【泰博維適應(yīng)癥】
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎
泰博維與甲氨蝶呤合用，用于治療：
·對(duì)改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARDs)，包括甲氨蝶呤療效不佳的成年中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。
泰博維與甲氨蝶呤聯(lián)合用藥，可以減緩患者關(guān)節(jié)損傷的進(jìn)展（X線顯示），并且可以改善身體機(jī)能。
強(qiáng)直性脊柱炎
用于常規(guī)治療效果不佳的成年重度活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎患者。
銀屑病
泰博維適用于需要進(jìn)行系統(tǒng)治療的成年中重度慢性斑塊狀銀屑病患者。
泰博維應(yīng)只給予將會(huì)被密切監(jiān)測并由醫(yī)師定期隨訪的患者。
【泰博維用法用量】
泰博維的治療應(yīng)在具有相關(guān)適應(yīng)癥診斷和治療經(jīng)驗(yàn)的專科醫(yī)生的指導(dǎo)監(jiān)控下進(jìn)行。
對(duì)于那些治療醫(yī)師認(rèn)為適當(dāng)，并能在必要時(shí)進(jìn)行醫(yī)療隨訪的患者，在接受了正確注射技術(shù)培訓(xùn)后,可以自行注射給藥。
可在注射前將泰博維在室溫放置約15至30分鐘，在達(dá)到室溫前不要取下針帽。注射前仔細(xì)檢查預(yù)灌封注射器中的注射液有無顆粒物或變色。如發(fā)現(xiàn)有顆粒物或變色，則不要使用。
泰博維不含防腐劑，所以，需將注射器中剩余的未使用藥物丟棄。
應(yīng)在大腿前部或下腹部注射。在每次注射時(shí)選擇不同的部位，不要在疼痛、淤青、發(fā)紅、發(fā)硬、有瘢痕或妊娠紋的皮膚區(qū)域注射。如患有銀屑病，不要在任何凸起、增厚、發(fā)紅或鱗屑斑塊的病變區(qū)域注射。
在使用泰博維治療期間，需要對(duì)其它聯(lián)合治療（例如，糖皮質(zhì)激素和/或免疫調(diào)節(jié)劑）進(jìn)行優(yōu)化。
成人
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎
對(duì)于患有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的成人患者，建議用量為40mg阿達(dá)木單抗，每兩周皮下注射單劑量給藥。泰博維治療的過程中，應(yīng)繼續(xù)使用甲氨蝶呤。
在泰博維的療程中，可以繼續(xù)使用糖皮質(zhì)激素、水楊酸類藥物、非甾體類抗炎藥或者鎮(zhèn)痛藥。有關(guān)與甲氨蝶呤以外的其它改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARDs）聯(lián)合使用的情況，請(qǐng)參見[注意事項(xiàng)]部分。
在單一藥物治療時(shí)，如某些患者出現(xiàn)治療效果下降，可以將用藥劑量增加為每周注射40mg阿達(dá)木單抗以改善療效。
已有數(shù)據(jù)表明通常在治療12周內(nèi)可獲得臨床應(yīng)答，對(duì)在該治療期間內(nèi)未出現(xiàn)臨床應(yīng)答的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮是否繼續(xù)治療。
中斷給藥
如果在手術(shù)前或發(fā)生嚴(yán)重的感染，可能需要中斷給藥。
已有數(shù)據(jù)表明間隔70天或更長時(shí)間后再次使用阿達(dá)木單抗，都會(huì)達(dá)到與中斷給藥之前相同程度的臨床應(yīng)答與類似的安全性。
