互聯網藥品信息服務資格證:
(粤)-非经营性-2023-0043
藥房介紹
|
藥品專題
|
药品目录
|
問答頻道
|
全國門店
行業資訊
|
上市新藥
|
慈善贈藥
|
藥師博客
|
其它用藥
首 頁
腫瘤科
肝病科
神經科
精神科
皮膚性病科
眼 科
風濕免疫科
心腦血管科
糖尿病科
泌尿生殖科
消化系統
更多
婦兒科
常備用藥
醫療器械科
1
热门药品:
依木兰
甲氨蝶呤片
益髓颗粒
利鲁唑
优克龙
金戈
安达唐
优立通
您現在的位置:
百濟新特藥房網首頁
>>
肝病科
>>
乙肝
>>
乙肝治療研究進展
張欣欣-強效和耐藥基因屏障:避免耐藥的成功方法
來源: 中國醫學論壇報 作者:百濟動態 瀏覽:
發布時間:2008/3/5 18:47:00
上海瑞金醫院張欣欣教授在在第二屆聚焦乙肝論壇會議中指出,目前在幾種核苷類似物中,恩替卡韋的耐藥發生率,其原因值得分析總結。
我們知道,HBV復制速度極高,每天可產生1000億個病毒顆粒,再加上HBV 聚合酶保真度低,缺乏校對機制,每復制1萬個堿基對就產生1個錯誤,因此每天每個基因組上任何一個堿基位點都有產生突變的可能。
預防病毒耐藥的主要因素
一是效能,即病毒復制被抑制到一定程度使新的突變無法產生。病毒在復制過程中,出現病毒突變株,其中一些耐藥株在抗病毒藥物的選擇壓力下被選擇出來(圖1)。當病毒抑制完全時,不但藥物敏感株被地抑制,病毒突變株產生的可能性也很小,因此耐藥株被選擇出來的可能性;當抑制病毒不完全時,病毒還在復制使耐藥突變的可能性增加。
非頭對頭研究對比顯示,采用恩替卡韋、
拉米夫定
、干擾素以及阿德福韋治療HBeAg陽性患者1年,恩替卡韋的抗病毒作用最強,HBV DNA降幅。
二是基因屏障,指乙
肝病
毒對某種抗病毒藥物產生耐藥的難易程度,主要包括幾個方面:①藥物動力學屏障,即藥物到達靶器官的濃度與抑制病毒所需濃度的比值,比值越高,抗病毒效能越強。②發生耐藥需要的基因位點數,即需要的位點越多,發生耐藥的可能性越低。如病毒只需要1個位點突變就可發生對拉米夫定、阿德福韋或
替比夫定
耐藥,而發生恩替卡韋耐藥病毒反彈則需要3個位點突變。③突變病毒株的生存能力,即生存能力越弱,發生耐藥的可能性越小。研究表明,耐藥置換經常會使病毒復制率降低,而且發生恩替卡韋耐藥置換的病毒株的生存能力比拉米夫定耐藥病毒株弱(圖2)。
總的來看,拉米夫定對病毒有相對較低的基因屏障,耐藥頻發;阿德福韋基因屏障相對較低,但抑制病毒的能力較弱,也延緩了阿德福韋耐藥病毒的出現;恩替卡韋有強效的抗病毒能力和較高的基因屏障,所以對耐藥有較高的抵抗。拉米夫定耐藥病毒株對恩替卡韋表型敏感性下降8倍,達到因恩替卡韋耐藥而產生病毒學突破(>70倍)需要3個位點置換,其中包括2個拉米夫定耐藥位點置換; 拉米夫定治療既選擇出拉米夫定耐藥突變也可選擇出恩替卡韋耐藥突變,此外恩替卡韋和阿德福韋無交叉耐藥。
在恩替卡韋治療慢性乙肝的Ⅲ期臨床研究中,對恩替卡韋治療人群進行了全面的耐藥監測。治療中所有48、96、144、192周檢測時HBV DNA>300 copies/ml和所有發生病毒學突破(HBV DNA 從治療值上升≥1 log)的血清樣本,和其相應基線樣本進行成對HBV耐藥分析。從研究的第2年起,進入耐藥分析的人群是主要為病毒學應答或無應答的患者。恩替卡韋的耐藥分析是在最易發生耐藥的人群中進行檢測的,其得出耐藥發生率高于包括完全應答患者的ITT人群中得出的耐藥發生率。結果顯示,治療核苷初治患者,恩替卡韋4年累積基因型耐藥率為1.2%,因耐藥而發生的病毒學突破4年累積發生率為0.8%。
