藥疹的發(fā)病機(jī)制

  一）免疫性反應(yīng)即變態(tài)反應(yīng)，多數(shù)藥疹由藥物變態(tài)反應(yīng)引起，其發(fā)生機(jī)制比較復(fù)雜。有些藥物是大分子物質(zhì)，可有完全抗原的作用，如血清、疫苗及生物臟器和蛋白制品等。更多的藥物是低分子量化合物。這些藥物本身或其代謝分解產(chǎn)物屬于半抗原，沒(méi)有抗原性，需在機(jī)體內(nèi)和高分子量的載體（蛋白質(zhì)、多糖、多肽）通過(guò)共價(jià)鍵結(jié)合，才成為完全抗原。

 

    與藥疹發(fā)生有關(guān)的變態(tài)反應(yīng)包括：①IgE依賴型變態(tài)反應(yīng)（1型），可產(chǎn)生蕁麻疹、血管性水腫及過(guò)敏性休克等癥狀，如青霉素過(guò)敏；2細(xì)胞毒型變態(tài)反應(yīng)（11型），可引起溶血性貧血、血小板減少性紫癲及粒細(xì)胞減少等現(xiàn)象，可見于奎寧過(guò)敏；③免疫復(fù)合物型反應(yīng)（111型），如血清病，某些藥物引起的血清病樣綜合征、血管炎、蕁麻疹及腎小球腎炎等；④由致敏淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)（IV型），如濕疹樣及麻疹樣藥疹、剝脫性皮炎等。藥物過(guò)敏的癥狀多種多樣，機(jī)制復(fù)雜，有的尚未確知是屬于何種變態(tài)反應(yīng)，可能不是簡(jiǎn)單的某型反應(yīng)。

 

    藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，它們?cè)跈C(jī)體內(nèi)的代謝產(chǎn)物也各不相同，藥物中還含有不同的雜質(zhì)成分，也可引起變態(tài)反應(yīng)（如胰島素及ACTH等）。藥疹的癥狀復(fù)雜，一種藥物對(duì)不同患者可引起不同的皮疹和癥狀，而同一癥狀及皮疹也可由不同的藥物誘發(fā)。

 

    由變態(tài)反應(yīng)引起的藥疹特點(diǎn)是：①只發(fā)生于少數(shù)對(duì)藥物過(guò)敏的服藥者，對(duì)多數(shù)人則不發(fā)生反應(yīng)；②皮疹與藥物的藥理作用無(wú)關(guān)，與服藥量無(wú)一定的相關(guān)性，正常量或小劑量均可誘發(fā)；③有一定的潛伏期，初次用藥一般需經(jīng)約4—20天，多數(shù)經(jīng)7—8天的潛伏期后才發(fā)生藥疹；已致敏者重復(fù)用藥時(shí)，數(shù)分鐘至24小時(shí)之內(nèi)即可發(fā)生；④皮疹形態(tài)各式各樣，很少有特異性，一個(gè)人對(duì)一種藥物過(guò)敏，在不同時(shí)期可發(fā)生相同的或不同類型的藥疹；⑤藥疹治愈后，如再用與致敏藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)式近似的藥物，常能再發(fā)藥疹，稱交叉過(guò)敏。在藥疹的高潮時(shí)，甚至一些結(jié)構(gòu)不同的的藥物也能誘發(fā)過(guò)敏，稱多原過(guò)敏；⑤抗過(guò)敏藥物如皮質(zhì)類固醇激素治療常有效。

 

（二）非免疫性反應(yīng)

1．效應(yīng)途徑的非免疫活化某些藥物如阿司匹林、鴉片類藥物、多粘菌素B及放射造影劑等為組胺釋放劑，可使肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒圓雕胡須引起尊麻疹及血管性水腫。一某些藥物如阿司匹林及非類固醇抗炎劑，可通過(guò)對(duì)花生四烯酸（arachi－donic acid）代謝中的環(huán)氧化酶（cgclooxggenase）的抑制而使前列腺素的合成減少，在這種情況下，花生四烯酸代謝中的脂氧化酶功能增強(qiáng)而產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)白細(xì)胞三烯（LTB）增多，從而使炎癥增強(qiáng)，易發(fā)生藥疹。

 

2．過(guò)量反應(yīng).用藥劑量過(guò)大引起的藥疹稱為中毒性藥疹。有些藥物的治療量與中毒量十分接近，安全范圍小，容易發(fā)生中毒性反應(yīng)，如氨蝶呤（白血寧）、甲氨蝶呤等常引起口腔潰瘍及出血性皮疹及白細(xì)胞減少等。

 

3．蓄積作用有些藥物排泄較慢，或患者有肝腎功能障礙；或者藥物劑量雖然不大，但用藥時(shí)間過(guò)久，均可造成藥物蓄積而誘發(fā)藥疹，如碘化物、溴化物所引起的痤瘡樣皮損。砷劑積蓄在皮膚中可引起色素沉著，晚期可引起角化過(guò)度甚至發(fā)生皮膚的鱗狀上皮癌。

 

    服用某些藥物后，經(jīng)日光照射后而發(fā)生藥疹，其機(jī)制可分為兩類：①光變態(tài)反應(yīng)，藥物在光的影響下轉(zhuǎn)變?yōu)榭乖�性物質(zhì)，引起變應(yīng)性藥疹，只見于較少數(shù)藥物光敏患者。常見的可致光敏的藥物如磺胺類、吩噻嗪類、四環(huán)素族、避孕藥及灰黃霉素等。②光毒性反應(yīng)，系由內(nèi)服或局部接觸光感物后，吸收中波及長(zhǎng)波紫外線較多，達(dá)到一定能量時(shí)，產(chǎn)生對(duì)細(xì)胞的損傷，可發(fā)生在任何服用較大量藥物及日曬較長(zhǎng)者，不屬于藥物過(guò)敏反應(yīng)。