他克莫司膠囊,讓器官不排斥新家

    隨著臨床醫(yī)學(xué)的高度發(fā)達(dá)，器官移植已不再是天方夜譚，但器官移植后卻可能出現(xiàn)一系列的不良反應(yīng)，移植而來的器官該如何適應(yīng)“新家”，成為了擺在科學(xué)家面前的新難題。當(dāng)移植了他人的肝臟或腎臟，這種“非己”的器官存在于受者體內(nèi)，于是受到體內(nèi)以淋巴細(xì)胞為主的免疫活性細(xì)胞的“攻擊”，這就是醫(yī)學(xué)上所稱的排斥反應(yīng)。預(yù)防或治療肝臟或腎臟移植術(shù)后的移植物排斥反應(yīng)，療效明顯的非他克莫司膠囊莫屬。

    他克莫司膠囊，英文名為Tacrolimus Capsules，主要成分為他克莫司。在性狀上，本品的內(nèi)容物為白色或類白色粉末或顆粒。他克莫司膠囊可有效預(yù)防或治療肝臟或腎臟移植后的排斥反應(yīng)，其藥理主要表現(xiàn)在本藥抑制形成主要移植排斥作用之細(xì)胞毒性淋巴球的生成。在分子水平，他克莫司利用其與細(xì)胞性蛋白質(zhì)(FKBP12)相結(jié)合，而在細(xì)胞內(nèi)蓄積產(chǎn)生效用，進(jìn)而專一性地結(jié)合以及抑制calcinurin，起到抑制T細(xì)胞中所產(chǎn)生鈣離子依賴型訊息傳導(dǎo)路徑作用，因此防止不連續(xù)性淋巴因子基因的轉(zhuǎn)錄。本藥是具有高度免疫抑制的藥物，其活性在體外及體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中都已被證實(shí)。本藥抑制T細(xì)胞的活化作用以及T輔助細(xì)胞依賴型B細(xì)胞的增生作用，也會(huì)抑制如白介素-２、白介素-3及γ-干擾素等淋巴因子的生成與白介素-2受體的表達(dá)。在分子水平，本藥的效應(yīng)似乎是由結(jié)合到細(xì)胞性蛋白質(zhì)(FKBP)所產(chǎn)生，此蛋白質(zhì)也會(huì)造成該化合物累積在細(xì)胞間。在體內(nèi)試驗(yàn)中也證實(shí)，本藥顯示出對(duì)肝臟及腎臟移植有效。

    有研究顯示，他克莫司是由胃腸道吸收，主要的吸收位置為上胃腸道。在人體中，口服給藥后，他克莫司由胃腸道吸收的變異性大。他克莫司約在1-3小時(shí)左右可達(dá)到血中最高的濃度(Cmax)。肝臟移植病患在口服給藥后（0.15mg/kg，一天兩次），大部分病患在3天后他克莫司濃度可以達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)。當(dāng)進(jìn)食含中等脂肪含量食物后，他克莫司的口服生物利用率將會(huì)降低，因此降低全血中的AUC(27%)及Cmax(50%)和增加Tmax(173%)。當(dāng)他克莫司和食物同時(shí)并服時(shí)，吸收的速率及程度會(huì)降低。膽汁不會(huì)影響他克莫司的吸收，因此開始治療時(shí)就給予口服劑量，或者肝臟移植病患在早期從靜注療法轉(zhuǎn)換成口服療法皆是有可能的。曲線下面積以及穩(wěn)定狀態(tài)之血藥谷濃度之間有良好的關(guān)聯(lián)性。因此監(jiān)測(cè)血藥谷濃度可以提供良好的全身吸收評(píng)估。有證據(jù)顯示，當(dāng)病患的臨床狀況改善時(shí)，他克莫司的藥物動(dòng)力學(xué)改變。在肝臟移植病患，從移植后的第7天到移植后的第6個(gè)月，其平均口服劑量可以降低28%，而尚能維持他克莫司的平均谷濃度。清除率和/或生物利用率的改變應(yīng)該是這些效應(yīng)的發(fā)生原因。

    需要指出的是，本藥的實(shí)際劑量應(yīng)依據(jù)個(gè)別病人的需要而加以調(diào)整，建議劑量只有起始劑量，因此治療過程中應(yīng)藉由臨床判斷并輔以他克莫司血中濃度的監(jiān)測(cè)以調(diào)整劑量。百濟(jì)藥師溫馨提醒：孕婦忌用。

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