司立平(佐米曲普坦鼻噴霧劑)

【司立平適應(yīng)癥】
適用于成人伴有或不伴有先兆癥狀的偏頭痛的急性治療。司立平不適用于偏頭痛的預(yù)防或者偏癱性、基底動(dòng)脈性、眼肌麻痹性偏頭痛。叢集性頭痛的安全有效性沒(méi)有確立。
【司立平用法用量】
佐米曲普坦鼻噴霧劑治療偏頭痛發(fā)作的推薦起始劑量為2.5mg，只在一個(gè)鼻孔里使用一次性劑量。如果24小時(shí)內(nèi)頭痛癥狀持續(xù)或復(fù)發(fā)，可再次用藥，兩次用藥時(shí)間最少間隔2小時(shí)，24小時(shí)內(nèi)最大劑量不超過(guò)10mg。
使用方法：
①清潔鼻腔，擰凈鼻涕
②取下保護(hù)帽
③首次使用時(shí)，應(yīng)連續(xù)按壓噴霧器，排凈氣體，直至均勻噴出后方可
④給藥時(shí)用食指按住鼻孔一側(cè)，將噴嘴插入另一側(cè)鼻孔約1cm，避免接觸鼻粘膜，
頭部稍后仰，快速按壓噴霧器將藥物噴于鼻內(nèi)
【司立平注意事項(xiàng)】
警告和注意事項(xiàng)
司立平僅用于已診斷明確的偏頭痛患者。
心理影響：雖然佐米曲普坦不影響健康志愿者的精神運(yùn)動(dòng)性行為，但是臨床試驗(yàn)中有受試者出現(xiàn)了鎮(zhèn)靜作用。建議此類患者用藥后避免駕駛操作，或者在確認(rèn)司立平對(duì)機(jī)械操作的影響已經(jīng)輕微或無(wú)影響時(shí)方可應(yīng)用。
心臟血管
心肌缺血和/或心肌梗塞和其他嚴(yán)重的心血管疾病的危險(xiǎn)性：
佐米曲普坦與短暫的胸痛和/或頸部疼痛、輕微的非典型性絞痛感覺(jué)有關(guān)。繼續(xù)使用其他5-HT1受體激動(dòng)劑時(shí)，極少情況下，可出現(xiàn)類似冠狀動(dòng)脈痙攣和心肌缺血的征兆。使用司立平后出現(xiàn)冠脈和心率失常的情況已有報(bào)道。非常罕見(jiàn)的心絞痛事件也有報(bào)道。
患有冠脈缺血及有冠脈痙攣病史者，不建議使用司立平。強(qiáng)烈建議冠狀動(dòng)脈疾病高危患者(CAD，已被列為危險(xiǎn)因素，如高血壓，高膽固醇血癥、吸煙、肥胖、糖尿病，家族CAD病史，有外科手術(shù)史或絕經(jīng)的女性，超過(guò)40歲的男性)，只有在心臟血管狀態(tài)評(píng)估提供合格的臨床證據(jù)，證明病人已經(jīng)遠(yuǎn)離冠狀動(dòng)脈和心肌缺血或者其他潛在的嚴(yán)重的心血管疾病時(shí)方可用藥。通過(guò)心血管疾病的診斷來(lái)發(fā)現(xiàn)心臟血管或者患有冠狀動(dòng)脈痙攣的傾向性是無(wú)法確定的。若在心血管評(píng)估之前，患者的治療史或者心電圖發(fā)現(xiàn)了冠狀動(dòng)脈痙攣或者心肌缺血的先兆，建議不要使用司立平。
上述評(píng)估，不能完全發(fā)現(xiàn)患者是否患有心血管疾病，在非常罕見(jiàn)的情況下，嚴(yán)重的心血管疾病如心肌梗死和心肌缺血，在無(wú)潛在心血管疾病的患者中也有發(fā)生。
患者伴有患CAD潛在危險(xiǎn)因素的同時(shí)，心血管的臨床檢查無(wú)任何問(wèn)題，建議第一次使用司立平時(shí)在醫(yī)師辦公室或者醫(yī)療設(shè)施健全的地方。因?yàn)樾募∪毖�可以在無(wú)任何癥狀時(shí)發(fā)生，建議存在患病因素的病人在使用司立平第一次時(shí)進(jìn)行心電圖的監(jiān)測(cè)。
第一次使用司立平誘發(fā)心血管疾病的影響，不包括以后正常使用司立平的對(duì)心血管的影響。
長(zhǎng)期間斷服用佐米曲普坦的患者，存在或患CAD疾病的危險(xiǎn)因素，如存在上述問(wèn)題，應(yīng)該在療程內(nèi)定期檢查心血管。
