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甲胎蛋白(AFP)常識完全解答(二)

來源：新特藥房藥訊作者：百濟動態(tài) 瀏覽：發(fā)布時間：2007/10/29 11:15:00

7. AFP陽性就是肝癌嗎?AFP陰性就不是肝癌嗎?

8. 如何區(qū)分肝癌和非癌肝病出現(xiàn)的AFP升高?

9. AFP增高的程度與肝癌的嚴重程度一致嗎?

10. AFP的動態(tài)改變與肝癌病情變化有什么關(guān)系?

11. 檢測AFP有什么臨床價值?

12. 肝癌普查有什么價值?

7．AFP陽性就是肝癌嗎?AFP陰性就不是肝癌嗎?

首先說明除肝細胞肝癌以外，尚有許多其他的疾病會出現(xiàn)AFP陽性，因此在解釋AFP陽性的結(jié)果時應(yīng)全面分析，仔細鑒別。以下疾病可出現(xiàn)AFP增高：

(1)非癌性肝病：

①急性黃疽型肝炎：約19％的急性黃疽型肝炎病人可伴有AFP升高，大多數(shù)在200µg／L以下，其AFP高峰持續(xù)時間較短，1—2周后有所下降。

②慢性乙型肝炎：有報道該型肝炎有19．9％一34．4％的患者出現(xiàn)AFP升高，其中以慢性活動性肝炎出現(xiàn)AFP升高者較多。升高幅度大多在200µg／L以下，但也有少數(shù)病人AFP可升高至201—500µg／L，個別甚至可高達800µg／L。但多在3個月內(nèi)降至正常水平。

③重癥肝炎：約有50％的重癥肝炎出現(xiàn)AFP升高，個別可升至800µg／L以上，但隨病情好轉(zhuǎn)而降至正常。

④肝癌術(shù)后合并肝炎：此時可出現(xiàn)AFP升高，有時升高幅度可能會較大，此時應(yīng)注意與肝癌復發(fā)鑒別。

⑤肝硬變：近一半左右的肝硬變病人伴有AFP不同程度的升高，升高持續(xù)的時間多在3個月以內(nèi)。

(2)胚胎癌：部分胚胎癌可致AFP明顯升高，如睪丸、卵巢、骶尾部及后腹膜畸胎瘤等，睪丸畸胎瘤AFP擴散法陽性率約為25％。AFP升高的原因是胚胎癌中的卵黃囊成分合成AFP。

(3)胃癌及其他腫瘤：胃癌、食管癌、胰腺癌、膽囊癌、肺癌以及非內(nèi)胚層腫瘤如腎癌、乳腺癌等均可產(chǎn)生AFP，導致血清中AFP升高。其中以胃癌最常見，占胃癌的1．3％～15％，尤其是伴有肝轉(zhuǎn)移者。產(chǎn)生AFP的胃癌被認為是一種特殊類型的胃癌，**學上屬于髓樣癌。產(chǎn)生AFP的胃癌惡性程度較高，肝臟轉(zhuǎn)移率也較高(63．6％～73．7％)，但其AFP并非來自肝轉(zhuǎn)移灶周圍的再生肝細胞，其預后差。患者血清AFP水平的高低與預后無關(guān)，但術(shù)后血清AFP監(jiān)測有助于了解復發(fā)和轉(zhuǎn)移，肝或周圍**轉(zhuǎn)移者，胃癌術(shù)后血清AFP下降不顯著；術(shù)后AFP下降后再度升高，提示胃癌復發(fā)。

