卡博施(注射用醋酸卡泊芬凈)

【卡博施適應(yīng)癥】
卡博施適用于成人患者和兒童患者（三個(gè)月及三個(gè)月以上）：
1、經(jīng)驗(yàn)性治療中性粒細(xì)胞減少、伴發(fā)熱患者的可疑真菌感染；
2、治療念珠菌血癥和以下念珠菌感染：腹腔膿腫、腹膜炎和胸膜腔感染。尚未研究卡博施在念珠菌感染引起的心內(nèi)膜炎、骨髓炎和腦膜炎中的作用。
3、治療食道念珠菌病；
4、治療對(duì)其他治療無(wú)效或者不能耐受（例如：兩性霉素B、兩性霉素B脂質(zhì)體、伊曲康唑）患者的侵襲性曲霉菌病。尚未研究卡博施作為侵襲性曲霉菌病的初始治療的作用。
【卡博施用法用量】
1.所有患者的用藥說(shuō)明
卡博施應(yīng)靜脈緩慢輸注約1小時(shí)以上。
卡博施不能經(jīng)靜脈推注給藥。
因?yàn)樯形传@得卡博施與其他經(jīng)靜脈輸注物質(zhì)、添加劑或藥物配伍研究的數(shù)據(jù)，所以請(qǐng)勿將卡博施與其他藥物混合或者同時(shí)輸注。
不得使用任何含有右旋糖（a-D-葡聚糖)的稀釋液，因?yàn)榭ú┦┰诤�有右旋糖的稀釋液中不穩(wěn)定。
2.成年患者[18歲及18歲以上]的推薦劑量
常用劑量為50mg每日一次（對(duì)于大多數(shù)適應(yīng)癥應(yīng)首先給予70mg負(fù)荷劑量）。對(duì)100名念珠菌血癥和其他念珠菌感染的成年患者進(jìn)行了每日劑量150mg（范圍:1至51天；中位數(shù):14天）的安全性和有效性研究。
更高劑量卡博施的有效性沒(méi)有明顯優(yōu)于卡博施50mg每日劑量的有效性。在其他卡博施適用的成年患者中每日劑量高于50mg的有效性不詳。
經(jīng)驗(yàn)性治療中性粒細(xì)胞減少、伴發(fā)熱患者的可疑真菌感染:
第一天單次70mg負(fù)荷劑量，隨后每天單次50mg，療程應(yīng)取決于患者的臨床反應(yīng)。經(jīng)驗(yàn)性治療應(yīng)持續(xù)至患者的中性粒細(xì)胞減少癥恢復(fù)正常。
確診真菌感染的患者應(yīng)至少治療14天；在中性粒細(xì)胞減少癥和臨床癥狀消除后治療還需持續(xù)至少7天。如果50mg劑量耐受性好，但缺乏有效的臨床反應(yīng)，可以將每天劑量提高至70mg。
念珠菌血癥和其他念珠菌感染（腹腔膿腫、腹膜炎和胸膜腔感染）：
第一天單次70mg負(fù)荷劑量，隨后每天單次50mg，療程應(yīng)取決于患者的臨床和微生物學(xué)反應(yīng)。通常抗真菌治療應(yīng)持續(xù)至末次陽(yáng)性培養(yǎng)后至少14天。在中性粒細(xì)胞減少持續(xù)存在的患者中，治療時(shí)間可能會(huì)更長(zhǎng)直至中性粒細(xì)胞減少癥恢復(fù)。
食道念珠菌病
在癥狀恢復(fù)后繼續(xù)給予50mg每日一次治療7至14天。未研究該適應(yīng)癥的70mg負(fù)荷劑量。由于HIV感染患者的口咽部念珠菌病存在復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，所以應(yīng)考慮抑制性口腔治療[參見(jiàn)“臨床試驗(yàn)”]。
侵襲性曲霉菌病
第一天單次70mg負(fù)荷劑量，隨后毎天單次50mg，療程應(yīng)取決于患者病情的嚴(yán)重程度、免疫抑制的恢復(fù)情況以及臨床反應(yīng)確定。
3.兒童患者[3個(gè)月至17歲]的推薦劑量
對(duì)于所有適應(yīng)癥，第一天均應(yīng)給予
70mg/m2單次負(fù)荷劑量，隨后給予50mg/m2每日一次治療。
無(wú)論患者的計(jì)算劑量為多少，最大負(fù)荷劑量和每日維持劑量不應(yīng)超過(guò)70mg。
兒童患者（3個(gè)月至17歲）的給藥劑量應(yīng)根據(jù)患者的體表面積（BSA）使用Mosteller公式計(jì)算：
Mosteller公式在計(jì)算患者的BSA后，負(fù)荷劑量（mg）應(yīng)等于BSA（m2）x70mg/m2。維持劑量（mg）應(yīng)等于BSA（m2）x50mg/m2。
治療的持續(xù)時(shí)間應(yīng)根據(jù)適應(yīng)癥個(gè)體化考虛，如成年患者的適應(yīng)癥所述[參見(jiàn)“成年患者的推薦劑量”]。如果50mg/m2的日劑量臨床反應(yīng)欠佳，但是患者能夠很好的耐受，可以將每日劑量提高至70mg/m2（不超過(guò)70mg）。
4.肝功能不全患者
