強迫癥被列為第4類常見精神障礙，其發病機制不明，但近年來5-羥色胺(5-HT)假說受到重視，依據來自：
    1、中樞5-HT功能的研究成果；
    2、選擇性5-HT回收抑制劑(SSRIs)可減少強迫癥癥狀；
    3、5-HT能激動劑(mCPP)可增加強迫癥狀；
    4、5-HT拮抗劑(merergoline)能逆轉氯丙咪嗪治療強迫癥的癥狀。5-HT假說的提出使得氟西汀治療強迫癥成為可能。

    強迫癥的短期治療

    眾多對照研究證實氟西汀對強迫癥有效。一項為期8周的雙盲對照研究比較了氟西汀(40mg/d)和氯丙咪嗪(150mg/d)的療效和安全性，發現若以強迫癥量表(Y-BOCS)減分率達到25%為有效標準，則氯丙咪嗪組有效率較高；但若以減分率達35%為有效標準，則兩組無顯著差異；總體安全性和耐受性均可，但氟西汀略優于氯丙咪嗪。國內研究也得到相似結果。此外發現。在強迫癥狀改善的基礎上抑郁癥狀也有所好轉。有人試用氯丙咪嗪和氟西汀聯合治療了4例重度強迫癥患者，其中2例單用氟西汀或氯丙咪嗪無效，但經聯合治療有效；另2例聯用氟西汀后產生療效，且副作用未增加。但仍然有一部分息者治療無效或癥狀僅得到部分改善。

    Ravizza等認為療效差的原因可能是患者：
    1、伴有分裂型人格障礙；
    2、強迫行為占優勢，如強迫性洗滌；
    3、病程長。Ackerman等分析了氟西汀治療有效者的臨床特征，認為有復發史、既往未接受藥物治療或僅接受過行為治療、癥狀重(尤其受強迫觀念影響者)、或漢密頓抑郁量表(HAMD)評分過低或過高的患者有效率最高，癥狀改善率也最明顯。

    有專家認為SSRIs較氯丙咪嗪對5-HT受體有更高的選擇性，因此對原始癥狀-強迫思維的療效可能更好，且不良反應輕，由此所致的焦慮反應小。更利于改善癥狀。此外，氟西汀可使體重減輕，適用于肥胖的強迫癥患者。Lane報道1例以病理性嫉妒為主要癥狀的抑郁癥患者，用氟西汀治療后癥狀完全消失。國內研究多傾向于劑量使用20mg/d，而近年來國外研究多提示較大劑量(40-60mg/d)。

    強迫癥的長期治療

    強迫癥趨向于慢性化，需要長期治療，突然中斷治療可引起癥狀復發。Romanno等對130名經20周氟西汀短期治療有效者進行了為期52周的雙盲對照研究。患者首先接受氟西汀的治療，劑量分別為20、40或60mg/d。20周后，治療有效者被隨機分配到氟西汀組或安慰劑組接受52周的維持治療。有71例(51%)患者接受了雙盲治療，其中氟西汀組36例，安慰劑組35例。結果發現氟西汀組1年復發率低于安慰劑組，但無統計學差別(KaplanMeier1年復發率：20.6%和31.9%；單尾P=0.137)。分析不同劑量組復發率發現，氟西汀60mg/d組中(n-52)繼續以氟西汀治療者比轉為用安慰劑者復發率明顯為低(17.5%和38.0%；單尾P=0.041).對氟西汀40mg/d(n=18)或20mg/d(n=1)短期治療有效者繼續治療復發率低，但與用安慰劑者相比差異無顯著性(28.6%和21.3%；單尾，P=0.786)。維持治療階段，氟西汀與安慰劑不良反應無顯著性差異。在Tollefson等的研究中，274名息者先完成13周的固定劑量的雙盲對照研究，治療有效者(n=76)繼續24周的雙盲研究，無效者以最大耐受劑量進行開放式研究(最高可達80mg/d)。在長期治療階段，觀察到有效者可維持短期治療的療效。且3種劑量(20、40、60mg/d)都可使Y-BOCS評分進一步改善。無效者(n=198)在劑量增加后也獲益，對其中2/3患者產生臨床療效。兩組息者不良反應發生率均低。Ravizza等對130例患者隨訪2年后認為，對短期治療有效者維持原劑量治療或以半量治療其復發率均低于中斷治療者，但兩者之間無差異。

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