利魯唑——運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元癥疾病首選

   導(dǎo)讀：利魯唑是屬于治療肌萎縮側(cè)索硬化癥患者的一線用藥，不會(huì)耽誤治療時(shí)間或者用錯(cuò)藥的風(fēng)險(xiǎn)。可對延長存活期和/或推遲氣管切開的時(shí)間，給治療爭取有效時(shí)間。

　　肌萎縮性側(cè)索硬化癥（ALS）或運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病是一種漸進(jìn)的致命性疾病。該病有兩種發(fā)病形式：肢體發(fā)病或延髓發(fā)病。兩者均表現(xiàn)為上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元喪失，導(dǎo)致漸進(jìn)性和不可逆性的肌肉消瘦和無力。因此目前已將能調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中谷氨酸水平的藥物作為可行性療法。苯并噻唑類藥物利魯唑就是這類抗谷氨酸藥物，可以有效改善ALS患者的癥狀。

　　利魯唑其神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)理復(fù)雜，涉及幾個(gè)不同過程。已經(jīng)知道的是它能抑制谷氨酸在突觸前釋放并能與受體結(jié)合防止谷氨酸的激活。本品也可使神經(jīng)末梢及細(xì)胞體上的電位依賴性鈉通道失活，刺激依賴G蛋白的信號傳導(dǎo)過程。本品能保護(hù)所培養(yǎng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元免受谷氨酸激活的毒性影響，并防止ALS病人因缺氧或暴露于CSF中的毒性因素而導(dǎo)致的神經(jīng)元死亡。

　　利魯唑?qū)儆谛》肿又委熕帲�吸收迅速，并�?0至90分鐘內(nèi)達(dá)最大血漿濃度。利魯唑口服后迅速吸收，其絕對生物利用度高。藥物的最大血藥濃度（Cmax）及AUC與給藥劑量（25-100mg，一日兩次），在人體中分布廣泛；其主要在肝臟代謝，從腎臟排泄，就是對高齡者、腎功能低下者體內(nèi)的代謝與在健康成年人體內(nèi)代謝無顯著差異，對血壓、心率及心電圖等指標(biāo)沒有影響。

　　利魯唑最大的特點(diǎn)是可通過血腦屏障。肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）的發(fā)病機(jī)理，學(xué)者認(rèn)為谷氨酸（是中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要的興奮型神經(jīng)遞質(zhì)）在此疾病中是造成細(xì)胞死亡的原因。利魯唑通過抑制腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)（谷氨酸及天冬氨酸）的釋放，抑制興奮性氨基酸的活性及穩(wěn)定電壓依賴性鈉通道的失活狀態(tài)來表現(xiàn)其神經(jīng)保護(hù)作用，多種體外細(xì)胞模型均證明了利魯唑可減少興奮性遞質(zhì)的毒性作用，增加細(xì)胞的存活率來達(dá)到治療的目的。

　　本品常見的不良反應(yīng)為疲勞、胃部不適，及血漿轉(zhuǎn)氨酶水平升高。其他不良反應(yīng)較少見。偶見嗜中性粒白細(xì)胞減少癥。本品可能產(chǎn)生未在此列出的其它不良反應(yīng)。如在您服用本品時(shí)健康狀況發(fā)生任何變化，請告知您的醫(yī)師或藥師。

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