(4)遺傳性持續(xù)AFP升高：該種情況比較少見，一個家系中可有數(shù)名AFP升高者。須注意與肝癌鑒別。

其次再說明不是所有的肝細胞癌均出現(xiàn)AFP陽性。肝細胞癌中AFP合成的差別可達1000倍。有些病例不產(chǎn)生AFP或產(chǎn)量極少。這種AFP陰性的肝癌約占肝細胞癌的10％。其原因可能是：①存在兩種肝癌細胞，一種合成AFP，另一種則不能；②AFP只在細胞周期的一定時相合成，不處于此時相對不能合成AFP；③與肝癌細胞的分化程度有關(guān)，高分化和低分化癌細胞很少合成或不能合成AFP；④癌**嚴重壞死時，影響AFP的合成；⑤有的肝癌**中纖維間質(zhì)較多，使AFP不易進入血液，從而造成血清AFP含量降低或陰性。

以上說明，AFP診斷肝癌的特異性是相對的，在作出診斷時，應(yīng)謹慎、全面地分析AFP的結(jié)果，并結(jié)合其他臨床資料，從而減少或避免誤診。

8．如何區(qū)分肝癌和非癌肝病出現(xiàn)的AFP升高?

肝癌細胞可以產(chǎn)生AFP，而一些非癌性肝病也可產(chǎn)生AFP，如急、慢性肝炎和肝硬變，通常非癌肝病產(chǎn)生的AFP量較少，且持續(xù)時間短。有些肝癌常會合并慢性活動性肝病，而慢性肝病本身又潛伏著肝癌的隱患，給AFP升高病人的鑒別造成困難。

一般認為非癌肝病中，AFP的濃度多在500µg／L以下，且為一過性。其產(chǎn)生AFP的機理與肝細胞的再生有關(guān)，此外，肝炎病毒對AFP合成基因的去抑制，使AFP合成增多，也可能是AFP增高的原因。由于肝癌多在慢性肝病基礎(chǔ)上發(fā)生，所以對AFP含量較高的病例應(yīng)注意發(fā)生肝癌的危險性。以下幾方面有助于鑒別：

(1)肝癌除非經(jīng)過有效治療，AFP多持續(xù)升高，而慢性肝病的AFP升高多為一過性，隨病情好轉(zhuǎn)而下降。

(2)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)明顯升高數(shù)倍于正常，而AFP輕度升高；動態(tài)觀察，AFP與ALT呈同步關(guān)系，即二者幾乎同時升高或下降；此時活動性肝病的可能性大。反之，如AFP升高明顯而ALT正常或AFP的升高不伴有ALT的異常，則肝癌的可能性大。

(3)AFP濃度在500µg／L以上時，即使ALT輕度升高，仍考慮肝癌的可能性大。

(4)急性肝炎過程中伴有血清ALT的升高，而肝癌ALT正常或輕度升高。

(5)慢性肝炎、肝硬變少數(shù)病例可出現(xiàn)AFP升高，而ALT顯示正常或輕度升高。此時須注意與早期肝癌鑒別，應(yīng)對AFP進行動態(tài)觀察，最好每2～4周復查1次，同時進行影像學的動態(tài)觀察。除個別病例外，AFP多在3個月左右顯示下降趨勢，而肝癌AFP呈持續(xù)高峰或逐漸上升。

(6)非癌性肝癌AFP陽性率約為23％，含量大多在200µg／L以下；肝癌陽性率大致為70％，且多數(shù)在200µg／L以上。但不能根據(jù)一次AFP濃度在200µg／L以上或以下，鬧作出肯定或否定肝癌的診斷，須動態(tài)觀察AFP并結(jié)合影像學資料作出診斷。

總之，如慢性肝病患者出現(xiàn)AFP升高，應(yīng)密切動態(tài)觀察AFP的變化，周密檢查(包括影像學)，注意肝癌發(fā)生的危險性。

9．AFP增高的程度與肝癌的嚴重程度一致嗎?