強(qiáng)直性脊柱炎
對(duì)于患有強(qiáng)直性脊柱炎的成人患者，建議用量為40mg阿達(dá)木單抗，每兩周皮下注射單劑量給藥。
已有數(shù)據(jù)表明通常在治療12周內(nèi)可獲得臨床應(yīng)答，對(duì)在該治療期間內(nèi)未出現(xiàn)臨床應(yīng)答的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮是否繼續(xù)治療。
銀屑病
對(duì)于患有銀屑病的成人患者，泰博維的建議用量為第一次皮下注射80mg，然后自首次給藥后一周開始每兩周皮下注射40mg。
在治療16周內(nèi)未出現(xiàn)臨床應(yīng)答的患者，應(yīng)慎重考慮是否繼續(xù)治療。
治療超過16周，應(yīng)答不充分的患者可通過增加給藥頻率至每周40mg來獲益。給藥頻率增加后，對(duì)于應(yīng)答仍不充分的患者，應(yīng)當(dāng)仔細(xì)重新考慮繼續(xù)每周一次泰博維治療的獲益和風(fēng)險(xiǎn)（參見[臨床試驗(yàn)]部分）。如果因給藥頻率增加而獲得了充分應(yīng)答，則后續(xù)的劑量可減少至每兩周40mg。
尚未在對(duì)照臨床試驗(yàn)中對(duì)阿達(dá)木單抗用于中重度慢性斑塊狀銀屑病患者超過一年的安全有效性進(jìn)行過評(píng)估。
老年患者
無需進(jìn)行劑量調(diào)整。
肝和/或腎功能不良患者
未在此類患者人群中進(jìn)行研究，尚無劑量建議。
【泰博維注意事項(xiàng)】
感染使用TNF拮抗劑的患者更易發(fā)生嚴(yán)重感染。肺功能受損會(huì)增加感染發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。在使用泰博維之前、期間及使用后。必須嚴(yán)密監(jiān)測患者是否出現(xiàn)感染。包括結(jié)核，由于阿達(dá)木單抗的清除需要5個(gè)月，因此在這個(gè)階段中應(yīng)持續(xù)進(jìn)行檢測。無論是慢性活動(dòng)性或局灶活動(dòng)性感染，在感染未得到控制之前均不能開始泰博維治療。在有結(jié)核暴露史的患者和在結(jié)核或地方性真菌病如組織胞漿菌病，球孢子菌病或芽生菌病，高風(fēng)險(xiǎn)的地區(qū)旅行的患者中開始接受泰博維治療之前，應(yīng)對(duì)治療的風(fēng)險(xiǎn)和效益進(jìn)行評(píng)估。治療過程中出現(xiàn)感染的患者應(yīng)予以嚴(yán)密監(jiān)測并對(duì)其進(jìn)行全面的診斷評(píng)估。當(dāng)患者出現(xiàn)新的嚴(yán)重感染或膿毒癥時(shí)，應(yīng)中斷泰博維治療，采用適當(dāng)?shù)目咕�藥或抗真菌藥治療，直到感染得到控制。�?duì)具有感染復(fù)發(fā)病史、或者具有易于感染的情況，包括使用免疫抑制劑的患者。醫(yī)生在考慮對(duì)這些患者使用泰博維治療時(shí)應(yīng)該慎重。嚴(yán)重感染：臨床研究數(shù)據(jù)表明接受泰博維治療使患者增加了嚴(yán)重感染的風(fēng)險(xiǎn)，包括由細(xì)菌、分支桿菌，慢侵襲性真菌、寄生蟲和病毒引起的膿毒癥或其他機(jī)會(huì)性感染，如李斯特氏菌和肺孢子菌。在臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)了其他嚴(yán)重感染，包括肺炎、腎盂腎炎、化膿性關(guān)節(jié)炎和敗血，也出現(xiàn)過由感染引發(fā)的住院或致死事件的報(bào)告。