使用司立平后如一直存在心絞痛癥狀，應(yīng)進(jìn)行ECG檢測(cè)，找出缺血性病變。
出現(xiàn)上述情況一般是由于患者有未被發(fā)現(xiàn)的冠狀動(dòng)脈疾病，但未引起注意才會(huì)發(fā)生。
司立平與其他5HT1B/1D激動(dòng)劑一樣，使用后心前區(qū)可出現(xiàn)非典型性異常感覺(jué)。如果出現(xiàn)胸痛或缺血性心臟病癥狀，未經(jīng)醫(yī)師允許不得繼續(xù)使用司立平。
服用司立平后出現(xiàn)胸部、頸部、喉嚨和下頜部不適(包括疼痛、壓力感，沉重感、緊張)已有報(bào)道。因?yàn)?-HT1激動(dòng)劑可以引起冠狀動(dòng)脈痙攣，服用司立平患者出現(xiàn)心絞痛的體征或癥狀后，在進(jìn)行劑量調(diào)整時(shí)應(yīng)該進(jìn)行CAD和心絞痛因素的評(píng)估，重新開(kāi)始服用司立平或者相似癥狀重復(fù)出現(xiàn)時(shí)，應(yīng)該進(jìn)行心電圖檢測(cè)。同樣，患者存在其他相關(guān)癥狀時(shí)(如月經(jīng)減少、雷諾綜合征)應(yīng)進(jìn)行動(dòng)脈粥樣硬化或血管痙攣的傾向性檢測(cè)。
本5-HT1激動(dòng)劑相關(guān)的心臟事件和死亡事件
如其他曲普坦類，佐米曲普坦可能會(huì)引起冠狀動(dòng)脈痙攣。嚴(yán)重不良反應(yīng)心臟事件，如急性心肌梗死、危及生命的心率不齊，在服用其他與5-HT1激動(dòng)劑數(shù)小時(shí)內(nèi)死亡的事件已有發(fā)生。使用5-羥色胺激動(dòng)劑治療的患者發(fā)生上述情況的概率極低。
佐米曲普坦鼻噴霧劑不能用于患有Wolff-Parkinson-White綜合征或者伴有心臟旁路傳導(dǎo)的心律失常患者。
上市前佐米曲普坦數(shù)據(jù)
2500多名偏頭痛患者參加了佐米曲普坦上市前傳統(tǒng)片劑臨床試驗(yàn)，無(wú)1例死亡或嚴(yán)重心臟事件報(bào)道。佐米曲普坦噴鼻劑在上市前1300多名患者參加的臨床試驗(yàn)中，無(wú)死亡或嚴(yán)重心臟事件的報(bào)告。
上市后調(diào)查/售后數(shù)據(jù)：
曾報(bào)道服用司立平后出現(xiàn)嚴(yán)重心血管事件。由于售后監(jiān)督存在不可控性，這并不能說(shuō)明這些事件是由司立平引起的，也不能因個(gè)別案例做出必然存在的因果關(guān)系的結(jié)論。
5-HT1激動(dòng)劑引起的腦血管事件和死亡
偏頭痛病人存在出現(xiàn)腦血管事件的危險(xiǎn)。服用5-HT1激動(dòng)劑的病人曾報(bào)道出現(xiàn)腦出血，蛛網(wǎng)膜下腔出血，中風(fēng)等其他腦血管事件，有的甚至死亡。多數(shù)事件中，病人將身體出現(xiàn)的非偏頭痛癥狀誤認(rèn)為是偏頭痛而誤服激動(dòng)劑導(dǎo)致腦血管事件成為主要原因。對(duì)于之前未確診患有偏頭痛和不具有典型偏頭痛癥狀的病人，建議服用司立平治療偏頭痛前請(qǐng)排除其他可能存在的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。若病人首次服用司立平后癥狀并未改善，建議復(fù)審診斷后再繼續(xù)給藥。應(yīng)注意，服用司立平后偏頭痛病人出現(xiàn)某些腦血管事件(例如中風(fēng)，出血，TIA等)的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)升高。
司立平與其他5-HT1激動(dòng)劑聯(lián)用的特殊心血管藥理學(xué)
