非酒精性脂肪性肝病-2007年AASLD年會(huì)報(bào)道

來源：中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào) 作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2007/12/8 13:49:00

    在本屆肝病年會(huì)上,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的研究仍是眾多學(xué)者關(guān)注的熱點(diǎn)。會(huì)上Day 和Angulo教授分別就NASH的發(fā)病機(jī)制和治療作了專題報(bào)告,Diehl和Yerian教授主持了“脂肪與肝臟”的專題會(huì)議,內(nèi)容包括脂肪肝的組織學(xué)特征和病理生理學(xué)特點(diǎn),脂肪肝對(duì)其他肝病進(jìn)展的影響以及脂肪肝的治療對(duì)策,此外,還進(jìn)行了“單純性脂肪肝是否有害”的討論。此次大會(huì)還匯集了許多脂肪肝研究相關(guān)的論文,以大會(huì)論文交流和壁報(bào)交流的形式展示,現(xiàn)摘選其中4篇大會(huì)交流論文與大家共享。

NAFLD也是一種遺傳性疾病

    NAFLD的種族差異提示了在脂肪肝發(fā)病過程中存在遺傳因素。遺傳因素對(duì)NAFLD的發(fā)病存在許多未知影響,因此,美國加州大學(xué)Schwimmer等學(xué)者進(jìn)行了相關(guān)研究。

    研究納入經(jīng)肝活檢確診為NAFLD的30例青少年患者,平均年齡為13歲,平均體質(zhì)指數(shù)(BMI)為30 kg/m2,患者家屬中8歲以上的成員均接受磁共振成像(MRI)、肝脂肪定量和相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查。

    結(jié)果顯示,接受檢查的家庭成員共93名,平均年齡為32歲(8~69歲),平均BMI為29 kg/m2。在這些家庭成員中,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)異常的兒童占45%,成人占25%。患者的同胞親屬中脂肪肝患病率為45%,64%成年家庭成員合并脂肪肝。

    這項(xiàng)研究的結(jié)果提示,每個(gè)首發(fā)NAFLD患者,至少有1位親屬患NAFLD,共84%家庭成員患脂肪肝。其中,2例患者通過MRI檢查,發(fā)現(xiàn)了以前未被診斷的肝硬化。統(tǒng)計(jì)結(jié)果提示,NAFLD的遺傳危險(xiǎn)為56%(P=0.01),校正年齡、性別和BMI后,NAFLD的遺傳危險(xiǎn)為68%(P=0.01)。

    研究者認(rèn)為,青少年NAFLD患者的家庭成員是脂肪肝的高危人群,但是,家族遺傳因素是否為NAFLD的主要決定因素,尚需進(jìn)一步研究以確定在NAFLD發(fā)展過程中,環(huán)境與遺傳因素的相互作用。

果糖誘導(dǎo)的高尿酸血癥與NAFLD發(fā)病可能相關(guān)

    肥胖被認(rèn)為與果糖(FRU)攝入總量增加有關(guān),果糖攝入過多使肝臟內(nèi)丙酮酸和乳酸產(chǎn)物增加,脂肪酸氧化減少且酯化增多,三磷酸腺苷(ATP)生成減少,而肝臟內(nèi)ATP缺乏可使尿酸形成增加。FRU誘導(dǎo)的高尿酸血癥進(jìn)而導(dǎo)致內(nèi)皮功能紊亂和胰島素抵抗,這可能與NAFLD發(fā)病有關(guān)。為了驗(yàn)證這個(gè)假說,美國杜克大學(xué)胃腸病學(xué)系的Abdelmalek等進(jìn)行研究。

    研究者收集341例成人NASH患者的調(diào)查問卷,統(tǒng)計(jì)患者在接受肝活檢6個(gè)月內(nèi)的膳食情況,分析FRU攝入量與高尿酸血癥[血清尿酸(SUA)>5.5 mg/dl]、穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估法的胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)和肝組織學(xué)特征的關(guān)系。

