【藥品名稱】
    通用名：辛伐他汀分散片
    商品名：辛可。
    英文名：Simvastatin Dispersible Tablets
    漢語拼音：Xinfatating Fensan Pian
    本品主要成份是辛伐他汀，其化學(xué)名為｛1S-[la，3a，7日，80(2S*, 4S*)8 a日］｝-1,2,3,7,8 a一六氫一3,7一二甲基一8-[2-（四氫一4一羥基一6一氧合一2H一吡喃一2一基）乙基1-1-萘基一2一二甲基丁酸酯。
    其結(jié)構(gòu)式為：
    分子式：C-H」：O,
    分子量：418．57
【性狀】
    本品為白色至類白色片。
【藥理毒理】
藥理作用：
    本品為3-羥基一3一甲基一戊二酰一輔酶A (HMG-CoA）還原酶的抑制劑，抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，為降血脂藥。
    辛伐他汀可降低正常的和升高的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。低密度脂蛋白(LDL)由極低密度脂蛋白（VLDL)生成，主要通過與LDL受體結(jié)合代謝。辛伐他汀降低LDL作用的機(jī)制在于降低VLDL膽固醇濃度和LDL受體的誘導(dǎo)作用，從而導(dǎo)致LDL-C的產(chǎn)生減少和／或分解代謝增加。載脂蛋白B（ApoB）在辛伐他汀治療期間也有下降。因?yàn)槊總�(gè)LDL微粒包含一分子Apo B,而且在主要以LDL-C升高的病人（不伴隨VLDL升高）體內(nèi)僅發(fā)現(xiàn)很少的Apo B均提示辛伐他汀不僅通過降低LDL而降低膽固醇，而且減少外周的LDL微粒的濃度。另外，辛伐他汀可降低VLDL和甘油三酯（TG），并升高HDL-Co辛伐他汀對于脂蛋白、纖維蛋白原和冠心病的其他的生化指標(biāo)的影響尚不明確。
毒理研究：
    遺傳毒性：微生物致突變實(shí)驗(yàn)(Ames)，體外大鼠川細(xì)胞堿洗脫分析、哺乳動(dòng)物V-79細(xì)胞正向致突變研究、體外CHO細(xì)胞染色體突變研究或體內(nèi)小鼠骨髓細(xì)胞染色體突變分析實(shí)驗(yàn)，均未發(fā)現(xiàn)致突變作用
生殖毒性：辛伐他汀大鼠每日劑量 25me/ke或兔l0me/ke,未見致畸形兩劑量均達(dá)到人暴露體表面積（ mg/ m）的3倍。在另一個(gè)結(jié)構(gòu)相關(guān)的HMG-CoA還原酶抑制劑的研究中，發(fā)現(xiàn)大鼠和小鼠的骨骼畸形。
    給子辛伐他汀25mg/kg（以病人4IJ R: W）AUCii劑為人最大暴露t A水平的4倍）共34周，．雄性大鼠生育力降低·但在隨后的一個(gè)雄性大鼠服用同樣劑量的辛伐他汀共11周（精子發(fā)育的完整周期，包括附辜發(fā)育成熟）的生育力實(shí)驗(yàn)中，未觀察到對生育力的影響。這兩個(gè)實(shí)驗(yàn)顯微鏡下均未觀察到大鼠睪丸的改變。180mglkg/天時(shí)（這一劑量以體表面積計(jì)，比人用劑量SOmg/kg/天的最大暴露水平高22倍）觀察到輸精管變性（生精上皮的壞死和損傷）。狗服用1 Omg/kg/天（以AUC計(jì)約為人類暴露劑量80mg/天的2倍），可見與藥物相關(guān)的翠丸萎縮、精子產(chǎn)生減少、精母細(xì)胞變性和巨細(xì)胞形成。尚不明確以上發(fā)現(xiàn)的臨床意義。
    致癌性：小鼠給予辛伐他汀25, 100和400mg/kg/J"時(shí)間為72周的致癌性實(shí)驗(yàn)表明，平均血藥濃度分別高于人類口服SOmg/kg慶平均血藥濃度的約1. 4和8倍（以AUC作為總抑制活性）。在高劑量雌性組和中、高劑量雄性組，肝癌發(fā)生率顯著升高，雄性組最高發(fā)生率為90%.中和高劑量雌性組肝腺瘤的發(fā)生率顯著升。雌性和雄性中和高劑量組肺腺瘤的發(fā)生率也顯著升高。高量雄性組與對照組相比，副淚腺（嚙齒類動(dòng)物眼睛的腺體）瘤顯著增多。25mg/kg/天組未見對致癌性的影響。
    小鼠給予劑量達(dá)25mg/kg/天的92周研究中，未見其致癌性作（通過AUC計(jì)算，平均血漿藥物濃度高于人口服80mg辛伐他汀奕蕾鶩摩擎謐協(xié)5g/k。連續(xù)，雌性大鼠甲狀腺濾泡腺瘤的發(fā)生率有統(tǒng)計(jì)一學(xué)意義地顯著升高，通過AUC計(jì)算，其暴露水平較人服用辛伐他汀80mgA I l倍。