結(jié)核：在接受泰博維治療的患者中出現(xiàn)了有關(guān)結(jié)核的報(bào)告，值得注意的是，在絕大多數(shù)報(bào)告中，所出現(xiàn)的結(jié)核均屬于肺外型，即播散性。在進(jìn)行泰博維治療前，必須對(duì)所有患者進(jìn)行活動(dòng)性和非活動(dòng)性（潛伏性）結(jié)核感染的評(píng)估。在該評(píng)估中，應(yīng)該包括患者本人的詳細(xì)結(jié)核病史，以及以往與活動(dòng)性結(jié)核患者的接觸史，和/或當(dāng)前所采用的免疫抑制劑治療。必須對(duì)所有患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)暮Y查檢驗(yàn)，即結(jié)核菌素皮試以及X線胸片檢查，應(yīng)該符合當(dāng)?shù)氐姆乐沃改稀２⑶医ㄗh在患者病史中記錄檢驗(yàn)結(jié)果。處方師生應(yīng)該考慮到結(jié)核菌素皮試假陰性的可能性，尤其是那些患有嚴(yán)重疾病或正在使用免疫抑制劑的患者。如果確診患者具有活動(dòng)性結(jié)核，禁止使用泰博維治療（參見[禁忌]部分）。在下述的條件下，醫(yī)生必須仔細(xì)權(quán)衡治療的利弊。如果懷疑為潛伏性結(jié)核感染，必須向具有結(jié)核治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師進(jìn)行咨詢。如果確診為非活動(dòng)性或潛伏性結(jié)核，在使用泰博維藥物進(jìn)行治療前，必須根據(jù)當(dāng)?shù)刂委煷胧��?duì)潛伏性結(jié)核進(jìn)行適當(dāng)?shù)慕Y(jié)核預(yù)防治療。對(duì)于那些具有多個(gè)或顯著結(jié)核感染危險(xiǎn)因素，但結(jié)核篩查為陰性的患者和具有潛伏性或活動(dòng)性結(jié)核感染病史，卻又不能確定進(jìn)行過足療程治療的患者，在進(jìn)行泰博維治療前，應(yīng)該考慮給予適當(dāng)?shù)念A(yù)防性抗結(jié)核治療。即使采取預(yù)防性抗結(jié)核治療，使用泰博維仍出現(xiàn)了結(jié)核再激活的病例。一些活動(dòng)性結(jié)核已被成功治愈的患者在進(jìn)行泰博維治療期間出現(xiàn)了結(jié)核復(fù)發(fā)。如果在泰博維治療過程中或治療后，患者出現(xiàn)了結(jié)核感染的體征/癥狀（例如，持續(xù)性咳嗽、消瘦/體重減輕、低熱、精神萎靡）應(yīng)該建議患者立即就診。其它機(jī)會(huì)感染在接受泰博維治療的患者中觀察到包括侵襲性真菌感染在內(nèi)的機(jī)會(huì)感染。由于此類感染在以往使用TNF-拮抗劑的患者中未被認(rèn)知而延誤了適當(dāng)治療，可能會(huì)導(dǎo)致致命的后果。對(duì)于出現(xiàn)發(fā)燒、不適、體重下降、發(fā)汗、咳嗽、呼吸困難和/或肺浸潤或其他嚴(yán)重的全身性疾病（有或無伴隨休克）等征兆或癥狀的患者，應(yīng)被疑似為侵襲性真菌感染，并立即停止使用泰博維。應(yīng)與具有侵襲性真菌感染診治經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師協(xié)商，對(duì)這些患者進(jìn)行診斷并實(shí)施抗真菌治療。乙型肝炎再激活接受腫瘤壞死因子（TNF）拮抗劑劑（包括泰博維）治療慢性乙型肝炎病毒攜帶者（即表面抗原陽性），曾經(jīng)報(bào)道過出現(xiàn)乙型肝炎的再激活。一些病例已出現(xiàn)危及患者生命的結(jié)果。在接受泰博維治療之前，患者應(yīng)進(jìn)行HBV感染檢測對(duì)于乙肝病毒檢測結(jié)果為陽性的患者，建議咨詢有治療乙肝經(jīng)驗(yàn)的相關(guān)專業(yè)醫(yī)生。