對(duì)疑似冠狀動(dòng)脈疾病的受試者(n=10)皮下注射1.5mg5-HT1激動(dòng)劑，行血管造影術(shù)可觀察到受試者主動(dòng)脈壓上升8％，肺動(dòng)脈壓上升18％，外周血管阻力上升8％。此外，四名受試者出現(xiàn)輕微胸痛和壓迫感，三名受試者血壓明顯升高，其中兩人也出現(xiàn)胸痛和不適。血管造影診斷顯示9名受試者冠狀動(dòng)脈正常，1人患有輕微冠狀動(dòng)脈疾病。
在此藥物的另一試驗(yàn)中，無(wú)心血管疾病的偏頭痛病人皮下注射1.5mg司立平，行正電子發(fā)射層描技術(shù)評(píng)價(jià)其心肌灌注。結(jié)果表明，冠狀動(dòng)脈血管擴(kuò)張儲(chǔ)備減少(～10％)，冠脈阻力增加(～20％)，充血心肌血流量減少(～10％)。這些結(jié)果與此5-HT1受體激動(dòng)劑推薦口服劑量間的相關(guān)性尚不清楚。
佐米格也進(jìn)行了類似試驗(yàn)。由于5-HT1受體激動(dòng)劑存在相同的藥動(dòng)學(xué)行為，因此，出現(xiàn)上述性質(zhì)的心血管反應(yīng)可認(rèn)為是此類藥物作用中的一種。
其他血管痙攣的相關(guān)事件：5-HT1受體激動(dòng)劑可引起除冠狀動(dòng)脈痙攣外的血管痙攣。曾報(bào)道服用5-HT1后出現(xiàn)外周血管出血(參見(jiàn)不良反應(yīng)部分)。鮮有報(bào)道出現(xiàn)脾梗死及胃腸道局部缺血(包括缺血性結(jié)腸炎，伴有血性腹瀉或腹痛的胃腸道梗死或壞死)。
血壓升高：罕見(jiàn)病人(伴或不伴有高血壓病)服用其他5-HT1受體激動(dòng)劑后血壓顯著升高甚至高血壓危象。極少數(shù)血壓升高與顯著地臨床活動(dòng)有關(guān)。個(gè)別病人還出現(xiàn)胸痛、肺水腫、冠狀動(dòng)脈痙攣、暫時(shí)性腦缺血、咽峽炎及蛛網(wǎng)膜下腔出血。
正常志愿者服用5mg司立平片劑后，收縮壓和舒張壓可分別升高1和5mmHg。僅對(duì)頭痛試驗(yàn)中小部分單中心住院病人研究組進(jìn)行生命體征測(cè)量，未見(jiàn)其對(duì)血壓有作用。在中重度的肝臟疾病患者研究中，27名病人服用10mg佐米格后，7例病人收縮壓或舒張壓升高20到80mmHg。罕見(jiàn)病人(伴或不伴有高血壓病)服用5-HT1受體激動(dòng)劑后體循環(huán)血壓顯著升高甚至出現(xiàn)高血壓危象。重度高血壓患者及血壓不可控者禁用佐米格(參見(jiàn)禁忌癥)。
肝臟：
中重度肝功能不全病人須知，服用司立平劑量不能超過(guò)2.5mg(參見(jiàn)作用及臨床藥理學(xué)部分和用法用量部分)。
免疫：
服用諸如佐米格的5-HT1受體激動(dòng)劑后，罕見(jiàn)病人發(fā)生過(guò)敏癥(過(guò)敏性反應(yīng)/類過(guò)敏性反應(yīng))。這些反應(yīng)存在生命危險(xiǎn)甚至致命。通常，藥物過(guò)敏性反應(yīng)常見(jiàn)于有多變應(yīng)原敏感病史的病人。由于存在交叉反應(yīng)的過(guò)敏反應(yīng)，建議有對(duì)此化學(xué)結(jié)構(gòu)類似的5-HT1受體激動(dòng)劑過(guò)敏史的病人禁用。
神經(jīng)系統(tǒng)：
對(duì)于之前未確診患有偏頭痛和不具有典型偏頭痛癥狀的病人，建議服用司立平治療偏頭痛前請(qǐng)排除其他可能存在的神經(jīng)學(xué)疾病。曾報(bào)道有病人服用5-HT1受體激動(dòng)劑治療劇烈頭痛后繼發(fā)引起進(jìn)行性的神經(jīng)損害。對(duì)于剛確診或不具有典型癥狀的病人，若給予首劑量后不起效建議進(jìn)行診斷復(fù)審。
