多發(fā)性硬化癥藥物dalfampridine研究結(jié)果

   導(dǎo)讀：美國FDA近日批準(zhǔn)dalfampridine（Ampyra）緩釋片用于提高多發(fā)性硬化癥患者的步行速度。該藥品是首個(gè)獲批用于這一用途的藥物。MS是一種能夠影響人類中樞神經(jīng)系統(tǒng)——大腦、脊髓和視神經(jīng)，從而致殘的慢性疾病。

　　MS的病程進(jìn)展、嚴(yán)重程度和癥狀是不可預(yù)知的，并且不同患者的情況也可能會(huì)互不相同。有些患者的癥狀可能是輕度的，如四肢麻木；有些患者的癥狀可能是嚴(yán)重的，如麻痹或失明。雖然這些癥狀常常較輕微且易被忽略，但大約一半的MS患者都曾有過認(rèn)知缺損的經(jīng)歷，例如在注意力、記憶和判斷方面存在困難。MS患者中也常會(huì)出現(xiàn)抑郁癥狀。

　　FDA藥品審評(píng)與研究中心神經(jīng)病學(xué)產(chǎn)品部主任、醫(yī)學(xué)博士Russell Katz說，“MS患者面對(duì)的最重要的問題之一是行走困難。”

　　臨床研究顯示，接受Ampyra治療的患者步行速度比接受安慰劑治療的患者步行速度更快。最常見的不良反應(yīng)包括泌尿道感染、失眠、頭暈、頭痛、惡心、虛弱、背痛、平衡障礙、鼻咽腫脹、便秘、腹瀉、消化不良、咽喉痛、發(fā)燒、注射部位麻刺感或瘙癢。當(dāng)所用Ampyra劑量超過推薦劑量（10 mg，一日2次）時(shí)，可能會(huì)引起癲癇發(fā)作。患有中度或嚴(yán)重腎臟疾病的患者應(yīng)禁止使用Ampyra。

　　2012年8月13日，Acorda公司宣布，Ampyra的上市后承諾研究的一線結(jié)果表明，5mg劑量dalfampridine在改善多發(fā)性硬化癥患者行走能力方面無異于安慰劑。

　　據(jù)Acorda的消息，研究人員將430例受試者隨機(jī)分成3個(gè)劑量組，即安慰劑組、5mg及10mg（dalfampridine的市售劑量）劑量組，每天服藥兩次。受試者通過資格篩選后便進(jìn)行隨機(jī)分組，隨后經(jīng)單獨(dú)隨訪以確定其疾病基線特征。試驗(yàn)給藥期為4周，服藥結(jié)束后2周（Visit 2）及4周（Visit 3）時(shí)患者返回以作相關(guān)指標(biāo)測(cè)試。

　　Acorda公司表示，該研究的主要終末點(diǎn)為Visit 3時(shí)患者行走速度（步/秒）的改善情況，以最高血藥濃度時(shí)測(cè)定的25步定時(shí)行走速度（T25FW）比基線值衡量。而5mg及10mg劑量組均未達(dá)到該主要終末點(diǎn)。

　　但在一項(xiàng)事后分析（post-hoc analysis）中，10mg劑量組患者在治療后行走速度對(duì)基線的平均改善情況顯著高于安慰劑組，而5mg劑量組與安慰劑組仍然無差別。

　　另外，將行走速度平均改善情況的響應(yīng)值定義為比基線至少改善20%的情況下，10mg劑量組的響應(yīng)值也顯著高于安慰劑組，而5mg劑量組在該方面也未高于安慰劑組。

　　該研究的次要終末點(diǎn)在3個(gè)分組每組約50例患者中測(cè)量，即Visit 2時(shí)以6分鐘步行測(cè)試衡量的步行能力的改善情況。10mg劑量組患者癥狀的改善顯著高于安慰劑組，而5mg劑量組依然與安慰劑組無異。

　　在10mg劑量dalfampridine獲批用于MS后，F(xiàn)DA要求Acorda公司對(duì)5mg劑量dalfampridine進(jìn)行臨床研究。對(duì)該藥更低劑量的研究源于10mg劑量已使某些患者發(fā)生癲癇。

　　據(jù)悉，研究中沒有新的安全性事件發(fā)生，也無患者發(fā)作癲癇。所有不良事件與FDA批準(zhǔn)的產(chǎn)品標(biāo)示一致。

　　“公司認(rèn)為該研究連同dalfampridine的注冊(cè)研究，仍然表明日服兩次10mg劑量的dalfampridine是適用的、安全且有效的劑量，”Acorda首席醫(yī)療官Enrique Carrazana表示。

　　來源：生物谷 2012-8-13 20:09:22
　　編譯自Acorda Therapeutics Announces Top Line Results of Post-Marketing Commitment Study Exploring 5 mg Dose of Dalfampridine-ER

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