對(duì)于那些需要進(jìn)行泰博維治療的乙型肝炎病毒攜帶者，應(yīng)該在整個(gè)治療過程以及治療后幾個(gè)月中嚴(yán)密監(jiān)控乙型肝炎病毒感染的體征和癥狀。目前，尚無乙型肝炎病毒攜帶者接受抗病毒和TNF拮抗劑聯(lián)合治療防止乙型肝炎再激活的資料。如果患者出現(xiàn)乙型肝炎再激活，應(yīng)該停止泰博維的治療，并且在適當(dāng)?shù)闹С种委熛虏扇∮行У目共《局委煛Ｉ窠?jīng)系統(tǒng)從臨床癥狀和/或放射學(xué)檢查結(jié)果而言，包括泰博維在內(nèi)的TNF拮抗劑極少引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫鞘病變的發(fā)生和惡化，包括多發(fā)性硬化和視神經(jīng)炎、外周脫鞘病變包括格林-巴利綜合征。對(duì)以往存在或近期患有中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)脫鞘病變的患者，醫(yī)生在給予泰博維治療時(shí)應(yīng)格外小心。過敏反應(yīng)在臨床研究階段，罕有泰博維造成患者嚴(yán)重過敏反應(yīng)的報(bào)告，因泰博維造成的非嚴(yán)重過敏反應(yīng)也不常見。在獲得上市批準(zhǔn)后，收到過因使用泰博維造成的嚴(yán)重過敏反應(yīng)包括過敏的報(bào)道。如果患者出現(xiàn)了過敏或其它的嚴(yán)重過敏反應(yīng)，應(yīng)該立即停止泰博維用藥，并且采取適當(dāng)?shù)闹委煛Ｃ庖咭种圃谶M(jìn)行泰博維研究的64名類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中，沒有跡象表明泰博維對(duì)遲發(fā)型過敏反應(yīng)、免疫球蛋白的水平產(chǎn)生抑制作用，也不會(huì)改變Ｔ細(xì)胞、Ｂ細(xì)胞、NK（自然殺傷）細(xì)胞、單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的數(shù)量。惡性疾病和異常淋巴細(xì)胞增生在TNF拮抗劑臨床研究的對(duì)照部分中，與對(duì)照組相比，接受TNF拮抗劑治療的患者中出現(xiàn)了惡性病變（包括淋巴瘤），但是發(fā)生率很低。上市后有接受TNF拮抗劑的患者中出現(xiàn)白血病病例的報(bào)道。對(duì)于那些長期患有高活動(dòng)性的炎性病變的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，出現(xiàn)淋巴瘤和白血病的機(jī)會(huì)增加，上述情況使風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估變得復(fù)雜。根據(jù)目前所知，尚不能排除接受TNF拮抗劑患者罹患淋巴瘤、白血病或其它惡性病變的風(fēng)險(xiǎn)。包括泰博維在內(nèi)的上市后監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，一些接受TNF拮抗劑治療（治療開始時(shí)≤18歲）的兒童、青少年和年輕的成年人（最多22歲）中出現(xiàn)了某些致命的惡性腫瘤，約有一半為淋巴瘤。其它表現(xiàn)為各種不同的惡性腫瘤，包括罕見的免疫抑制相關(guān)的惡性腫瘤。尚不能排除接受TNF拮抗劑的兒童、青少年出現(xiàn)惡性病變的風(fēng)險(xiǎn)。上市后，有關(guān)于肝脾T細(xì)胞淋巴瘤的不良反應(yīng)很罕見。這種罕見型的T細(xì)胞淋巴瘤是一種進(jìn)展很快的疾病，往往致命。泰博維合并硫唑嘌呤、6-巰基嘌呤治療克羅恩病時(shí)，在一些年輕的成年患者出現(xiàn)一些肝脾T細(xì)胞淋巴瘤。