甲胎蛋白(AFP)常識完全解答(一)

來源：新特藥房藥訊作者：百濟動態(tài) 瀏覽：發(fā)布時間：2007/10/29 11:10:00

說起甲胎蛋白(AFP)，很多時候有肝病的朋友檢查時會忘掉這一項，也有一部分人檢查后看到這一項檢查出現(xiàn)升高時，都會感到心情緊張和害怕，現(xiàn)特組織一組文章，希望大家通過相關學習，正確了解它的相關意義，也在做相關肝功檢查時都加上這一項，有利也檢查和排除相關疾病。

相關學習目錄：

1. 什么是甲胎蛋白?

2. AFP是在什么部位合成的?

3. AFP有哪些生理功能?

4. 可用哪些方法檢測AFP?

5. 檢測AFP可早期發(fā)現(xiàn)肝癌嗎？

6. AFP診斷肝癌的標準是什么?

1. 什么是甲胎蛋白?

甲種胎兒蛋白(簡稱甲胎蛋白，alpha—fetoprotein，AFP)是胚胎時期胎兒血清的重要成分，每毫升血清含量高達1mg以上。但在成人血清中其含量甚微僅毫微克水平。但成年人患原發(fā)性肝癌或畸胎瘤后，血清中AFP的水平會再度升高，因此說AFP是一種癌胚抗蛋白。早在50年代就有學者在胎兒血清中發(fā)現(xiàn)AFP，60年代人們發(fā)現(xiàn)患有原發(fā)性肝癌的人或動物的血清中也存在甲胎蛋白，之后將這一發(fā)現(xiàn)逐漸用于臨床診斷肝癌，除胚胎癌以外，AFP對肝癌的診斷有高度特異性。但是AFP在慢性肝病、少數(shù)轉(zhuǎn)移性肝癌及孕婦血清中也可增高，因此在利用AFP診斷肝癌時應注意與上述情況鑒別。現(xiàn)在臨床上已普遍采用AFP來診斷及檢測肝癌，在肝癌普查中也發(fā)揮重要作用。AFP不但是診斷肝癌最為特異的血清學指標，而且在判斷療效，估計預后，預報復發(fā)方面也有要的應用價值。近來對AFP異體質(zhì)(variant)和AFP單克抗體的研究，進一步提高了其在肝癌診斷中的價值。

AFP本質(zhì)是一種糖蛋白，分子量為70000，沉降系數(shù)4．5s，在電泳中位于白蛋白和球蛋白之間。其分子組成主要30種氨基酸組成的多肽鏈，其他為碳水化合物，如已糖胺，唾液酸等，碳水化合物在AFP中僅占4％胚胎來源的AFP肝癌來源的AFP，除碳水化合物組成可能有微小差異外，其他理化特性及免疫特性基本相同。近來利用AFP的凝集素親和分析，可用于鑒別卵黃囊腫瘤及轉(zhuǎn)移性肝癌引起的血清AFP升高。

2．AFP是在什么部位合成的?

AFP可在多種細胞中合成，了解其合成部位及變化規(guī)律，有助于對其臨床意義的了解。

(1)在胚胎發(fā)育過程中AFP的合成：在胎兒期AFP的合成主要在卵黃囊、胎肝和胃腸道，另外，胎盤也可能合成AFP。肝臟合成AFP的場所是肝細胞。AFP最早是由卵黃囊合成的，以后由肝細胞逐漸取代之，至出生時只有肝細胞合成AFP。AFP約在妊娠第4周開始出現(xiàn)，至第13周時，胎兒血清中AFP達最高水平，300～400mg／L。出生前其血清濃度逐漸下降，胎兒出生后，血清AFP水平急劇下降，大約在出生后第5周血清中AFP下降至正常水平(25mg／L以下)。

個體發(fā)育過程中AFP合成的調(diào)控機制有助于了解癌變過程和AFP合成的關系，其調(diào)控機制有兩種假設：①所有的肝細胞在其分化的一定階段均能產(chǎn)生AFP，隨著細胞的成熟，其合成AFP的功能受到抑制；②AFP僅有肝實質(zhì)中一些特殊細胞產(chǎn)生，隨著胎兒的發(fā)育，另一種不能產(chǎn)生AFP的細胞逐漸增多成為主要的肝細胞。在正常嬰兒和成人血清中存在少量的AFP，可能是某些特殊細胞仍具有合成AFP的能力(但其合成速度降低或正常)，或是肝細胞在成熟早期能合成少量的AFP。