    大鼠連續(xù)兩年，劑量為5o和100mg/kgl天的致癌性研究，發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞腺瘤和癌（在雌性的兩個(gè)劑量組和雄性100mg/kg/天組）在雄性和雌性的兩個(gè)劑量組中甲狀腺濾泡細(xì)胞腺瘤增多，雌性100mg/kg/天組甲狀腺濾泡細(xì)胞癌增多。其他HMG-CoA還原酶抑韌劑兩出現(xiàn)甲狀腺腫瘤發(fā)生率增高。其血藥濃度(AUC)相當(dāng)于人類每口劑量80mg平均血漿藥物暴露水平的7和15倍（雄性）和22和25倍（雌性）
【藥代動(dòng)力學(xué)】
    辛伐他汀口服后對肝臟有高度的選擇性，其在肝臟中的明顯高于其他非靶性組織，辛伐他汀的大部分經(jīng)肝組織吸主要作用在肝臟發(fā)揮，隨后從膽汁中排泄。只有低于5%口量活性結(jié)構(gòu)的辛伐他汀在外圍中發(fā)現(xiàn)，而其中95%可與血漿蛋白結(jié)合。
【適應(yīng)癥】
    1.高膽固醇血癥
    飲食療法及其他非藥物治療效果欠佳時(shí)，可應(yīng)用辛伐他汀降低原發(fā)性高膽固醇血癥患者的總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。辛伐他汀同時(shí)可升高高密度脂蛋白膽固醉并因此降低低密度脂蛋白膽固醇／高密度脂蛋白膽固醇以及總膽固醇／高密度脂蛋白膽固醇的比率。
    在合并患高膽固醇血癥和高甘油三酷血癥的病人，且高膽IN癥為主要異常時(shí)，降低升高的膽固醇水平。
    2.冠心病、冠心病幾級預(yù)防。對冠心病患者，辛伐他汀適用于：
    1）減少死亡的危險(xiǎn)性；
    2）減少冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危險(xiǎn)性
    3) 減少心肌血管再通手術(shù)（冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)及經(jīng)皮氣囊冠狀動(dòng)脈成形術(shù)）的危險(xiǎn)性：
    4)延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，包括新病灶及全堵塞的發(fā)生。
【用法用量】
    接受本品的病人治療以前應(yīng)接受標(biāo)準(zhǔn)膽固醉飲食并在治療過程中繼續(xù)標(biāo)準(zhǔn)膽固醇飲食。
    1.高膽固醇血癥：一般始服劑量為每天10mg,晚間頓服對于膽固醇水平輕至中度升高的患者，始服劑量為每天5mg,若需調(diào)整劑量則應(yīng)間隔四周以上，最大劑量為每天40mg,晚間頓服。
    2.當(dāng)?shù)兔芏戎�蛋白膽固醇水平降�?5mg/dL(1.94mmol/L)或總膽固醇水平降至140mg/dL(3.6mmo1/L)以下時(shí)，應(yīng)減低辛伐他汀的服用劑量
少病：冠心病患者可以侮人晚上服用工Omg作為起始劑
    3.協(xié)同治療：辛伐他汀單獨(dú)應(yīng)用或與膽酸鰲合劑協(xié)同應(yīng)用時(shí)均有效。對于已同時(shí)服用免疫抑制劑類藥物的患者，辛伐他汀的推薦劑量為每天10mg。
    4.腎功能不全病人：由于辛伐他汀由腎臟排泄不明顯，故中度腎功能不全病人不必調(diào)整劑量；對于嚴(yán)重腎功能不全的患者（肌配清除率<30m1/分），如使用劑量超過每天l0mg時(shí)應(yīng)慎重考慮，并小心使用。
【不良反應(yīng)】
    辛伐他汀一般耐受性良好，大部分副作用輕微且為一過性。在臨床對照實(shí)驗(yàn)中只有少于2%的病人因辛伐他汀的副作用而中途停藥。在已有對照組的臨床實(shí)驗(yàn)中不良反應(yīng)（分為可能、可疑或肯定）與藥物有關(guān)的發(fā)生率大于或等于1%的有腹痛、便秘、胃腸脹氣，發(fā)生率在0.5％-0.9％的不良反應(yīng)有疲乏無力、頭痛。發(fā)現(xiàn)的肌病報(bào)告很罕見。