所以在使用泰博維治療的患者中發(fā)生肝脾γ細(xì)胞淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)是不能被排除的。（參見[不良反應(yīng)]部分）目前，還沒有對(duì)惡性病變患者采用泰博維治療，或?qū)σ呀?jīng)出現(xiàn)惡性疾病的患者繼續(xù)進(jìn)行泰博維治療的研究。因此，對(duì)此類患者進(jìn)行泰博維治療時(shí)應(yīng)多加考慮（參見[不良反應(yīng)]部分）。對(duì)于所有患者，特別是那些曾經(jīng)接受過廣泛免疫抑制治療，或者銀屑病光化學(xué)治療的患者，應(yīng)該在進(jìn)行泰博維治療前檢查皮膚是否出現(xiàn)非黑色素皮膚癌。在接受TNF-拮抗劑包括阿達(dá)木單抗治療的患者中有黑色素瘤和梅克爾細(xì)胞癌的報(bào)告（參見[不良反應(yīng)]部分）。在一項(xiàng)探索性臨床研究中，對(duì)另一種TNF拮抗劑-英夫利西單抗進(jìn)行了評(píng)估，結(jié)果顯示使用英夫利西單抗的患者與對(duì)照組相比，患有嚴(yán)重慢性阻塞性肺疾病的患者更容易出現(xiàn)惡性病變，而這些病變大多發(fā)生在肺部或頭頸部。而所有的患者均具有重度吸煙史。因此，當(dāng)對(duì)COPD患者使用TNF拮抗劑時(shí)應(yīng)該加以小心，并且大量吸煙可能會(huì)造成患者惡性病變幾率增加。根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)，尚不清楚阿達(dá)木單抗是否對(duì)不典型增生或結(jié)腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有影響。所有潰瘍性結(jié)腸炎伴不典型增生或結(jié)腸癌風(fēng)險(xiǎn)增高的患者（比如，長期潰瘍性結(jié)腸炎或原發(fā)性硬化性膽管炎患者），或已有不典型增生或結(jié)腸癌病史的患者，均應(yīng)該在給藥前以及整個(gè)病程期間，定期進(jìn)行不典型增生的篩查，評(píng)估內(nèi)容可根據(jù)當(dāng)?shù)刂委熤改希�至少�?yīng)包括結(jié)腸鏡檢查和組織活檢。血液學(xué)反應(yīng)在使用TNF拮抗劑的病例中，罕有包括再生障礙性貧血在內(nèi)的全血細(xì)胞減少的報(bào)告。少數(shù)報(bào)告了使用泰博維時(shí)出現(xiàn)的血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)，其實(shí)包括具有臨床意義的血細(xì)胞減少（例如血小板減少、白細(xì)胞減少）。如果患者出現(xiàn)了惡液質(zhì)的體征和癥狀（例如，持續(xù)發(fā)熱、挫傷、出血、皮膚蒼白）應(yīng)該立即診治。對(duì)于那些已經(jīng)確診血液系統(tǒng)異常的患者，應(yīng)該立即停止泰博維的使用。疫苗接種在接受阿達(dá)木單抗和安慰劑治療的226名成年風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎受試者中，具有與標(biāo)準(zhǔn)23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗，以及3價(jià)流感病毒疫苗相似的抗體反應(yīng)。尚未在泰博維治療的患者中活疫苗造成繼發(fā)感染傳播的報(bào)告。除活疫苗以外，使用泰博維的患者可以同時(shí)接受疫苗接種。對(duì)于在子宮內(nèi)曾暴露于泰博維的嬰兒，不推薦在其母親妊娠期間最后一次注射泰博維后5個(gè)月內(nèi)對(duì)嬰兒接種活疫苗。