發(fā)作:因司立平可降低驚厥域，醫(yī)師應(yīng)對(duì)伴有癲癇病史和結(jié)構(gòu)性腦損傷的病人在服用司立平后進(jìn)行密切關(guān)注。
選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑/5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑和血清素癥候群：
有報(bào)道稱選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑SSRIs/5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑SNRIs和曲坦類聯(lián)用可出現(xiàn)危及生命的血清素癥候群。臨床治療若需聯(lián)用佐米格和SSRIs(如氟西汀，帕羅西汀，舍曲林)或SNRIs(如文拉法辛)，應(yīng)密切觀察病人情況，特別是治療伊始和增加給藥劑量時(shí)。血清素癥候群表現(xiàn)為精神狀態(tài)的改變(如，情緒激動(dòng)，出現(xiàn)幻覺(jué)，昏迷)及自主體征的不穩(wěn)定性(心動(dòng)過(guò)速，血壓不穩(wěn)，過(guò)熱)，神經(jīng)肌肉的畸變(如反射亢進(jìn)，肢體不協(xié)調(diào)等)和/或?yàn)槟c道癥狀(惡心，嘔吐，腹瀉)。
與黑色素組織的結(jié)合：使用可色素沉著的小鼠口服攝入10mg/kg放射素標(biāo)記的佐米曲普坦，在7天后發(fā)現(xiàn)小鼠眼中有放射性物質(zhì)，可檢測(cè)到的時(shí)間最短為4小時(shí)，并且4小時(shí)后即可達(dá)到最大沉著量的75％。此研究顯示佐米曲普坦的代謝過(guò)程可能與眼睛中的黑色素結(jié)合。由于在黑色素豐富的組織的積累作用，可能隨著時(shí)間的推移，長(zhǎng)期使用佐米可能會(huì)引起組織毒性的概率增加。但是，任何研究都沒(méi)有顯示佐米曲普坦對(duì)視網(wǎng)膜的有影響。臨床試驗(yàn)中沒(méi)有進(jìn)行系統(tǒng)性的眼部功能的監(jiān)測(cè)，并且沒(méi)有明確建議需要進(jìn)行眼部的監(jiān)測(cè)，因此，醫(yī)師應(yīng)該考慮長(zhǎng)期使用佐米對(duì)眼部功能的影響。
【司立平禁忌】
司立平禁用于以下患者：
①缺血性腦血管，外周血管病史患者，心臟瓣膜疾病或心律不齊患者(特別是折返性心動(dòng)過(guò)速)，潛在性心血管疾病(如：動(dòng)脈粥樣硬化、先天性心臟病)患者。局部缺血癥狀包括,各型心絞痛(如:穩(wěn)定性心絞痛、變異性心絞痛、血管痙攣性心絞痛)、各種類型心肌梗死、無(wú)癥狀性心肌缺血。腦血管癥狀包括：各型中風(fēng)和一過(guò)性腦缺血(TIA)。次要血管疾病包括,局部缺血性腸疾病或雷諾綜合征等；
②未經(jīng)控制或者嚴(yán)重高血壓患者；
③24小時(shí)內(nèi)使用過(guò)其他的5-HT1受體激動(dòng)劑及含有青角胺成分或麥角類藥物治療偏頭痛的患者(如雙氫麥角氨、美西麥角)；
④偏癱、基底性、眼肌麻痹性偏頭痛患者；
⑤正在使用單胺氧化酶(MAO)阻滯劑或者停止使用MAO阻滯劑未超過(guò)2周的患者；
⑥對(duì)司立平任何成分過(guò)敏者；
【司立平性狀】
司立平為鼻噴霧劑，內(nèi)容物為無(wú)色至微黃色的澄清液體，撳壓閥門，藥液即呈霧狀噴出。
【司立平有效期】
24個(gè)月
【司立平批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20130103
【司立平生產(chǎn)企業(yè)】
山東京衛(wèi)制藥有限公司