    下列不良反應(yīng)的報(bào)告曾出現(xiàn)在無對照組臨床試驗(yàn)或上市后的應(yīng)用中：如惡心、腹瀉、皮疹、消化不良、瘙癢、脫發(fā)、暈眩、肌肉痙攣、肌痛、胰腺炎、感覺異常、外周神經(jīng)病變、嘔吐和貧血、橫紋肌溶解和肝炎／黃疽罕有發(fā)生。包括下列一項(xiàng)或多項(xiàng)特征的明顯過敏反應(yīng)綜合癥罕有報(bào)導(dǎo)：血管神經(jīng)性水腫、狼瘡樣綜合癥、風(fēng)濕性多發(fā)性肌痛、脈管炎、血小板減少癥、嗜酸細(xì)胞減少癥、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛、蕁麻疹、發(fā)燒、發(fā)熱、潮紅、呼吸困難，以及不適。
    實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)，血清轉(zhuǎn)氨酶顯著和持續(xù)性升高的情況罕有報(bào)導(dǎo)。肝功能檢查異常為輕微或一過性的。來源于骨骼肌部分的血清肌酸激酶(CK)升高的情況己有報(bào)告。
【禁忌】
    以下患者禁用：
    1.對本品任何成分過敏者。
    2.活動(dòng)性肝炎或無法解釋的持續(xù)血清轉(zhuǎn)氨酶升高者。
    3.懷孕或哺乳期婦女。
    4.與四氫萘酚類鈣通道阻滯劑米貝地爾合用。
【注意事項(xiàng)】
    1.病人接受辛伐他汀治療以前應(yīng)接受標(biāo)準(zhǔn)膽固醇飲食，并在治療過程中繼續(xù)使用。
    2.肝臟反應(yīng)
    本藥應(yīng)慎用在大量飲酒和／或有肝病歷史的病人。有活動(dòng)性肝病或無法解釋的氨基轉(zhuǎn)移酶升高者應(yīng)禁用辛伐他汀。在臨床實(shí)驗(yàn)中，有少數(shù)服用辛伐他汀的患者有顯著的血清氨基轉(zhuǎn)移酶持續(xù)升高（超過正常值3倍以上）的現(xiàn)象。但停藥后，則氨基轉(zhuǎn)移酶可回復(fù)至治療前水平，但無黃疽或其他有關(guān)的臨床癥狀或體征，亦無過敏現(xiàn)象。建議在治療前對于氨基轉(zhuǎn)移酶有升高現(xiàn)象的患者應(yīng)加強(qiáng)檢查并多加留意。如果病人的氨基轉(zhuǎn)移酶有繼續(xù)升高的表現(xiàn)，特別是氨基轉(zhuǎn)移酶升高超過正常值3倍以上并保持持續(xù)，則應(yīng)予停藥。與其他降脂藥相同，應(yīng)用辛伐他汀治療的患者氨基轉(zhuǎn)移酶中等程度升高（低于正常值3倍的情況）亦有報(bào)道。這些變化通常在應(yīng)用辛伐他汀治療后不久即有出現(xiàn)，但一般為一過性且不伴隨任何癥狀，所以不必停藥。
    3.肌肉反應(yīng)
    應(yīng)用辛伐他汀治療的患者普遍有肌酸激酶(CK)：（來自骨骼肌）輕微的一過性升高，但這些并無任何臨床意義。
    對于有彌漫性的肌痛，肌軟弱或／和顯著的肌酸激酶(CK)升高（大于正常值十倍以上）的情況應(yīng)考慮為肌病。因此應(yīng)要求病人若發(fā)現(xiàn)有不可解釋的肌痛，肌軟弱或肌無力應(yīng)立即告訴醫(yī)生。若發(fā)現(xiàn)肌酸激酶(CK)顯著上升或診斷或懷疑肌痛，應(yīng)立即停止辛伐他汀的治療。
    對于有急性或嚴(yán)重的條件暗示的肌病及有因橫紋肌溶解而導(dǎo)致二次急性腎衰竭傾向的病人應(yīng)停止羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑的治療。
    4.眼科檢查
    即使在沒有任何藥物治療時(shí)，隨著年齡增長晶狀體混濁的發(fā)病率亦會(huì)增加，長期臨床研究資料顯示，辛伐他汀對人體晶狀體無不良作用。
    5.純合子型家族性高膽固醇血癥
    由于純合子型家族性高膽固醇血癥的患者低密度脂蛋白(LDL)受體的完全缺乏的緣故，辛伐他汀對此類病人的治療效果不大理想。
    6.高甘油三酷血癥
    辛伐他汀只有中等程序降低甘油三醋的效果，而不適合治療以甘油三酷升高為主的異常情況（如1, IV及V型高脂血癥）。
    7.對酒精飲用量過大和／或有既往肝臟病史的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
    孕婦用辛伐他汀的資料尚無。