對(duì)輕度肝功能不全（Child-Pugh評(píng)分5至6分）的成年患者無(wú)需調(diào)整劑量。但對(duì)中度肝功能不全（Child-Pugh評(píng)分為7至9分）的成年患者，推薦在給予第一次70mg負(fù)荷劑量之后，根據(jù)的物代謝動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)將卡博施的治療劑量調(diào)整為35mg每日一次[參見(jiàn)“藥代動(dòng)力學(xué)”]。目前沒(méi)有在嚴(yán)重肝功能不全（Child-Pugh評(píng)分＞9分）的成年患者和肝功能不同程度受損的兒童患者中的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)。
5.腎功能不全患者
無(wú)需對(duì)腎功能不全患者進(jìn)行劑量調(diào)整。卡泊芬凈是不可透析的;因此在血液透析后不需要補(bǔ)充劑量。
6.換受藥物清除誘導(dǎo)劑伴隨治療的患者
接受利福平治疔的成年患者的卡博施治療劑量應(yīng)為70mg每日一次。接受奈韋拉平、依非韋倫、卡馬西平、地塞米松或苯妥英治療的成年患者的卡博施治療劑量提高至70mg每日一次。
在兒童患者中，卡博施與藥物清除誘導(dǎo)劑(如利福平、依法韋侖、奈韋拉平、苯妥英、地塞米松或卡馬西平)聯(lián)合使用時(shí)，應(yīng)考慮將卡博施的治療劑量增加至70mg/m2每日一次(不超過(guò)70mg)。
7.藥物的制備和溶解
由于尚未獲得卡博施與其他經(jīng)靜脈輸注物質(zhì)、添加劑或藥物配伍研究的數(shù)據(jù)，所以請(qǐng)勿將卡博施與其他藥物混合或者同時(shí)輸注。不得使用任何含有右旋糖(a-D-葡聚糖)的稀釋液，因?yàn)榭ú┦┰诤�有右旋糖的稀釋液中不穩(wěn)定。
卡博施的輸注制備:
A.將冷藏的卡博施藥瓶恢復(fù)至室溫。
B.在無(wú)菌條件下在藥瓶中加入10.8mL0.9％氯化鈉注射液、或無(wú)菌注射用水、或含對(duì)羥基苯甲酸甲酯和對(duì)羥基苯甲酸丙酯的無(wú)菌注射用水、或含0.9％苯甲醇的無(wú)菌注射用水。
卡博施每瓶均含有人為過(guò)量灌裝的藥物。因此，溶解后的藥物濃度參見(jiàn)下表1。
表1
白色至類白色藥塊會(huì)完全溶解。輕輕混勻直至獲得透明的溶液。在溶解過(guò)程中和靜脈輸注前對(duì)復(fù)溶液進(jìn)行肉眼檢查，觀察是否存在顆粒物或者變色。請(qǐng)勿使用渾濁或有沉淀物的溶液。
復(fù)溶液在≤25℃(≤77℉)溫度下可以保存最長(zhǎng)1小時(shí)。
卡博施藥瓶?jī)H供單次使用:剩余溶液應(yīng)丟棄。
C.在無(wú)菌條件下抽取適量體積(mL)的卡博施溶液，轉(zhuǎn)移至裝有250mL0.9％、0.45％或0.225％氯化鈉注射液或者乳酸林格氏注射液的靜脈輸注袋(或瓶)內(nèi)。此外，也可以將此體積的卡博施溶液加入至減容后的0.9％、0.45％或0.225％氯化鈉注射液或者乳酸林格氏注射液中，終濃度不超過(guò)0.5mg/mL。
如果保存于≤25℃(≤77℉)的溫度下，輸注用溶液必須在24小時(shí)內(nèi)使用，如果保存于2至8℃(36至46℉)，則必須在48小時(shí)內(nèi)使用。
3個(gè)月以上兒童患者的特珠考慮:
按照上述溶解步驟使用70mg或50mq裝藥瓶配制復(fù)溶液[參見(jiàn)“兒童患者的推薦劑量"]。復(fù)溶液的濃度為7mg/mL(使用70mg裝藥瓶進(jìn)行溶解時(shí)）或5mg/mL（使用50mg裝藥瓶溶解時(shí)），根據(jù)該濃度和計(jì)算的負(fù)荷劑量或維持劑量，從含復(fù)溶液的藥瓶?jī)?nèi)抽取等量的藥物體積。
藥瓶的選擇應(yīng)基于兒童患者總的擬給藥劑量（mg）。為了有助于確定正確的給藥劑量，建議對(duì)治療劑量低于50mg的兒童患者采用50mg裝藥瓶（濃度為5mg/mL）。對(duì)于治療劑量高于50mg的兒童患者，應(yīng)使用70mg裝藥瓶。
無(wú)論患者的計(jì)算劑量為多少，量大負(fù)荷劑量和每日維持劑量不應(yīng)過(guò)70mg。
【卡博施禁忌】
對(duì)卡博施中任何成份過(guò)敏的患者禁用。
【卡博施性狀】
卡博施為白色或類白色凍干塊狀物。
【卡博施有效期】
24個(gè)月

【卡博施批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20203401

【卡博施生產(chǎn)企業(yè)】
遼寧海思科制藥有限公司