隨著臨床醫(yī)學的高度發(fā)達，器官移植已不再是天方夜譚，但器官移植后卻可能出現(xiàn)一系列的不良反應，移植而來的器官該如何適應“新家”，成為了擺在科學家面前的新難題。當移植了他人的肝臟或腎臟，這種“非己”的器官存在于受者體內(nèi)，于是受到體內(nèi)以淋巴細胞為主的免疫活性細胞的“攻擊”，這就是醫(yī)學上所稱的排斥反應。預防或治療肝臟或腎臟移植術(shù)后的移植物排斥反應，療效明顯的非他克莫司膠囊莫屬。

    他克莫司膠囊，英文名為Tacrolimus Capsules，主要成分為他克莫司。在性狀上，本品的內(nèi)容物為白色或類白色粉末或顆粒。他克莫司膠囊可有效預防或治療肝臟或腎臟移植后的排斥反應，其藥理主要表現(xiàn)在本藥抑制形成主要移植排斥作用之細胞毒性淋巴球的生成。在分子水平，他克莫司利用其與細胞性蛋白質(zhì)(FKBP12)相結(jié)合，而在細胞內(nèi)蓄積產(chǎn)生效用，進而專一性地結(jié)合以及抑制calcinurin，起到抑制T細胞中所產(chǎn)生鈣離子依賴型訊息傳導路徑作用，因此防止不連續(xù)性淋巴因子基因的轉(zhuǎn)錄。本藥是具有高度免疫抑制的藥物，其活性在體外及體內(nèi)實驗中都已被證實。本藥抑制T細胞的活化作用以及T輔助細胞依賴型B細胞的增生作用，也會抑制如白介素-２、白介素-3及γ-干擾素等淋巴因子的生成與白介素-2受體的表達。在分子水平，本藥的效應似乎是由結(jié)合到細胞性蛋白質(zhì)(FKBP)所產(chǎn)生，此蛋白質(zhì)也會造成該化合物累積在細胞間。在體內(nèi)試驗中也證實，本藥顯示出對肝臟及腎臟移植有效。

    有研究顯示，他克莫司是由胃腸道吸收，主要的吸收位置為上胃腸道。在人體中，口服給藥后，他克莫司由胃腸道吸收的變異性大。他克莫司約在1-3小時左右可達到血中最高的濃度(Cmax)。肝臟移植病患在口服給藥后（0.15mg/kg，一天兩次），大部分病患在3天后他克莫司濃度可以達到穩(wěn)定狀態(tài)。當進食含中等脂肪含量食物后，他克莫司的口服生物利用率將會降低，因此降低全血中的AUC(27%)及Cmax(50%)和增加Tmax(173%)。當他克莫司和食物同時并服時，吸收的速率及程度會降低。膽汁不會影響他克莫司的吸收，因此開始治療時就給予口服劑量，或者肝臟移植病患在早期從靜注療法轉(zhuǎn)換成口服療法皆是有可能的。曲線下面積以及穩(wěn)定狀態(tài)之血藥谷濃度之間有良好的關(guān)聯(lián)性。因此監(jiān)測血藥谷濃度可以提供良好的全身吸收評估。有證據(jù)顯示，當病患的臨床狀況改善時，他克莫司的藥物動力學改變。在肝臟移植病患，從移植后的第7天到移植后的第6個月，其平均口服劑量可以降低28%，而尚能維持他克莫司的平均谷濃度。清除率和/或生物利用率的改變應該是這些效應的發(fā)生原因。

    需要指出的是，本藥的實際劑量應依據(jù)個別病人的需要而加以調(diào)整，建議劑量只有起始劑量，因此治療過程中應藉由臨床判斷并輔以他克莫司血中濃度的監(jiān)測以調(diào)整劑量。百濟藥師溫馨提醒：孕婦忌用。

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