牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物注射治療急性腦梗塞的療效觀察

    神經(jīng)妥樂平是從事先接牛痘病毒疫苗兔的皮膚中提取的非蛋白物質(zhì)，廣泛應(yīng)用于疼痛性疾患以及變態(tài)反應(yīng)性疾病的治療。近年來通過進一步的藥理研究及動物實驗發(fā)現(xiàn)神經(jīng)妥樂平具有特異性抑制變態(tài)反應(yīng)時激肽的釋放作用,使缺血性腦水腫得以減輕，并且使神經(jīng)細胞內(nèi)的鈣含量明顯減少,同時發(fā)現(xiàn)神經(jīng)妥樂平對于免疫細胞介導的病態(tài)神經(jīng)細胞具有修復作用，尤其是能通過調(diào)節(jié)神經(jīng)細胞膜的鈉―鉀泵，對缺氧狀態(tài)下神經(jīng)細胞膜電位的去極化起抑制性調(diào)節(jié)作用，而起到對神經(jīng)細胞膜穩(wěn)定作用,為缺血性腦卒中的治療提供了依據(jù)。本研究是為了觀察神經(jīng)妥樂平治療急性缺血性腦卒中的確切療效。

    1 資料與方法

    1.1 病例選擇

    1.1.1 入選標準：發(fā)病48h以內(nèi)，經(jīng)CT確診的中至重度頸內(nèi)動脈系統(tǒng)的腦梗塞患者，包括動脈硬化性硬塞和心源性栓塞；年齡≤80歲，神經(jīng)功能缺損評分（歐洲入卒中量表―ESS）<80分；梗塞灶面積>2.25cm2。

    1.1.2 排除標準：神經(jīng)功能評分中有關(guān)意識水平評分≤4分；發(fā)病3d重復頭顱CT未見病灶或?qū)偾幌缎曰虺鲅�性梗塞；以往有腦卒中后遺癥狀或此次發(fā)病對應(yīng)偏癱側(cè)的腦部原已有梗塞灶者：發(fā)病前或發(fā)病時已有可能對試驗結(jié)果造成影響的治療如激素、利尿劑、高滲性脫水劑及溶栓、抗凝、降纖等治療者。

    1.2 用藥方法：入選病例共50例，男23例，女27例，年齡50～80歲；隨機分為神經(jīng)妥樂平治療組（31例）和對照組（19例），兩組患者年齡、性別、發(fā)病時間、病理分類和伴發(fā)疾病無統(tǒng)計學差異。治療組：即用6安瓿神經(jīng)妥樂平（每安瓶3.6U，日本臟器公司，批號IM005）靜脈推注，然后用10安瓶分上下午2次靜脈推注，注射速度>5min,共10d（即106安瓿為一療程），基礎(chǔ)用藥：維腦路通針劑200mg加入5%葡萄糖25ml靜脈滴注，1次/d，共21d；對照組用同等劑量的生理鹽水靜脈推注，基礎(chǔ)用藥相同。

    1.3 觀察指標：①既往史及伴發(fā)疾病。②神經(jīng)功能缺損評分，根據(jù)歐洲卒中評分量表一ESS，治療前及用藥d7、d11、d21各觀察1次。③日常生活活動（ADL）量表（Barthel指數(shù)），發(fā)病前及治療21d各觀察1次。④CT病灶面積和平均CT值。采用CT機上專用軟件分別在入院時和發(fā)病d3、d11、d21各檢測1次。⑤副反應(yīng)監(jiān)察，在整個治療過程中隨時觀察，包括常規(guī)血化驗。

    1.4 CT病灶改變評定標準：病灶縮小程度ST=S1-S2(S3)/S1×100%; S1為發(fā)病第3d病灶面積，S2和S3分別為和11d和21d時病灶區(qū)面積。SR≤5%為無明顯改變，SR>5%為有改善。梗塞區(qū)低密度程度=病灶區(qū)平均CT值/對側(cè)大腦半球相應(yīng)部位平均CT值×100%；密度增加程度MR=MR2(MR3)-MR1; MR1為發(fā)病第3d病灶區(qū)低密度程度，MR2和MR3分別為發(fā)病第11d和第12d同一病灶范圍區(qū)低密度程度；MR≤4%為無明顯改變，MR>4%有改善。

    1.5 統(tǒng)計學分析：應(yīng)用配對t檢驗及X2檢驗，等級資料采用Ridit檢驗。

    2 結(jié) 果

    2.1 神經(jīng)功能及生活能力評定：用藥后7d、11d、21d神經(jīng)功能評分顯示，治部組用藥前后有明顯的差異，31.6%，兩組有顯著的差異（P<0.01）。治療后21d生活能力評定比較，部分和完全恢復者，神經(jīng)妥樂平組為61.3%，對照組為30.1%，反映出與神經(jīng)功能缺損的改善率相一致的結(jié)果。

    2.2 CT病灶改變：用藥后11d，治療組病灶平均縮小28.8%，對照組不但沒有縮小反而有所擴大，兩組相比差異顯著。21d后再次測定治療組病灶面積進一步縮小達41.5%，雖然對照組與發(fā)病第3d病灶面積相比縮小32.7%，但改善程度仍低于神經(jīng)妥樂平組。治療11d、21d后，兩組的低密度程度均有提高，但治療組較對照組有更大改善，特別在11d時有顯著性差異。兩組的臨床結(jié)果與CT對病灶的大小和平均CT值的評價之間雖然表現(xiàn)出一定的相應(yīng)變化，但經(jīng)相關(guān)性檢驗并不呈等比的變化。神經(jīng)妥樂平治療組中1例出現(xiàn)濕疹，其它副作用發(fā)生頻率，兩組無統(tǒng)計學差異。兩組中各有一例死亡，均為心源性栓塞，發(fā)病時均有心肌缺血表現(xiàn)。神經(jīng)妥樂平組的死亡者為入選第2d死于急性左心衰，對照組死亡者為入選第10d死于急性左心衰和嚴重的肺部感染，兩組死亡率無明顯統(tǒng)計學差異。

    3 討 論

    缺血性腦卒中發(fā)生后，除缺血中心壞死區(qū)無法逆轉(zhuǎn)外，周圍半暗區(qū)的神經(jīng)元在急性期尚未死亡，但如果因缺血所至的一系列病理變化得不到及時扭轉(zhuǎn)，這些半暗區(qū)神經(jīng)細胞將逐漸走向死亡。通過這項研究我們認為神經(jīng)妥樂平在治療缺血性中風方面肯定有效，特別在減輕腦水腫方面療效更加確切，并經(jīng)CT觀察得到證實，如果我們能選擇發(fā)病<6h或<3h病人為觀察對象，并進行雙盲對照研究，相信會更加客觀而有價值。

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