小結
● 目前各種抗HBV的核苷(酸)類似物中,就抑制病毒復制能力而言,恩替卡韋>拉米夫定>阿德福韋。
● 就耐藥基因屏障而言,恩替卡韋>阿德福韋>拉米夫定。
● 恩替卡韋同時擁有強效抑制病毒作用和高耐藥基因屏障,后兩者是避免耐藥的成功方法之一。
作者簡介:
張欣欣
,女,1963年出生,1987年畢業于上海第二醫科大學醫學系1994年獲法國里昂大學醫學病毒學碩士,2002年獲中國科學院上海細胞生化研究所分子生物學專業博士學位。主要從事傳染病的臨床及科研工作,特別是病毒性
肝炎
的診斷、治療、預防及發病機制的研究。現任上海市瑞金醫院感染科教授、主任醫師、博士生和碩士生導師、科副主任、感染病與寄生蟲教研室副主任;中華醫學會熱帶病與寄生蟲病分會常務委員,中華醫學會上海肝病分會委員,國際法語地區熱帶病研究院理事會理事,法國科學院中法基金會博士后俱樂部主席,《中華檢驗醫學雜志》、《肝臟》等雜志編委。
分享到:
博路定用于乙肝的表现如何
安博灵治疗的作用到底怎么样
人血白蛋白的主要治疗作用如何
博路定治疗乙肝的表现好吗
安博灵的常见治疗功效表现如何
瑞力能可以用于什么患者
您現在的位置:
百濟新特藥房網首頁
>>
肝病科
>>
乙肝
>>
乙肝治療研究進展
2
您現在的位置:
百濟新特藥房網首頁
>>
肝病科
>>
乙肝
>>
乙肝治療研究進展
溫馨提示
本网站内容仅供参考,一切诊断和治疗请遵从医生的
指导。
● 如果您有任何疑问,请
联系我们
。
● 如需咨询药物,请点击【
服务指南
】,了解相关信息。
【
我要挑錯
】【
關閉窗口
】
肝病科導航
肝病新聞
新藥推薦
新藥動態
肝病藥品
診療手冊
乙肝
肝纖維化
肝硬化
膽結石
腎結石
丙肝
脂肪肝
肝性腦病
酒精肝
膽汁淤積性肝病
民族藥
醫藥園地
最新熱門文章
熱門藥品
膽寧片
和日
參柴肝康片
散結片
萬生力克
葉下珠片
甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液
茵梔黃膠囊
黑寶熊膽膠囊
絞股藍總甙片
安平
五酯軟膠囊
垂盆草顆粒
胸腺肽注射液
甘澤
云芝胞內糖肽膠囊
氨酪酸片
乙肝解毒膠囊
舒膽片
消炎利膽片
甘倍輕
國嘉
肝炎靈注射液
妥塞敏
茵白肝炎顆粒
肝病科藥品
乙肝
|
肝纖維化
|
肝硬化
|
膽結石
|
丙肝
|
脂肪肝
|
肝性腦病
|
網站資訊
-
藥房介紹
|
連鎖門店分布
|
人才招聘
|
聯系我們
|
網站地圖
便民幫助
-
常見問題
|
服務指南
|
藥學服務
|
顧客意見
|
顧客投訴
|
專科服務
|
尋醫問藥
|
藥師窗口
專科分類服務
-
腫瘤科
|
肝病科
|
神經科
|
精神科
|
皮膚性病科
|
眼 科
|
風濕免疫科
|
心血管科
|
糖尿病科
|
其他科用藥
藥品服務
-
腫瘤科藥品
|
精神科藥品
|
肝病科藥品
|
眼科藥品
|
皮膚性病科藥品
|
神經科藥品
|
風濕免疫科藥品
百濟藥房資質
-
企業法人營業執照
|
互聯網藥品信息服務資格證
互联网药品信息服务资格证书
|
粤ICP备17064671号
Copyright@2013-2021 广州市康维信息技术有限公司 www.xinyao.com.cn 版权所有,并保留所有权利。
客户服务热线:400-101-6868 投诉与建议:020-29859330
371
54
肝病科
|恩替卡韋|博路定|
乙肝治療研究進展