另外妊娠時母體血清中AFP含量可升高，是由于胎兒AFP通過胎盤屏障進入母體的結(jié)果，分娩后12天以內(nèi)母體AFP恢復正常水平。

(2)肝細胞再生時AFP有合成：動物實驗表明，在切除動物肝臟或用化學物質(zhì)造成肝損傷后，出現(xiàn)肝細胞的再生，再生過程中伴有AFP的升高。在臨床上急性病毒性肝炎、慢性活動性肝炎、肝纖維化肝小葉增生時，病人血清AFP含量升高，可能與肝臟再生有關。

(3)肝癌AFP的合成：原發(fā)性肝癌時，AFP的合成部位是肝癌細胞，是在肝癌細胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的核糖體上合成的。但是不是所有的肝癌細胞AFP均成陽性，可解釋為，①AFP只在細胞增殖同期的一定時期合成，不處于該時期的肝癌細胞不合成AFP，所以細胞AFP為陰性；②存在合成與不合成AFP兩種癌細胞，但是這兩種癌細胞在形態(tài)學上目前尚看不出明顯差異。

(4)胚胎癌AFP的合成：胚胎癌如睪丸、卵巢、骶尾部及后腹膜惡性畸胎瘤等，患者血清中AFP含量升高。原因是這些胚胎癌中含有卵黃囊成分，而卵黃囊可以合成AFP。

(5)其他腫瘤中AFP的合成，胃癌、食管癌、胰腺癌、膽囊癌、肺癌、乳腺癌也可產(chǎn)生AFP。其中以胃癌最為常見，尤其是伴有肝轉(zhuǎn)移者。

3．AFP有哪些生理功能?

一提及甲胎蛋白(AFP)，大多數(shù)人常將其與肝癌聯(lián)系在一起，從而對其產(chǎn)生恐懼心理，其實在個體的發(fā)生、生育及癌變過程中，它都具有不可替代的生理功能。

(1)AFP是維持正常妊娠及胎兒生長發(fā)育的必要成分，AFP是胎兒血清中的正常成分，為胎兒生長發(fā)育所必需，在胚胎發(fā)育過程中，AFP與白蛋白是一對互補的蛋白，它們的理化性質(zhì)、運輸激素的特性，甚至蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)都具有相似性。AFP也是胎兒血清內(nèi)第一個出現(xiàn)的球蛋白。AFP是胚胎發(fā)育過程中維持正常妊娠所必需的蛋白，具有保護胎兒不受母體排斥的重要作用。動物實驗發(fā)現(xiàn)，如果給妊娠21天的母兔(此時AFP含量占胎兔血清蛋白的33％)從靜脈注射一撞劑量的AFP抗血清，24小時后胚胎死亡率達22％一100％。對大、小鼠的實驗也有相似結(jié)果。

(2)AFP能與雌激素結(jié)合：AFP能夠與雌激素結(jié)合，使血中游離的雌激素減少，而只有游離狀態(tài)的雌激素才有生物活性。因而推測AFP與雌激素結(jié)合后可能具有保護胚胎不受母體雌激素影響的作用，或是在激素和靶細胞之間行使某些中間載體的調(diào)節(jié)作用。AFP與雌二醇結(jié)合，調(diào)節(jié)肝細胞的生長。

(3)AFP對免疫功能的影響：正常胚胎的母體中存在、生長、可以看作是**學上不相容**移植成功的一個例子。而胎兒血清中存在有較高濃度的AFP，因此推測AFP可能具有免疫調(diào)節(jié)功能。實驗顯示AFP能夠抑制體液免疫和細胞免疫，并有抑制巨噬細胞的功能，AFP也能結(jié)合在淋巴細胞表面，影響淋巴細胞對腫瘤細胞的殺傷作用。這些結(jié)果尚需進一步的研究，加以確認

4．可用哪些方法檢測AFP?