肝癌病人AFP主要是由肝癌細胞產(chǎn)生的，因此AFP的含量在一定程度上反映腫瘤的情況。一般地說，AFP越高、癌**分化程度越差、臨床病情進展越快、手術(shù)切除機會越少，患者的生存期亦越短。

(1)年齡與AFP的含量；肝癌病人中AFP對流法陽性率隨年齡增長而有所下降，如20～29歲年齡的陽性率為85．7％，40—49歲年齡組為67．5％，而60歲以上組陽性率為70％。性別與AFP的陽性率之間無明顯關(guān)系。

(2)乙肝病毒表面抗原(HBsAg)與AFP的含量：肝癌患者HBsAg是否陽性與AFP的關(guān)系不大。

(3)普查與就診病人的AFP含量，普查病人中肝癌的AFP擴散法陽性率明顯低于就診肝癌病人，而普查病人中早期肝癌率較就診肝癌病人高。

(4)臨床分期、病型、是否合并肝硬變與AFP的關(guān)系：肝癌早期病人AFP含量明顯低于中、晚期病人，但中、晚期病人之間AFP的含量差別不大，此點國內(nèi)外報道有相似之處。而病型、是否合并肝硬變及肝硬變的嚴重程度與AFP關(guān)系不大。

(5)腫瘤大小、大體病理與AFP含量：一般腫瘤體積越小，AFP含量越低。有資料顯示，AFP擴散法陽性率在單個結(jié)節(jié)小于5cm的小肝癌為26．9％，而巨塊型為62．2％，多發(fā)結(jié)節(jié)型為53．8％。 (6)**學類型、分化程度與AFP含量：肝細胞癌AFP含量最高，其次是混合型肝癌，而膽管細胞癌最低。癌細胞分別為I級和Ⅳ級者，AFP含量較低，Ⅲ級AFP含量最高。

(7)AFP含量與腫瘤切除率及病人生存率的關(guān)系：AFP含量在20～5000µg／L者，切除率最高；而AFP小于20µg／L者次之；AFP大于5000µg／L者，手術(shù)切除率最低。AFP大于5000µg／L的肝癌病人，1年生存率最低。

總之，普查病人，病期早、腫瘤小者，其AFP含量也低，手術(shù)切除率較高，生存期也較長；分化好和未分化肝癌、年齡大、非肝細胞型肝癌AFP含量較低。

10．AFP的動態(tài)改變與肝癌病情變化有什么關(guān)系?

AFP是由肝癌細胞產(chǎn)生的，所以AFP的動態(tài)改變，在一定程度上可以反映肝癌病情的變化，評價各種治療，估計手術(shù)的療效以及預報復發(fā)。

(1)AFP的動態(tài)改變與病情變化的關(guān)系：一般情況下，AFP含量的上升多提示病情的惡化，幾乎沒有隨AFP含量的上升而病情好轉(zhuǎn)者。但AFP含量的下降，則既可能反映病情好轉(zhuǎn)，也可能提示病情惡化，須結(jié)合各項資料全面分析。

(2)AFP動態(tài)改變與各種治療方法的評價：AFP含量在一定程度上可以反映腫瘤的大小，其含量的動態(tài)變化可視為各種治療方法消滅腫瘤能力的一個敏感指標。據(jù)分析術(shù)后AFP是否降至正常值，是影響預后最明顯的因素。在各種治療方法中，小肝癌行根治性切除后，幾乎全部病例AFP降至正常，反映手術(shù)切除治療小肝癌效果最為理想；大肝癌病人能獲得手術(shù)根治性切除者，大約63．6％的病人AFP降至正常；經(jīng)其他治療方法治療后，AFP降至正常的比率明顯下降，提示治療效果欠佳。

(3)AFP動態(tài)改變與肝癌手術(shù)的關(guān)系：

①術(shù)前AFP動態(tài)改變與手術(shù)切除率和預后的關(guān)系：在AFP持續(xù)高濃度、持續(xù)中等濃度及低濃度升高三者之間，手術(shù)切除率及1年生存率均依次升高。術(shù)前AFP持續(xù)陽性6個月以內(nèi)者，根治性切除率為70．8％，術(shù)后AFP降至正常者占?9．2％；而AFP陽性持續(xù)6個月以上者，大多數(shù)無根治性切除的機會，AFP也難降至正常。

