導(dǎo)讀：替比夫定是處方藥，為薄膜包衣片，除去包衣后顯白色至微黃色。替比夫定用于乙肝病毒復(fù)制證據(jù)以及有血清轉(zhuǎn)氨酶（ALT或AST）持續(xù)升高或肝組織活動性病變證據(jù)的慢性乙型肝炎成人患者。

　　替比夫定在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物-腺苷，腺苷的細胞內(nèi)半衰期是14小時。替比夫定5’-腺苷通過與HBV天然底物胸腺嘧啶的5’-腺苷競爭，從而抑制HBV DNA多聚酶的活性；通過整合到HBV DNA中造成乙肝病毒DNA鏈延長的終止，從而抑制乙肝病毒的復(fù)制。替比夫定同時抑制乙肝病毒DNA第一鏈和第二鏈的合成。替比夫定5’-腺苷濃度<=100um時不會抑制人體細胞DNA多聚酶，濃度<=10um時未觀察到明顯的細胞線粒體毒性。

　　在乙型肝炎病毒感染的鴨肝細胞中和HBV病毒表達的人類肝細胞株2.2.15中觀察替比夫定的抗病毒作用，結(jié)果為：替比夫定抑制50%病毒DNA復(fù)制的濃度（IC50）在兩類細胞系統(tǒng)中為0.2um左右。在細胞培養(yǎng)中，替比夫定的抗病毒作用不被核苷類HIV逆轉(zhuǎn)靈酶抑制劑（NRTIs）--去羥肌苷Didanosin和司他夫定抵抗，而與阿德福韋聯(lián)用具有協(xié)同效果。替比夫定抗HIV-1病毒的作用低（EC50value>100um),但不抵抗阿巴卡韋、去羥肌苷、恩曲他濱、拉米夫定、司他夫定、泰諾福韋（Tenofovir)和齊多夫定。

　　今年在波士頓舉行的第60屆美國肝病研究學(xué)會（AASLD）年會報告了兩項有關(guān)替比夫定治療期間HBsAg動力學(xué)變化與停藥后持久應(yīng)答相關(guān)性的研究，使替比夫定在慢乙肝治療中的地位再次備受關(guān)注。眾所周知，替比夫定具有強效病毒抑制及高HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率的雙重優(yōu)勢和停藥后持久應(yīng)答率高的特點，這為患者通過有限療程的治療實現(xiàn)病毒的長期抑制提供了可能。本屆年會報告的替比夫定研究為如何通過HBsAg水平的變化，預(yù)測替比夫定停藥后的持久應(yīng)答提供了重要的臨床依據(jù)。

　　百濟藥師溫馨提醒，服用替比夫定的注意病人停止乙肝治療會發(fā)生肝炎急性加重，包括停止使用替比夫定。因此，停止乙肝治療的病人應(yīng)密切監(jiān)測肝功能，若必要，應(yīng)重新進行抗乙肝治療。對于腎功能障礙或潛在腎功能障礙風(fēng)險的病人，使用替比夫定慢性治療會導(dǎo)致腎毒性。這些病人應(yīng)密切監(jiān)測腎功能并適當(dāng)調(diào)整劑量。單用核苷類似物或合用其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物會導(dǎo)致乳酸性酸中毒和嚴重的伴有脂肪變性的肝腫大，包括致命事件。因為對發(fā)育中的人類胚胎的危險性尚不明確，所以建議用替比夫定治療的育齡婦女要采取有效的避孕措施。

TAG：替比夫定 素比伏 治療慢性乙型肝炎