1956年Bergstrand和Czar在人胎兒血清中發(fā)現(xiàn)AFP，1964年Tatarinov在肝細胞癌病人測得AFP。由于AFP的發(fā)現(xiàn)和應用，使肝細胞癌的診斷有所突破，成為專一性僅次于病理診斷的一種診斷方法，為迄今為止反映病情的好轉(zhuǎn)與惡化、手術切除與否、預測復發(fā)最敏感的指標，并有助于評價各種治療方法的效果。AFP的研究具有重要實踐和理論意義AFP的檢測原理是利用肝癌病人或胎兒血清中AFP作為抗原，將其注人家兔體內(nèi)，使家兔產(chǎn)生AFP抗體，然后用各種方法將家兔的含有AFP抗體的免疫血清與待測病人的血清發(fā)生免疫反應，從而測出其結(jié)果。一般用于檢測AFP的方法有以下幾種：

(1)瓊脂雙向擴散法(簡稱擴散法，AGD)：此方法閾值一般為3000µg，即只有血清AFP濃度達到或超過此閾值，才能夠檢測到陽性結(jié)果，否則為陰性。該方法對肝癌診斷的特異性很高，非癌肝病、妊娠、轉(zhuǎn)移癌很少達到如此高的濃度，故AFP陰性，但是其敏感性差，容易產(chǎn)生假陰性，造成漏診。

(2)對流免疫電泳法(簡稱對流法，CIEP)：本法有簡便、快速(2小時可完成檢測)、可靠(特異性好)的特點。在一般電泳條件下即可進行。原理是：在瓊脂板上設置兩排孔，一排放AFP抗體，一排放待測血清，在電泳時，抗原抗體移動相遇時產(chǎn)生白色沉淀線即為陽性。閾值(靈敏度)為300～500µg／L。妊娠及非癌性肝病如肝炎等很少達到此水平，故本法對肝癌的診斷也有較高的特異性。其缺點是敏感度稍差，陽性率約為80％，不能定量，可出現(xiàn)假陰性。

(3)反向間接血球凝集法(簡稱血凝法，RPHA)：本方法具有快速、敏感度高及簡便的優(yōu)點，閾值(1；10，++)約為50µg／L，敏感度雖較高，陽性率約為90％，但在妊娠及非癌肝病中常有陽性結(jié)果。不過該方法簡便易行，可用于肝癌普查的初步篩選。

(4)放射火箭電泳自顯影法(火箭法，RRIA)：本方法可推算出AFP的含量，其閾值視標準樣品而定，一般為20—30µg／L，陽性率約為90％。此法簡便、經(jīng)濟、實用，不需要特殊儀器設備，能滿足臨床使用要求，但不如放射免疫法定量精確。

(5)放射免疫測定法(放免法，RIA)：本方法能定量測出ＡＦＰ的含量數(shù)值，敏感度高，可檢測到5—10µg／L的AFP，陽性率在90％以上。可用于：①發(fā)現(xiàn)早期肝癌；②對只產(chǎn)生低濃度AFP的肝癌作輔助診斷；⑧預測病情，了解手術是否徹底，評價治療手段的效果，預測復發(fā)。該方法屬高靈敏方法，在妊娠及非癌肝病中可檢出陽性結(jié)果，須注意鑒別。

5．檢測AFP可早期發(fā)現(xiàn)肝癌嗎?

肝癌起病隱匿，早期診斷比較困難。通過檢測血清AFP，對自然人群或肝癌高危人群進行普查，對可疑病人動態(tài)觀察AFP的變化，能夠?qū)υ缙诟伟┳鞒鲈\斷，特別是結(jié)合B超、CT等影像學檢查，使肝癌的早期發(fā)現(xiàn)、及早診斷成為可能。

1972年Malt曾預言AFP可望測出癥狀出現(xiàn)前的肝癌，同一年Purves發(fā)現(xiàn)一例直徑僅0．5cm的無癥狀肝癌，其AFP為300µg／L。我國從1971年起在自然人群及肝癌高危人群應用檢測的方法進行普查以來，發(fā)現(xiàn)、診斷了許多無癥狀的肝癌病人，從而使他們得到早期治療。這些也證實了AFP對肝癌早期診斷的價值。

