導讀：腎臟移植術有些病人會發生不可逆的慢性移植物排斥，普樂可復是一強效的免疫抑制劑。普樂可抑制細胞毒淋巴細胞的形成，移植排斥反應主要是由后者引起。

普樂可復適應于預防肝臟或腎臟移植術后的移植物排斥反應；治療肝臟或腎臟移植術后應用其它免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應。

 

普樂可復抑制T細胞活化及TH細胞依賴性的B細胞增殖，以及淋巴因子的生成如白細胞介素2，白細胞介素3及β-干擾素，以及白細胞介素-2受體的表達。腎臟移植術有些病人發生不可逆的慢性移植物排斥，其他后期并發癥包括藥物毒性，潛在的腎疾病再發，強的松副作用及感染。再者，同種腎移植病人的惡性腫瘤發生率有所增加。發生上皮癌的危險性較正常人大10~15倍，淋巴瘤的危險性大約30倍左右。腫瘤的處理與對非免疫抑制性病人的癌癥相同。治 療鱗狀上皮癌一般不需減少或停用免疫抑制劑，但處理進展較快的腫瘤和淋巴瘤則主張暫停免疫抑制劑。近年來在移植物受者，EB病毒有關的B細胞淋巴瘤十分多 見。雖然已假定各種腫瘤都與應用環孢菌素和ALG或OKT3有關，而更像的是與采用更有效的免疫抑制劑過度抑制免疫相符合。

 

普樂可復在分子水平，本品的作用似乎是由細胞質內與之結合的蛋白FKBP12介導的。FKBP12使得本品進入細胞內，并形成復合物，該復合物競爭性地與鈣調素特異性地結合并抑制鈣調素，后者介導T細胞內-鈣依賴性抑制性信號傳遞系統，從而阻止一系列淋巴因子普樂可復

 

廣泛分布于體內，和紅細胞及血漿蛋白高度結合。普樂可復靜脈輸注結束時即達到血漿峰濃度。輸注結束后濃度迅速下降，說明該藥迅速分布血漿外室。當分布達到平衡后，本品濃度緩慢下降。

　　

移植患者靜脈輸注本品后的藥代動力學可描述為二室模型。腎移植患者單次口服本品后AUC和cmax隨口服劑量的增加而成比例增加。肝移植患者平均谷值濃度在移植后6個月維持相對穩定。

　　

根據移植患者的血漿學數據，本品表觀分布容積平均為1342L，提示該藥在體內分布廣泛。肝移植患者，根據全血濃度，平均表觀分布容積為64.4L（標化為體重時為0.85L/kg體重），根據血漿濃度，平均表觀分布容積為1094.5L（標化為 體重時為16.1L/kg體重）。

 

曲線下面積與穩態血藥濃度的變化范圍具有強相關性。因此監測血藥濃度波動范圍能很好地估計全身藥物接觸情況。

 

百濟藥師溫馨提醒：在維持治療階段，建議持續使用本品來維持移植物的存活。如患者病情惡化（如出現急性排斥反應的征兆），應考慮改變免疫抑制劑用藥方案。多種方案均可用于控制排斥反應，如增加類固醇激素用量、加用短期的單克隆或多克隆抗體、增加普樂可復的用量。

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