佩樂能,你了解多少

    佩樂能是12KD聚乙二醇干擾素α-2b，即聚乙二醇化甘樂能(干擾素α-2b，IntronA)。2000年和2001年，佩樂能分別獲得歐盟及美國(guó)FDA批準(zhǔn)治療慢性丙型肝炎。2004年10月和2007年2月，中國(guó)SFDA分別批準(zhǔn)佩樂能治療慢性丙肝和慢性乙肝。

    佩樂能的PEG分子量為12KD，是優(yōu)化分子設(shè)計(jì)的PEGIFN。半衰期40小時(shí)，在保證一周一次給藥的同時(shí)，最大程度地保留了生物活性(甘樂能活性的28%)。連續(xù)用藥4周后，血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)，穩(wěn)態(tài)濃度可以有效維持一周時(shí)間。由于分子大小適中，佩樂能有效分布全身各組織，復(fù)發(fā)率低(丙肝)。30%腎臟清除率，當(dāng)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)，撤藥快，同時(shí)不加重肝臟負(fù)擔(dān)。佩樂能的最大特點(diǎn)是按病人體重給藥，消除體重影響，使不同體重的病人獲得一致的應(yīng)答率，對(duì)病人的血象影響相對(duì)較輕。

    佩樂能在全球有五種規(guī)格，50mg、80mg、100mg、120mg、150mg，適合不同體重的病人，由于中國(guó)人的平均體重明顯低于西方人，所以，在中國(guó)只進(jìn)口50、80、100mg三種規(guī)格。

    佩樂能治療HBeAg陽性慢性乙肝的長(zhǎng)期隨訪最長(zhǎng)時(shí)間是多少?結(jié)果怎樣?

    隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)結(jié)果，佩樂能治療HBeAg陽性乙肝的HBeAg消失率為36%(研究的主要終點(diǎn)即為HBeAg消失)，表面抗原轉(zhuǎn)陰率為7%。在HBeAg消失的患者中，19%的病人獲得表面抗原轉(zhuǎn)陰。

    佩樂能治療HBeAg陽性慢性乙肝的3年隨訪結(jié)果已經(jīng)在2007年AASLD上公布，對(duì)那些治療52周，隨訪26周后獲得HBeAg消失的患者，隨訪3年后發(fā)現(xiàn)，80%以上的應(yīng)答者仍維持應(yīng)答(HBeAg陰性)。更有意義的是，表面抗原(HBsAg)轉(zhuǎn)陰率從隨訪26周時(shí)的7%上升到隨訪3年時(shí)的11%。相當(dāng)于HBeAg消失者的HBsAg消失率從隨訪26周結(jié)束時(shí)的19%上升到30%。充分證明佩樂能通過免疫介導(dǎo)，使病人達(dá)到持久應(yīng)答。

    佩樂能治療期間HBV DNA下降模式與應(yīng)答預(yù)測(cè)的五種模式。HBVDNA在4-32周期間延遲下降模式的應(yīng)答率最高，達(dá)63%，更有22%的病人獲得HBsAg轉(zhuǎn)陰。其次為早期下降模式、晚期下降模式、治療結(jié)束后下降模式及無下降模式。注意，甚至整個(gè)治療期間無任何下降模式，也有11%達(dá)到HBeAg消失。可見，以治療期間HBVDNA下降做為應(yīng)答預(yù)測(cè)指標(biāo)比較困難。另一個(gè)治療中預(yù)測(cè)指標(biāo)是佩樂能治療期間進(jìn)行肝穿刺活檢，檢測(cè)肝臟組織內(nèi)的CD8細(xì)胞計(jì)數(shù)，研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)佩樂能治療有應(yīng)答者，肝活檢內(nèi)CD8細(xì)胞數(shù)量有峰值出現(xiàn)，相反，對(duì)佩樂能無應(yīng)答者，肝組織內(nèi)的CD8陽性細(xì)胞數(shù)量沒有變化，但該方法尚處在研究階段。

    百濟(jì)藥師溫馨提醒，到目前為止，重要的干擾素或聚乙二醇干擾素治療慢性丙型肝炎的臨床試驗(yàn)都證明，如果單一固定劑量，體重是影響療效的重要因素。只有按體重個(gè)體化給藥才能消除體重的影響。

TAG：佩樂能 聚乙二醇干擾素 慢性丙肝 慢性乙肝