1 商品名 
    歐力停
 

2 化學(xué)名 
    N，N-二甲基-5-[1H-1，2，4-三唑-1-亞甲基]吲哚-3-乙胺單苯甲酸鹽
 
3 藥效分類 
    選擇性5-HT1受體激動(dòng)劑

 
4 歐力停藥理 
    歐力停是一種選擇性作用于5-HT1B和5-HTtD亞型受體的激動(dòng)劑，可減輕急性偏頭痛發(fā)作。體外試驗(yàn)證明，歐力停可較舒馬普坦對(duì)人顱動(dòng)脈產(chǎn)生更強(qiáng)的收縮作用，對(duì)人冠狀動(dòng)脈的收縮作用則較弱。本品具有抑制鼠電誘導(dǎo)（非神經(jīng)肽誘導(dǎo)）的腦硬膜血管擴(kuò)張作用。歐力停亦可抑制硬膜血漿蛋白外滲。歐力停可抑制鼠電誘導(dǎo)的三叉神經(jīng)尾核神經(jīng)元激動(dòng)，提示具有中樞抗感受傷害作用。

  
    健康志愿者一次口服歐力停5～60 mg后，Cmax為7.8～90.8 g/L，AUC為7.8～17.4至394.5μg•h/L 一次口服歐力停2.5～60mg，tmax為0.7～2.1小時(shí)。 T1/2約為2～2 5小時(shí)。本品主要經(jīng)單胺氧化酶A代謝，大量吲哚-3-乙酸代謝物由5-HT1B和1D受體滅活，少量N-單去甲基代謝物具有活性。食物能明顯影響本品的吸收，但不影響t1/2。多次用藥吸收增加，但不影響排泄，亦無蓄積作用靜脈注射10～60μg/kg或0.5～2.5mg后，血漿清除率，穩(wěn)態(tài)分布容積，t1/2和體內(nèi)平均保留時(shí)間相似，AUC與劑量成比增加，但當(dāng)歐力停用量增加至60-90μg/kg或2.5～5 mg時(shí)，血漿清除率和穩(wěn)態(tài)分布容積降低，而AUC并不成比例增加。
 
5 歐力停臨床評(píng)價(jià) 
    在309和1746例中度至嚴(yán)重偏頭痛病人中分別比較了本品與安慰劑或口服舒馬普坦的療效。口服歐力停5mg，頭痛緩解或消失率較安慰劑高，一次用藥2小時(shí)后偏頭痛發(fā)作緩解率達(dá)59％-77％ ，安慰劑組為25％-40％。歐力停組頭痛消失率達(dá)25％～40％，安慰劑組則為7％～10％。在繼發(fā)性偏頭痛病人中，歐力停10mg對(duì)頭痛緩解或消失的療效與安慰劑相似。對(duì)治療無反應(yīng)，2小時(shí)后需要其他藥物加強(qiáng)治療者，歐力停組較安慰劑組明顯減少。歐力停亦可明顯改善功能性致殘，緩解與偏頭痛相關(guān)的癥狀。 
  
    口服歐力停5mg，偏頭痛發(fā)病率和反復(fù)發(fā)作時(shí)間與安慰劑相似。對(duì)首次發(fā)作病人，口服歐力停10mg緩解頭痛的療效比安慰劑強(qiáng)，歐力停5和10 mg使頭痛消失的療效亦優(yōu)于安慰劑。

 
    在105例月經(jīng)性偏頭痛病人中，接受歐力停l0mg治療，2小時(shí)內(nèi)頭痛緩解者明顯優(yōu)于安慰劑（75％比55％）。 
 
    在與舒馬普坦的對(duì)照研究中，歐力停5或l0mg用藥2小時(shí)內(nèi)緩解頭痛的療效明顯優(yōu)于舒馬普坦25或50mg。 
 
    在伴有偏頭痛基本癥狀的病人中，歐力停5和10mg組，緩解惡心癥狀的療效明顯優(yōu)于舒馬普坦50和100mg。本品10mg緩解惡心、恐聲癥和恐光癥的療效明顯優(yōu)于舒馬普坦。在2小時(shí)內(nèi)，歐力停使功能恢復(fù)正常的療效明顯優(yōu)于舒馬普坦100mg.但歐力停5mg與舒馬普坦25或100mg，歐力停10mg與舒馬普坦50 mg相比，療效無明顯差異。 
 
    用藥24小時(shí)后，生活質(zhì)量（QOL）參數(shù)評(píng)估顯示，本品5和10mg可使所有QOL參數(shù)改善，本品5和10mg改善QOL的療效與舒馬普坦25和50mg相似，但本品10 mg明顯優(yōu)于舒馬普坦50mg。 
 
    在一大宗（1746例）長(zhǎng)期（≤1年）研究中，本品10mg組頭痛緩解和頭痛消失率明顯優(yōu)于舒馬普坦。
 
6 歐力停適應(yīng)證 
    歐力停治療偏頭痛。
 
7 歐力停不良反應(yīng) 
    歐力停一般耐受性良好，不良反應(yīng)較輕，呈一過性，且發(fā)生率與劑量相關(guān)。歐力停5 mg總的不良反應(yīng)與舒馬普坦25和50mg相似，但明顯低于后者100mg。歐力停常見不良反應(yīng)有消化道反應(yīng)，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，眩暈，無力，疼痛和壓迫感。 
 
    歐力停5mg致胸痛的發(fā)病率為1％～3％，而舒馬普坦25，50或100 mg則為3％～6％。對(duì)血壓、心率和ECG參數(shù)或?qū)嶒?yàn)室參數(shù)無明顯影響。 
 
    因不良反應(yīng)而停藥者，歐力停5mg組高于舒馬普坦25mg，本品10 mg與舒馬普坦相似。歐力停多次用藥時(shí)的停藥率也與舒馬普坦相似
 
8 歐力停注意事項(xiàng) 
    冠狀動(dòng)脈疾病或任何其他明顯的心血管疾病，難以控制的高血壓、偏癱性或基底動(dòng)脈型偏頭痛者禁用。有心絞痛癥狀和體征、腎透析或中度肝功能受損者應(yīng)慎用。

 
    與歐力停有相互作用或使歐力停療效增加的藥物有普萘洛爾、單胺氧化酶抑制劑、麥角或含麥角藥物以及其他5-HT1受體激動(dòng)劑。歐力停與選擇性5-HT攝取抑制劑合用時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血濃度。 
 
    兒童，孕婦，哺乳期婦女慎用。
 
9 劑量與用法 
    歐力停起始用量為5或10mg，每隔24小時(shí)用藥1次。如有必要，24小時(shí)內(nèi)可重復(fù)用藥，總量最高可達(dá)30mg
 
10 制劑 
    口服片劑，每片歐力停含本品5mg。

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