②術(shù)后AFP動態(tài)改變對判斷手術(shù)徹底與否、估計預后和預報復發(fā)具有重要意義：通常手術(shù)切除肝癌后AFP對流法在2～3周內(nèi)轉(zhuǎn)為陰性，放免法測定AFP的含量也多在2個月左右降至正常。若AFP含量不下降或下降幅度不大，或經(jīng)過一段時間的AFP含量下降后又再升高，或者是AFP轉(zhuǎn)陰性后再度轉(zhuǎn)為陽性，是癌腫切除不干凈、局部復發(fā)或已有轉(zhuǎn)移的征兆。

(4)AFP動態(tài)改變與肝癌預后的估計：根據(jù)AFP的含量及變化特點，將肝癌分為三種類型：①AFP含量在10µg／L以上，且AFP每周變動大于10µg／L；②AFP含量在10～200µg／L之間，并且在3～4個月內(nèi)AFP含量變動達1000µg／L；⑧AFP含量在200µg／L以下并AFP全過程變動在200µg／L以內(nèi)。該三種類型預后不同，第一種類型預后最差。

11．檢測AFP有什么臨床價值?

在不同的時期，產(chǎn)生AFP的場所也不相同。在胚胎期，胎兒肝細胞、卵黃囊是產(chǎn)生AFP的主要場所；出生后，當肝臟受損傷出現(xiàn)肝細胞再生時也可產(chǎn)生較多的AFP；肝癌細胞本身也具有合成AFP的功能。因此檢測AFP除在肝癌的診斷等方面有重要作用外，還有許多其他方面的應(yīng)用：

(1)對肝炎預后的評價：一般認為AFP是由再生肝細胞產(chǎn)生的，所以其變化與肝細胞的再生有關(guān)，而與谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、肝炎類型、自身抗體的有無及**學所顯示的嚴重程度無關(guān)。肝細胞再生的數(shù)量及時間與肝炎的預后關(guān)系密切，因此測定血清AFP濃度，有助于判斷肝炎預后。

急性肝炎AFP可在病后1周出現(xiàn)，4周達高峰，然后隨病情的好轉(zhuǎn)而下降，約2個月內(nèi)消失。AFP在急性肝炎的檢出率為23％一65．2％。AFP升高多為輕度升高，少數(shù)可達到1000µg／L。AFP顯著升高提示病情加重或有慢性遷延的傾向。如急性肝炎的癥狀及實驗室檢查如ALT、膽紅素等恢復后，而血清AFP仍不下降，提示病情向慢性發(fā)展。

重癥或暴發(fā)性肝炎的預后與AFP也有一定關(guān)系，AFP血清濃度低或是陰性者死亡率高，而AFP陽性或濃度偏高的暴發(fā)性肝炎患者，死亡率較低。對嚴重的肝壞死，出現(xiàn)AFP，表示有肝細胞再生，如果AFP陰性，可能預后較差。

慢性肝炎患者AFP也可升高，這種升高反映了肝細胞的再生，與病變的活動性有關(guān)。慢性活動性肝炎的AFP陽性率明顯高于慢性遷延性肝炎。

(2)在肝硬變隨防中的意義：肝硬變活動時可以檢測到AFP，但一般不超過400µg／L，時間也較短暫。如果AFP超過此值、長期持續(xù)陽性或是突然顯著升高者，應(yīng)考慮合并肝細胞癌的可能。肝癌較多發(fā)生于HBsAg陽性而肝功能正常的肝炎性肝硬變中，因此對這類患者應(yīng)定期檢查，觀察AFP的變化，必要時做影像學檢查。