充血性心力衰竭在另外一項(xiàng)TNF拮抗劑的臨床研究中，可以觀察到充血性心力衰竭的惡化，以及由于充血性心力衰竭所造成的死亡率上升。在接受泰博維治療的患者中，也報(bào)告了充血性心衰惡化的病例。對(duì)于那些患者有輕度心衰（NYHA分類Ⅰ/Ⅱ）的患者，在使用泰博維時(shí)應(yīng)當(dāng)加以小心。中的心衰（參加[禁忌]部分）是泰博維的禁忌癥。如果患者出現(xiàn)充血性心衰的癥狀，或者以往的癥狀出現(xiàn)惡化應(yīng)該停止使用泰博維。自身免疫過程泰博維藥物治療會(huì)導(dǎo)致自身抗體的形成。長期使用泰博維進(jìn)行治療對(duì)自身免疫性疾病的影響尚不清楚。如果在使用泰博維治療后，患者出現(xiàn)狼瘡樣綜合征得癥狀，并且雙鏈DNA抗體陽性時(shí)，應(yīng)該立即停止泰博維治療（參見[不良反應(yīng)]部分）。同時(shí)使用抗風(fēng)濕藥物和TNF拮抗劑在同時(shí)使用阿那白滯素和其他TNF拮抗劑---依那西普（etanercept）的臨床研究中，觀察到嚴(yán)重的感染，并且與單獨(dú)使用依那西普比較，不能提高臨床療效。根據(jù)依那西普與阿那白滯素聯(lián)合使用中出現(xiàn)的不良反應(yīng)特性，在阿那白滯素與其它TNF拮抗劑聯(lián)合使用時(shí)也可能產(chǎn)生相似毒性。因此，不推薦泰博維和阿那白滯素聯(lián)合使用（參見[藥物相互作用]部分）。不推薦同時(shí)使用泰博維和其他生物類抗風(fēng)濕藥物（例如阿那白滯素和阿巴他塞）或其他TNF－拮抗劑，因?yàn)檫@樣增加了感染包括嚴(yán)重感染和其他潛在藥物相互作用的風(fēng)險(xiǎn)（參見[藥物相互作用]部分）。手術(shù)關(guān)于接受泰博維治療患者手術(shù)安全性的經(jīng)驗(yàn)很有限，在對(duì)患者計(jì)劃實(shí)行手術(shù)時(shí)，應(yīng)考慮到阿達(dá)木單抗具有較長的半衰期。接受泰博維治療的患者需要手術(shù)時(shí)，應(yīng)該密切關(guān)注患者的感染情況，并且采取適當(dāng)措施。接受泰博維治療患者的關(guān)節(jié)成形術(shù)經(jīng)驗(yàn)也很有限。小腸梗阻對(duì)克羅恩病治療無效，則表示腸腔內(nèi)可能存在固定的纖維性狹窄，需要手術(shù)治療。現(xiàn)在的數(shù)據(jù)表明泰博維不會(huì)造成腸腔狹窄或?qū)е缕浼又亍＠夏耆巳航邮芴┎┚S治療的65歲以上的患者（3.7％）發(fā)生嚴(yán)重感染的頻率高于65歲以下的患者（1.4％）。其中一些還會(huì)出現(xiàn)致命的后果。因此，老年患者治療時(shí)應(yīng)特別注意有關(guān)的感染風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影啦泰博維對(duì)駕駛和操作機(jī)器有輕微的影響。接受泰博維治療可能會(huì)引起頭暈（包括眩暈、視覺障礙和疲勞兒（參見[不良反應(yīng)]部分）。
【泰博維禁忌】
對(duì)于阿達(dá)木單抗或制劑中其它成份過敏者（參見[成份]部分）。
活動(dòng)性結(jié)核或者其它嚴(yán)重的感染疾患，諸如敗血癥和機(jī)會(huì)感染等（參見[注意事項(xiàng)]部分）。
中度到重度心力衰竭患者（NYHA分類III/IV級(jí)）（參見[注意事項(xiàng)]部分）。
【泰博維性狀】
泰博維為預(yù)填充于注射器中的澄明液體。
【泰博維有效期】
18個(gè)月
【泰博維批準(zhǔn)文號(hào)】
國藥準(zhǔn)字S20220001
【泰博維生產(chǎn)企業(yè)】
公司名稱：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)南京順欣制藥有限公司