破壞病變組織以去除臨床可見損害，而忽視了HPV 的亞臨床感染現(xiàn)象，因而其治療后反復(fù)發(fā)作。為此，我們自1999 年對(duì)施行二氧化碳激光后的患者再用干擾素局部注射，以期降低其復(fù)發(fā)率。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

 

1. 材料和方法

 

1.1 病例選擇 所有病例均來自性病門診，并都符合衛(wèi)生部防疫司1991 年關(guān)于尖銳濕疣的診斷標(biāo)準(zhǔn)。選擇條件：(1) 16~50 歲女性外陰尖銳濕疣患者，如并發(fā)其它外生殖道感染，都作了相應(yīng)的治療；(2) 1 年內(nèi)未使用過免疫調(diào)節(jié)劑及免疫抑制劑；(3)發(fā)病后未經(jīng)任何外科或藥物治療；(4)治療后3 個(gè)月內(nèi)不能同房，半年內(nèi)用避孕套；(5)無自身免疫病病史，無外生殖器腫瘤史；(6)所有患者為非妊娠、非哺乳期女性；(7)治療后半年內(nèi)不用任何免疫調(diào)節(jié)劑或免疫抑制劑。

 

1.2 治療方法 將120 例經(jīng)二氧化碳激光碳化治療的患者隨機(jī)分為兩組。(1) 試驗(yàn)組：60 例，年齡18~48

歲，平均年齡為24.2 歲；用干擾素100 萬IU(商品名安福隆，重組人干擾素α-2b，由天津華立達(dá)生物工程有限公司生產(chǎn))，于皮損部位作皮下注射，然后每周一次用同樣劑量干擾素于皮損部位皮下注射，共8 次。(2) 對(duì)照組：60 例，年齡16~50 歲，平均年齡22.8 歲，經(jīng)二氧化碳激光碳化全部皮損后不再用其它任何藥物治療。

 

1.3 觀察內(nèi)容 (1)凡在原發(fā)皮損及原發(fā)皮損以外的鄰近部位出現(xiàn)新發(fā)皮疹，作質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%醋酸白試驗(yàn)

陽性，病理檢查發(fā)現(xiàn)空泡細(xì)胞者視為復(fù)發(fā)。(2)在原發(fā)皮損以外的鄰近部位，出現(xiàn)新發(fā)皮疹，視為擴(kuò)大。(3)凡復(fù)發(fā)病例皮疹最大直徑≤1.5mm 視為小，1.5~5 mm 視為中，>5mm 視為大。(4)凡復(fù)發(fā)皮疹≤2 粒視為少，2~4 粒視為中，>4 粒視為多。

 

1.4 觀察方法 試驗(yàn)組每周檢查2 次，共觀察8 周，以后每月隨訪1 次，對(duì)照組每周檢查1 次，共觀察8周，以后每月隨訪1 次。對(duì)兩組120 例患者隨訪6 個(gè)月。

 

2. 結(jié)果

試驗(yàn)組隨訪期內(nèi)的復(fù)發(fā)數(shù)為11 例，復(fù)發(fā)率為18.3%；對(duì)照組有24 例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為40%，見表1。試驗(yàn)組復(fù)發(fā)的患者，其尖銳濕疣的復(fù)發(fā)數(shù)、范圍、大小、時(shí)間均較對(duì)照組小或少(p<0.05)，見表2。

 

表1 試驗(yàn)組和對(duì)照組尖銳濕疣復(fù)發(fā)時(shí)間及例數(shù)

復(fù)發(fā)時(shí)間 合計(jì) 復(fù)發(fā)率

組別 例數(shù)

第1 周 第2 周第3 周 第4 周 第5 周 第6 周第7 周第8 周3 個(gè)月 4個(gè)月 5個(gè)月 6個(gè)月 (例) (%)

試驗(yàn)組 60 0 2 0 0 2 2 0 0 4 1 0 0 11 18.3

對(duì)照組 60 2 6 4 2 0 2 2 0 3 0 2 1 24 40

表2 試驗(yàn)組和對(duì)照組復(fù)發(fā)病例的范圍、大小、時(shí)間比較

復(fù)發(fā)皮損大小 復(fù)發(fā)皮損數(shù)目

組別

復(fù)發(fā)皮損

病歷數(shù)

復(fù)發(fā)皮損

范圍擴(kuò)大 小 中 大 少 中 大

最早復(fù)發(fā)時(shí)間

(周)