(3)在胚胎源性腫瘤診斷治療上的應(yīng)用，含有卵黃囊成分的胚胎源性腫瘤、混合型生殖細胞瘤、精原細胞瘤、混合型絨癌皆可能檢出AFP，其中尤以卵黃囊瘤者AFP的含量最高。AFP的動態(tài)變化也可用于觀察其治療效果。

(4)在產(chǎn)科中的應(yīng)用：檢測孕婦或羊水的AFP可用于檢查胎兒的開放性神經(jīng)管缺損，包括無腦兒及脊柱裂。在這類胎兒，其胎血中的AFP可從暴露的神經(jīng)**及脈絡(luò)叢的體液和毛細血管透人羊水，使羊水AFP成倍升高，母血中的AFP隨羊水中的AFP的增長而增加。因此可先做母血．AFP檢查，必要時再做羊水檢查。此種檢查宜在妊娠前30周進行。

另外，胎兒先天性腎病綜合征、臍膨出、先天性食道或十二指腸閉鎖、腦積水、骶尾骨畸胎瘤、胎兒性染色體異常等羊水內(nèi)AFP明顯升高。妊娠并發(fā)Rh或ABO同種免疫、糖尿病胎兒、胎盤功能不全、雙胎、過期流產(chǎn)、胎兒窘迫及死胎等，羊水中AFP也可升高。

12．肝癌普查有什么價值?

肝癌早期多無明顯的不適癥狀，等到出現(xiàn)癥狀時，病情常發(fā)展至中、晚期，從而失去手術(shù)切除的治療機會，這樣的病例在臨床上幾乎占到3／4以上。隨著診斷技術(shù)、設(shè)備的不斷發(fā)展、更新、完善，在客觀上具備了對肝癌作出早期診斷的條件，但大多數(shù)病人由于種種原因不能或不愿意到醫(yī)院找醫(yī)生檢查，故難以達到早期診斷的目的。早期診斷必須強調(diào)在臨床癥狀出現(xiàn)前，通過各種檢查手段盡早地作出疾病的診斷，肝癌普查是早期發(fā)現(xiàn)肝癌的有效途徑也是主要途徑之一。

和其他腫瘤普查一樣，肝癌普查的價值就在于“三早”，即早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療。1971年在上海普查300萬人，檢出肝癌400余名，其中近300名為早期肝癌病人。1983年在啟東進行了上百萬人的普查，發(fā)現(xiàn)499例肝癌，其中I期肝癌為177例(35．5％)。普查發(fā)現(xiàn)肝癌的切除率為65．0％，而就診者中發(fā)現(xiàn)的肝癌僅有30．6％的病人獲得手術(shù)切除。術(shù)后病人的3年生存率在普查病人為38．7％，而在就診病人僅為12．0％。

可見，通過普查，能發(fā)現(xiàn)許多無癥狀的早期肝癌病人，使他們獲得早期手術(shù)切除腫瘤的機會，以延長生存期限。在我國許多地區(qū)的肝病患者中，也取得了很好的成果。

此外，通過普查宣傳教育，可普及腫瘤防治知識，提高廣大群眾的自我保健意識，增加定期查體的自覺性，從而有利于肝癌及其他許多疾病的早期發(fā)現(xiàn)和治療，提高人民的健康水平。

由于肝癌普查檢出早期肝癌病例，也推動了臨床工作的進展，如肝癌與肝硬變、肝臟其他占位性病變的鑒別；早期肝癌的定位診斷；低濃度AFP持續(xù)陽性的觀察以及小肝癌生物特性等諸多問題的研究。

甲胎蛋白(AFP)常識完全解答（三）預告：

13. 肝癌普查有哪些類型?

14. 肝癌普查常用哪些檢測方法?

15. 那些人應(yīng)列為肝癌普查的對象?

16. 什么是AFP異質(zhì)體?在肝癌診斷中有什么意義?

17. 目前常用的血清肝癌標志物有哪些?

18. 什么是轉(zhuǎn)肽酶?與肝癌有什么關(guān)系?

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