24周結(jié)果顯示治療HBeAg陽性初治患者恩替卡韋降低HBV DNA療效優(yōu)于阿德福韋

來源：中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào) 作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2008/3/5 18:40:00

目前已有許多研究證實(shí)，HBV DNA復(fù)制是慢性乙肝疾病進(jìn)展的根源，HBV DNA水平與肝硬化、肝細(xì)胞癌等發(fā)生的危險(xiǎn)性密切相關(guān)。抗病毒治療的目的在于快速全面地降低病毒載量，抑制病毒復(fù)制。

一項(xiàng)比較恩替卡韋(ETV)和阿德福韋(ADV)的隨機(jī)對(duì)照(1：1)、開放、前瞻性研究(E.A.R.L.Y研究)首次將ETV與ADV直接進(jìn)行對(duì)比。對(duì)HBeAg陽性核苷初治慢性乙肝成人患者分別使用ETV0.5 mg/d和ADV 10 mg/d治療，比較兩者早期抗病毒活性和病毒動(dòng)力學(xué)的變化情況。

本研究共入選69例患者，滿足每組至少需要26例隨機(jī)患者的樣本量提供90%的把握度的要求。患者被隨機(jī)分為ETV治療組(35例)或ADV治療組(34例)。在給藥的第1~14天、第3、4、6、8、10、12和24周采用PCR(Roche COBAS AmplicorTM)方法對(duì)血清HBV DNA進(jìn)行檢測(cè)，比較ETV與ADV的病毒動(dòng)力學(xué)情況。

主要入選標(biāo)準(zhǔn)為:16歲以上成年男性和女性HBeAg陽性慢性乙肝患者，HBV DNA > 108 cp/ml，血清ALT范圍為1.3 ~10×ULN，以前沒有接受過核苷或核苷酸類似物抗病毒治療，肝病處于代償期，無HIV、HCV或HDV合并感染。此次肝病年會(huì)進(jìn)一步公布了該研究24周結(jié)果。

結(jié)果顯示，ETV組基線HBV DNA平均水平為10.26log10 cp/ml，ADV組為9.88 log10cp/ml。ETV優(yōu)于ADV的降低病毒優(yōu)勢(shì)早在治療第10天就能體現(xiàn)； ETV治療HBeAg(+)核苷初治患者12周，迅速、強(qiáng)效降低HBV DNA，顯示出比ADV更好的抗病毒活性(ETV組降低HBV DNA 6.23 log10cp/ml ；ADV組為4.42 log10cp/ml， P<0.0001)。治療24周時(shí)，ETV組HBV DNA水平較基線降低6.97 log10cp/ml，ADV組為4.84 log10cp/ml；ETV組HBV DNA降至不可測(cè)水平的患者比例為45%，ADV組為13%；24周時(shí)ETV組75%的患者HBV DNA降至104 log10cp/ml以下，ADV組為32%；24周時(shí)ETV組只有3%的患者HBV DNA>105 log10cp/ml，ADV組為50%。

整個(gè)研究過程中，ETV治療組與ADV治療組發(fā)生不良事件的病人比例一致，無顯著差異。兩種抗病毒藥物耐受性均好，安全性相似。

該研究表明，早在治療10天時(shí)，恩替卡韋即表現(xiàn)出顯著優(yōu)于阿德福韋的抗病毒活性；治療12周時(shí)，恩替卡韋的主要療效終點(diǎn)顯著優(yōu)于阿德福韋；治療24周恩替卡韋組45%的患者HBV DNA降至不可測(cè)水平，阿德福韋組只有13%；兩組安全性相近。

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