對拉米夫定失效者可轉用恩替卡韋

   導讀：恩替卡韋屬于處方藥，是由百時美施貴寶公司生產的的口服抗乙肝病毒核苷類似物。恩替卡韋它能夠強效、快速、持續地抑制乙肝病毒，對乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。

慢性乙肝的治療是個長期的過程，不能一蹴而就。克服病毒的耐藥性至少可以從兩方面著手控制，一是能夠“強效降病毒”；二是建立一個“高耐藥基因屏障”。這樣才能實現長期抑制乙肝病毒復制或徹底清除乙肝病毒。

 

恩替卡韋適用于病毒復制活躍、血清轉氨酶ALT持續升高或有肝臟組織學顯示活動性病變的成人慢性乙肝患者。

 

恩替卡韋是目前作用強的抗乙肝病毒藥物，抗病毒活性比其他核苷類藥物強300倍以上，能非常顯著地降低乙肝病毒DNA水平，且沒有耐藥現象發生。體外研究證實，恩替卡韋耐藥變異株L180M+M204V/I對恩替卡韋的敏感性降低8-31倍，但恩替卡韋對拉米夫定耐藥變異株的抗病毒能力仍然比阿德福韋高50倍以上。在同恩替卡韋治療血藥濃度相對應的細胞外藥物濃度條件下，恩替卡韋細胞內藥物濃度遠遠超過抑制野生型和LVDR型HBV聚合酶所需的最低濃度。臨床試驗證實，對于拉米夫定失效的患者，恩替卡韋能有效降低HBV DNA促進ALT復常及組織學改善

 

拉米夫定治療失效患者可直接轉用恩替卡韋。恩替卡韋可以選擇的適應癥為：

1.可以適用于慢性乙型肝炎初始抗病毒治療；

2.用于ALT在正常值2倍以下，有病毒復制，又迫切要求進行抗病毒治療的慢性乙型肝炎患者；

3.可以適用于慢性乙型肝炎應用賀普丁后發生YMDD變異者的抗病毒治療；

4.適用于HBV-DNA病毒載量較高者或者難治性慢性乙型肝炎（如母嬰傳播、父系傳播者）；

5.適用于重型肝炎，有病毒復制，病情危機，需要盡早控制乙型肝炎病毒復制，以搶救生命者；

6；適用于乙型肝炎病情已經進展為肝炎肝硬化，甚至失代償期，需要長期應用甚至終身服用抗病毒藥物，又有一定的經濟承受能力者（也可以用賀維力）。

 

慢性乙肝的首要治療目標是最大限度和長期抑制病毒,治療過程中一旦發生耐藥則會使抗病毒療效喪失,只有長期的極低耐藥率才能保證長期抗病毒治療得以持續。在最新美國肝病研究學會(AASLD)指南中明確指出,應盡量選擇最強效且基因型耐藥率最低的核苷類藥物,并提高患者的依從性。恩替卡韋有強效的病毒抑制作用和高耐藥基因屏障,需要多個位點同時突變才會發生耐藥,初始能有效預防耐藥,使得最大限度地實現抗病毒目標成為可能。

 

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