恩替卡韋治療HBeAg(+)初治者12周療效及病毒動(dòng)力學(xué)研究

來(lái)源：百濟(jì)藥房藥訊作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2008/3/5 18:38:00

    目前已有許多研究證實(shí),乙型肝炎病毒(HBV)復(fù)制是慢性乙肝疾病進(jìn)展的根源,HBV DNA水平與肝硬化、肝細(xì)胞癌等發(fā)生的危險(xiǎn)性密切相關(guān)。抗病毒治療的目的在于快速全面地降低病毒載量,抑制病毒復(fù)制。

    恩替卡韋(博路定,ETV)是一種鳥(niǎo)嘌呤核苷類似物,強(qiáng)效抑制HBV DNA聚合酶的活性,作用于HBV DNA聚合酶的全部3個(gè)步驟。體外抗HBV活性實(shí)驗(yàn)研究證明,ETV是目前抑制乙肝病毒活性最強(qiáng)的核苷類藥物,比拉米夫定強(qiáng)300倍以上。Ⅱ、Ⅲ期臨床研究結(jié)果證實(shí),ETV在病毒學(xué)、組織學(xué)和生化學(xué)改善方面優(yōu)于拉米夫定,安全性和不良反應(yīng)與拉米夫定相似,它是有效治療慢性乙肝的新一代抗病毒藥物。

    以下是一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照(1:1)、開(kāi)放、前瞻性ETV早期病毒動(dòng)力學(xué)研究,首次將ETV與阿德福韋(ADV)直接進(jìn)行比較。對(duì)HBeAg陽(yáng)性核苷初治慢性乙肝成人患者分別應(yīng)用ETV 0.5 mg/d和ADV 10 mg/d治療,比較兩者早期抗病毒活性和病毒動(dòng)力學(xué)變化情況。

    本研究共入選69例患者,其中亞洲人61例,非亞洲人8例。患者被隨機(jī)分為ETV治療組(35例)或ADV治療組(34例)。在給藥的第1~14天、第3、4、6、8、10和12周采用PCR (Roche COBAS AmplicorTM)方法對(duì)血清HBV DNA進(jìn)行檢測(cè)。兩個(gè)雙相模型分別用于不同治療,比較ETV與ADV的動(dòng)力學(xué)情況:(1) 3-參數(shù)樣條函數(shù)測(cè)評(píng)斜率,(2) 4-參數(shù)指數(shù)衰減模型測(cè)評(píng)療效和游離病毒半衰期。每組至少需要26例隨機(jī)患者的樣本量以提供90%的把握度。顯著性評(píng)價(jià)依據(jù)雙側(cè)t檢驗(yàn)。

    主要入選標(biāo)準(zhǔn)為:16歲以上的成年男性和女性HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝患者,HBV DNA>10E8 cp/ml(ETV組和ADV組HBV DNA平均基線值分別為10.45 log10 cp/ml、9.89 log10 cp/ml),血清ALT范圍為1.3~10×ULN,以前沒(méi)有接受過(guò)核苷或核苷酸類似物抗病毒治療,肝病處于代償期,無(wú)HIV、HCV或HDV合并感染。

    結(jié)果顯示,治療過(guò)程中,兩組病毒載量出現(xiàn)雙相下降,第一相下降迅速,持續(xù)10天,由此得出游離病毒半衰期分別為14 小時(shí) (ETV)和26小時(shí) (ADV)。兩個(gè)治療組病毒下降的差異早在第10天就體現(xiàn)出來(lái)了,在95%可信區(qū)間上,ETV和ADV的樣條差異顯示,與ADV比較,早在第10天及其以后,ETV治療組HBV DNA (log10 cp/ml)下降更顯著,兩組間有顯著差異。

    通過(guò)12周治療,ETV組 (33例)患者HBV DNA自基線的平均改變值為:-6.23 log10 cp/ml,而ADV組 (32例)患者僅為-4.42 log10 cp/ml (P<0.0001)。所有接受ETV治療的患者HBV DNA至少降低3.88 log10 cp/ml,接受ADV治療的患者僅降低0.95 log10 cp/ml。12周時(shí),52% (17/33例)接受ETV治療患者HBV DNA低于10E4 cp/ml ,而ADV組為25% (8/32例),12周時(shí)HBV DNA >10E5 cp/ml的患者比例:ADV治療組為66%,明顯高于ETV治療組18%。

    此外,與ETV組相比,ADV治療組不同患者之間病毒載量下降的變異性較大。整個(gè)研究過(guò)程中,ETV治療組與ADV治療組發(fā)生不良事件的病人比例一致,無(wú)顯著差異。兩種抗病毒藥物耐受性均好,安全性相似。

結(jié) 論

    ●ETV和ADV的病毒動(dòng)力學(xué)變化呈雙相,第一相下降迅速,持續(xù)10天;

    ●ETV降低病毒的優(yōu)勢(shì)早在治療后第10天就能體現(xiàn);

    ●ETV治療HBeAg(+)核苷初治患者12周,迅速、強(qiáng)效降低HBV DNA,顯示出比ADV更好的抗病毒活性;

    ●ETV的安全性與ADV相似。

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