利用AFP普查能夠診斷無癥狀、體征的亞臨床肝癌，以對流法檢測AFP進行普查可在癥狀出現(xiàn)前平均3．1個月作出診斷，而較為敏感的血凝法則可在癥狀出現(xiàn)前8個月即能作出診斷。就診病人中的亞臨床肝癌(無癥狀、體征)僅占0．4％，而1981年對重慶地區(qū)20余萬人的AFP普查，檢出肝癌41例，其中亞臨床肝癌病人占69．23％。以AFP普查發(fā)現(xiàn)的肝癌病人免疫狀態(tài)明顯好于就診病人，且AFP濃度也低于就診的病人，其中經(jīng)手術切除者72．7％為小于5cm的小肝癌。

AFP普查診斷肝癌的可靠性較高。上海市一組大規(guī)模的普查，根據(jù)AFP對流法陽性或定量大于等于500µg／L，持續(xù)1個月以上，并排除妊娠、活動性肝病、生殖腺胚胎腫瘤的標準，診斷肝癌的可靠性達98．2％。另一組普查結(jié)果，西安市根據(jù)SGPT正常，AFP對流法陽性持續(xù)3周，或定量AFP大于200µg／L持續(xù)8周，并排除妊娠和生殖腺胚胎癌的AFP診斷肝癌的可靠性達98％。

從早期診斷的角度出發(fā)，只有采用高敏方法如RIA法檢測AFP才有可能早期發(fā)現(xiàn)肝癌，但隨其敏感性的提高，專一性有所下降。且對伴有轉(zhuǎn)氨酶異常的肝癌病人，AFP診斷的可靠性有所下降，需認真與活動期肝病加以鑒別。

AFP早期診斷的步驟：可在肝癌高發(fā)區(qū)、高危人群或自然人群等進行每年一次的普查。通常以高敏方法(血凝法)用于指血進行初步篩選，陽性者再進行其他檢查和觀察AFP的動態(tài)變化，從而作出相應診斷。

AFP早期診斷肝癌的價值在于可以使病人獲得早期治療，從而提高療效，以期延長病人生存期，提高患者的生存質(zhì)量。

6．AFP診斷肝癌的標準是什么?

AFP檢測對肝癌的診斷具有相對的特異性，多數(shù)學者認為對流法測得AFP陽性，或定量AFP在400µg／L以上即可考慮肝癌的診斷。1977年12月全國肝癌防治研究協(xié)作會議上曾擬定：“如無肝癌其他證據(jù)，AFP對流免疫電泳法陽性或定量大于500µg／L持續(xù)1個月以上，并能排除妊娠、活動性肝病、生殖腺胚胎腫瘤等即可診斷為肝細胞癌。

近年來，由于B超、CT、核磁共振成像(MRl)等現(xiàn)代影像學的發(fā)展，AFP結(jié)合影像學檢查對AFP診斷肝癌的標準又進行了補充。1990年全國腫瘤防治辦公室和中國抗癌協(xié)會合編的《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范——原發(fā)性肝癌》對肝癌臨床診斷補充如下：

(1)如無其他肝癌證據(jù)，AFP對流法陽性或放射免疫法≥400µg／L，持續(xù)4周以上，并能排除妊娠、活動性肝病、生殖腺胚胎源性腫瘤及轉(zhuǎn)移性肝癌者。

(2)影像學檢查有明顯肝實質(zhì)性占位病變，能排除血管瘤及轉(zhuǎn)移性肝癌，并且有下列條件之一者：①AFP≥200µg／L；②典型的原發(fā)性肝癌影像學表現(xiàn)；③無黃疽而ALP或GGT明顯升高；④遠處有明確的轉(zhuǎn)移性病灶或有血性腹水，或在腹水中找到癌細胞；⑤明確的乙型肝炎標志陽性的肝硬變。

以上臨床診斷標準比較全面，其中AFP診斷需與非癌性肝病引起的AFP陽性鑒別。

甲胎蛋白(AFP)常識完全解答（二）預告：

7. AFP陽性就是肝癌嗎?AFP陰性就不是肝癌嗎?

8. 如何區(qū)分肝癌和非癌肝病出現(xiàn)的AFP升高?

9. AFP增高的程度與肝癌的嚴重程度一致嗎?

10. AFP的動態(tài)改變與肝癌病情變化有什么關系?

11. 檢測AFP有什么臨床價值?

12. 肝癌普查有什么價值?

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