α 1 -抗胰蛋白酶是肝臟產(chǎn)生的一種糖蛋白,是人體內(nèi)血清蛋白溶解酶(如胰蛋白酶)的主要抑制物.唾液,十二指腸液,呼吸道分泌物,淚液,鼻腔分泌物和腦脊液中都含有α1 -抗胰蛋白酶.α1 -抗胰蛋白酶基因位于第14號染色體,70位等位基因調(diào)控其合成.PiZZ型組合,后果極為嚴(yán)重,導(dǎo)致血清α1 -抗胰蛋白酶的水平極度降低.這些病人至成人期易發(fā)展為廣泛的肺氣腫和嚴(yán)重的肝疾病.

　　PiZZ純合子導(dǎo)致肝損傷的機(jī)制不明,僅僅當(dāng)有α1 -抗胰蛋白酶在肝內(nèi)積聚時才誘發(fā)肝病,可能與α1 -抗胰蛋白酶類似物的堆積有關(guān),如聚合的ZZ蛋白.由于蛋白酶的活性,尤其是彈性蛋白酶的活性未被抑制,導(dǎo)致肝細(xì)胞的破壞.

　　α 1 -抗胰蛋白酶缺乏,導(dǎo)致活性未被抑制的蛋白酶損害肺臟,α1 -抗胰蛋白酶血清水平越低,肺氣腫越易發(fā)生,尤其是當(dāng)與環(huán)境因素如吸煙等合并存在時,肺部癥狀多在病人30歲左右時發(fā)生.

癥狀和診斷

　　α 1 -抗胰蛋白酶缺乏在兒童期表現(xiàn)為肝病,在成人表現(xiàn)為肺氣腫,老年人表現(xiàn)為肝硬化.許多病人在病程中的少數(shù)幾個月內(nèi)表現(xiàn)為膽汁淤積和肝炎,一些病人可能死亡,但大多數(shù)病人存活,兒童在后期出現(xiàn)局灶性肝腫大,并發(fā)展為肝硬化及成人早期的后遺癥.

　　許多PiZZ純合子的病人最終可出現(xiàn)肝病的表現(xiàn),新生兒肝炎是PiZZ純合子α 1 -抗胰蛋白酶缺乏的最早表現(xiàn).大約25%的病人發(fā)展為肝硬化和門脈高壓,并在12歲前死于肝硬化的并發(fā)癥.25%的病人在20歲之前死亡,25%出現(xiàn)肝纖維化和輕微的肝功能障礙,存活至成年期,然而也有25%的病人無疾病進(jìn)展的表現(xiàn).部分無新生兒肝炎的PiZZ純合子的長期預(yù)后尚不清楚.

　　雖然成人α1 -抗胰蛋白酶缺乏癥不常見,但可導(dǎo)致慢性肺氣腫(60%的患者)和肝硬化(12%的患者).這兩種情況常常不合并存在,肝硬化可為小葉性或大葉性,最終發(fā)展為肝癌.在成年期,第一次出現(xiàn)的肝病往往與新生兒黃疸有關(guān).

　　血清球蛋白水平下降,尤其是α1 -抗胰蛋白酶水平下降是其特征性改變.肝活檢HE染色發(fā)現(xiàn)嗜酸性小體可以確診,這些小體PAS亦陽性.

　　膽汁淤積的新生兒可能出現(xiàn)無明顯炎性細(xì)胞浸潤的肝細(xì)胞損傷,伴膽管增生的門周纖維化或膽管發(fā)育不良.肝硬化是后期的表現(xiàn).α1 -抗胰蛋白酶缺乏癥的產(chǎn)前診斷依賴于羊膜穿刺術(shù)或絨毛活檢,在細(xì)胞內(nèi)可檢出Z等位基因,但并不能預(yù)測肺氣腫和肝硬化的發(fā)生.

治療

　　正規(guī)治療應(yīng)針對肺部疾病進(jìn)行,措施包括戒煙,去除可導(dǎo)致呼吸道阻塞的因素,預(yù)防支氣管肺部感染及全身健康的評價,目前尚無刺激α1 -抗胰蛋白酶產(chǎn)生或替代α1 -抗胰蛋白酶的治療措施.對于嚴(yán)重的肝損害,肝移植是唯一有效的治療方法,肝移植后受體可獲得供體的表型,移植的肝臟可產(chǎn)生正常的α1 -抗胰蛋白酶.

 

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