    孕婦禁用辛伐他汀。因?yàn)閯?dòng)脈粥樣硬化是慢性過程，所以妊娠期停用降脂藥對治療原發(fā)性高膽固醇血癥的遠(yuǎn)期效果影響甚少。而且，膽固醇及其生物合成途徑的其他產(chǎn)物是胎兒發(fā)育的必需成份，包括類固醇和細(xì)胞膜的合成。因?yàn)檩p甲基戊二酞輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑如辛伐他汀能降低膽固醇的合成，而且也可以降低膽固醇生物合成通路的其它產(chǎn)物。所以孕婦服用辛伐他汀可能有損于胎兒。在育齡婦女中，辛伐他汀只能用于那些懷孕可能性很少的婦女。若婦女在服藥過程中懷孕，則應(yīng)停用辛伐他汀并告知對胎兒可能造成的損害。目前還不了解辛伐他汀及其代謝產(chǎn)物是否經(jīng)人乳分泌，因?yàn)樵S多藥物經(jīng)人乳分泌且因本品潛在的嚴(yán)重副作用，服用辛伐他汀的婦女不宜給予母乳。
【兒童用藥】
    兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。辛伐他汀目前不推薦給兒童服用。
【老年患者】
    在老年患者（大于65歲），應(yīng)用辛伐他汀的對照臨床試驗(yàn)中，其對于降低總膽固醇和低密度脂蛋白(LDL)膽固醇的效果與其他人群的結(jié)果相同，而副作用和試驗(yàn)室檢查異常的出現(xiàn)
頻率亦無明顯增多。
【藥物相互作用】
    (1)當(dāng)辛伐他汀與其他在治療劑量下對細(xì)胞色素P4503A4有明顯抑制作用的藥物（如：環(huán)孢霉素、米貝地爾、伊曲康哇、酮康哇、紅霉素、克拉霉素和奈法哇酮）或纖維酸類衍生物或煙酸合用時(shí)，導(dǎo)致橫紋肌溶解的危險(xiǎn)性增高。
    (2)本品與甲基羥戊二酰輔酶A (HMG-COA)還原酶抑制劑合并用藥會(huì)增加肌病的發(fā)生率和嚴(yán)重程度，這些藥物包括吉非貝齊和其他貝特類，以及降脂劑量的煙酸（大于等于1 g/d )。此外，血漿中高水平的甲基羥戊二酰輔酶A（HMG-COA）還原酶抑制劑的活性增高也會(huì)增加肌病的危險(xiǎn)。辛伐他汀和其他甲基羥戊二酰輔酶A（HMG-COA）還原酶抑制劑由細(xì)胞色素P450的同功酶3A4所代謝。數(shù)種在治療劑量對此代謝途徑有明顯抑制作用的藥物能增高甲基羥戊二酰輔酶A（HMG-COA）還原酶抑制劑的血藥水平，并因而增加肌病的危險(xiǎn)。這些藥物包括環(huán)孢菌素、四氫禁酚類、鈣通道阻滯劑米貝地爾、伊曲康哩、酮康哇及其他抗真菌哇類、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素和克拉霉素，以及抗抑郁藥奈法哇酮。
    (3)香豆類衍生物：臨床研究曾發(fā)現(xiàn)辛伐他汀能中度提高香豆類抗凝劑的抗凝效果。故成人早期應(yīng)用抗凝血治療及并用辛伐他汀時(shí)應(yīng)多次檢查凝血酶原時(shí)間，籍此確定凝血酶原時(shí)間沒有顯著改變。當(dāng)服用香豆類衍生物的病人，已有一個(gè)穩(wěn)定的凝血酶原時(shí)間后，仍推薦在固定的期間內(nèi)繼續(xù)作凝血酶原時(shí)間的監(jiān)察。如果辛伐他汀的劑量有變動(dòng)，應(yīng)同樣執(zhí)行以上的程序。在未服用抗凝血?jiǎng)┑牟∪酥校�辛伐他汀治療從未有�?bào)導(dǎo)對出血或凝血酶原時(shí)間有影響。
【規(guī)    格】5mg、1Omg、20mg
【貯    藏】密閉，在陰涼處保存。
【包    裝】鋁塑包裝，7片／盒、14片／盒
【有 效 期】暫定二年。
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20010748 (5mg)
            國藥準(zhǔn)字H20010749（l0mg)
            國藥準(zhǔn)字H20010750 (20mg）
【生產(chǎn)企業(yè)】
    企業(yè)名稱：廣州南新制藥有限公司
    地址：廣州市芳村大道東25號
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    電話號碼：020-81582636
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