試驗(yàn)組 11 2 9 1 1 10 1 0 2

對(duì)照組 24 18 3 7 14 4 6 14 1

 

3. 討論

二氧化碳激光碳化、微波凝固、高頻電離子手術(shù)及局部外用鬼臼毒素、足葉草脂類藥物等破壞局部病變組織，達(dá)到臨床治愈尖銳濕疣并不困難，但常不能達(dá)到病毒學(xué)治愈，因此如何防止其復(fù)發(fā)的問題日益受到人們重視。Avgerinou 等認(rèn)為復(fù)發(fā)性尖銳濕疣患者的細(xì)胞免疫功能顯著降低[1]。尖銳濕疣患者體內(nèi)白介素-Ⅱ及干擾素水平降低，自然殺傷(NK)細(xì)胞活性低于正常[2]。因而提高體內(nèi)干擾素水平對(duì)預(yù)防尖銳濕疣復(fù)發(fā)甚為重要。文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)，干擾素可能誘導(dǎo)了某些細(xì)胞增殖調(diào)控相關(guān)基因和表面抗原表達(dá)，改變了角質(zhì)形成細(xì)胞的細(xì)胞周期，使G0-G1 期延長(zhǎng)，S 期和G2-M 期縮短，因而具有抗增殖作用[3]。此外干擾素還有明顯的免疫調(diào)節(jié)作用，可提高巨噬細(xì)胞的吞噬活性和增強(qiáng)淋巴細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的特異性細(xì)胞毒作用等[4]。理論上講，經(jīng)徹底治療的尖銳濕疣不存在復(fù)發(fā)的可能，但實(shí)際工作中很難做到正確估計(jì)是否已徹底治愈本病。所謂尖銳濕疣的復(fù)發(fā)是指經(jīng)臨床治愈的皮損相隔一段時(shí)間后在原部位及鄰近部位皮損重新出現(xiàn)。我們認(rèn)為，在排除了再感染的情況下，復(fù)發(fā)的主要原因可能是治療時(shí)未徹底清除殘余皮損后原皮損周圍已有亞臨床感染，經(jīng)過一段時(shí)間后發(fā)展成為尖銳濕疣。臨床上如果碰到皮損較廣泛的患者其皮損去除后，隨訪時(shí)發(fā)現(xiàn)新皮損出現(xiàn)則很難區(qū)分是復(fù)發(fā)還是亞臨床感染的發(fā)展。考慮到本研究的試驗(yàn)組及對(duì)照組是隨機(jī)分組的，即使是亞臨床感染，兩組的機(jī)率也是均等的，因此本研究將上述兩種情況均歸入復(fù)發(fā)范疇。本試驗(yàn)研究表明，用干擾素組尖銳濕疣患者的復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組(p<0.05)。即使試驗(yàn)組復(fù)發(fā)的患者，其尖銳濕疣的復(fù)發(fā)數(shù)、范圍、大小、時(shí)間均較對(duì)照組小或少。1 年后能隨訪到的部分患者也無復(fù)發(fā)。局部注射干擾素(使局部皮損處藥物濃度提高)，使尖銳濕疣的復(fù)發(fā)率降低。觀察過程中除患者對(duì)局部注射處有疼痛感之外，未見其它不良反應(yīng)。我們認(rèn)為，在目前對(duì)尖銳濕疣的復(fù)發(fā)尚無較理想的控制方法時(shí)，干擾素局部注射皮損部位以降低其復(fù)發(fā)率不失為一種較好的方法。本研究過程中，120 例病例中僅有1 例對(duì)照組病人失訪，不會(huì)影響試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。

 

參考文獻(xiàn):

 

[1] Avgerinou G, Nicolis G, Vareltzidis A, et al. Reduction of cell mediated immunity in patients with genital

warts of long duration [J]. Gonitourin Med, 1986, 62:396

 

[2] 朱紅偉, 莫惠芳. IL-2 不同給藥方式加用微波治療對(duì)尖銳濕疣療效的對(duì)比觀察[J]. 中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志,

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condylomata with interferon-alpha 2a [J]. J Urol, 1994, 152:2011~2013

 

[4] 陳敏章. 基因工程干擾素α-2b 的藥理作用及作用機(jī)理[J]. 國(guó)家基本藥物, 1999, 1(8):691

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