替比夫定抑制乙型肝炎病毒復制

   導讀：替比夫定商品名稱素比伏，適用于治療有乙型肝炎病毒活動復制證據、并伴有血清氨基酸轉移酶（ATL或AST）持續升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償的成年慢性乙性乙型肝炎。

　　替比夫定在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產物-腺苷，腺苷的細胞內半衰期是14小時。替比夫定5’-腺苷通過與HBV天然底物胸腺嘧啶的5’-腺苷競爭，從而抑制HBV DNA多聚酶的活性；通過整合到HBV DNA中造成乙肝病毒DNA鏈延長的終止，從而抑制乙肝病毒的復制。替比夫定同時抑制乙肝病毒DNA第一鏈和第二鏈的合成。替比夫定5’-腺苷濃度<=100um時不會抑制人體細胞DNA多聚酶，濃度<=10um時未觀察到明顯的細胞線粒體毒性。

　　在鴨乙型肝炎病毒感染的鴨肝細胞中和HBV病毒表達的人類肝細胞株中觀察替比夫定的抗病毒作用，結果為：替比夫定抑制50%病毒DNA復制的濃度（IC50）在兩類細胞系統中為0.2um左右。在細胞培養中，替比夫定的抗病毒作用不被核苷類HIV逆轉靈酶抑制劑（NRTIs）--去羥肌苷Didanosin和司他夫定抵抗，而與阿德福韋聯用具有協同效果。替比夫定抗HIV-1病毒的作用低（EC50value>100um),但不抵抗阿巴卡韋、去羥肌苷、恩曲他濱、拉米夫定、司他夫定、泰諾福韋（Tenofovir)和齊多夫定。

　　替比夫定作用機制：替比夫定為天然胸腺嘧啶脫氧核苷的自然L型對應體，是人工合成的胸腺嘧啶脫氧核苷類抗乙肝病毒（HBV）DNA多聚酶藥物。替比夫定在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產物-腺苷，腺苷的細胞內半衰期是14小時。替比夫定5’-腺苷通過與HBV天然底物胸腺嘧啶的5’-腺苷競爭，從而抑制HBV DNA多聚酶的活性；通過整合到HBV DNA中造成乙肝病毒DNA鏈延長的終止，從而抑制乙肝病毒的復制。替比夫定同時抑制乙肝病毒DNA第一鏈和第二鏈的合成。替比夫定5’-腺苷濃度<=100um時不會抑制人體細胞DNA多聚酶，濃度<=10um時未觀察到明顯的細胞線粒體毒性。

　　百濟藥師溫馨提醒，國外臨床研究中常見不良反應為虛弱,頭痛、腹痛、惡心、（胃腸）氣脹、腹瀉和消化不良。本品可能造成患者CK值升高，在替比夫定注冊研究中，中度CK升高的患者比例顯著升高，部分患者有橫紋肌溶解傾向，偶見重癥肌無力。病人停止乙肝治療會發生肝炎急性加重，包括停止使用替比夫定。因此，停止乙肝治療的病人應密功監測肝功能，若必要，應重新進行抗乙肝治療。對于腎功能障礙或潛在腎功能障礙風險的病人，使用替比夫定慢性治療會導致腎毒性。這些病人應密功監測腎功能并適應調整劑量。

　　單用核苷類似物或合用其它抗逆轉錄病毒藥物會導致乳酸性酸中毒和嚴重的伴有脂肪變性的肝腫大，包括致命事件。因為對發育中的人類胚胎的危險性尚不明確，所以建議用替比夫定治療的育齡婦女要采取有效的避孕措施。患者出現任何無法解釋的肌肉無力及疼痛等癥狀時應及時告知醫生。懷疑肌病時應權衡利弊, 暫停或停用本藥; 診斷為肌病時則應停用本藥。

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