    結(jié)果顯示,與無FRU攝入者相比,FRU攝入者的高尿酸血癥患病率增高,且與FRU攝入量呈劑量依賴關(guān)系(P<0.002),在校正總熱量及BMI后,與無FRU攝入者相關(guān)的比值比為2.4(P=0.036)。

    SUA升高與高甘油三酯(P=0.0175)、高總膽固醇(P=0.008)、低高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C,P=0.06) 相關(guān)。同時(shí),校正混雜因素后,患者的FRU攝入量與其肝細(xì)胞氣球樣變、炎癥病變和纖維化評(píng)分相關(guān)(P<0.05),但SUA與NAFLD活動(dòng)性評(píng)分和纖維化分期無關(guān)。

    研究者認(rèn)為,升高的SUA與血脂紊亂相關(guān),且獨(dú)立于胰島素抵抗,與組織學(xué)肝損害不相關(guān),FRU攝入量與肝脂肪性疾病呈負(fù)相關(guān),而與肝細(xì)胞氣球樣變和纖維化分期呈正相關(guān)。

薈萃分析提示:減肥手術(shù)可改善NAFLD病情

    許多肥胖癥患者同時(shí)患NAFLD。美國Mummadi等學(xué)者進(jìn)行了一項(xiàng)薈萃分析,評(píng)價(jià)減肥手術(shù)降低體重對(duì)NAFLD患者的肝臟組織學(xué)特征改變的影響。

    研究者從MEDLINE、EMBASE、Cochrane數(shù)據(jù)庫(均為1990-2007年)中檢索收集了42項(xiàng)相關(guān)研究,其中16篇文獻(xiàn)中包含了肝臟組織學(xué)隨訪結(jié)果。對(duì)這16篇文獻(xiàn)中的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,結(jié)果顯示,共納入762例NAFLD患者,女性占81%。患者接受減肥手術(shù)至第二次接受肝活檢的時(shí)間為8~41個(gè)月,最常用的術(shù)式為胃旁路術(shù)(RYGBP)。

    術(shù)后肝活檢結(jié)果顯示,NAFLD患者的肝臟組織學(xué)得到改善者為558/762例(72.33%),其中肝脂肪變性(脂肪性肝炎)得到改善或明顯好轉(zhuǎn)者為456/568例(80.28%),完全康復(fù)者為296/568例(52.1%),僅17/568例(2.9%)術(shù)后病情加重。初次肝活檢提示,268例患者發(fā)生了肝纖維化病變,其中112例(41.79%)肝纖維化得到改善,68例(25.37%)未見改變,44例(16.41%)肝纖維化病變加劇。

    研究顯示,減肥手術(shù)后肝組織學(xué)損傷完全康復(fù)者占58.76%,但各項(xiàng)研究之間存在異質(zhì)性。研究者認(rèn)為,絕大部分肥胖癥患者接受減肥手術(shù)后,其肝脂肪變性和炎性壞死可以得到改善,甚至完全治愈。

吡格列酮可用于不伴糖尿病的NASH患者治療

    NASH可導(dǎo)致慢性肝病,但目前的治療方法有限。既往研究顯示,噻唑烷二酮類藥物具有胰島素增敏作用及抗炎、抗纖維化作用,可有效用于合并糖尿病的NASH患者的治療。英國諾丁漢大學(xué)醫(yī)院消化疾病中心Aithal等學(xué)者的一項(xiàng)隨機(jī)雙盲試驗(yàn)提示,不伴有糖尿病的NASH患者接受吡格列酮治療1年,可顯著改善代謝紊亂和肝組織學(xué)損傷。

    該研究納入74例肝活檢診斷為NASH的患者,均不伴糖尿病,分為安慰劑組和吡格列酮(30 mg/d)組,療程1年,同時(shí)進(jìn)行飲食治療和鍛煉。結(jié)果顯示,在為期1年的吡格列酮治療過程中,安慰劑組患者的舒張壓(P<0.001)、ALT(P=0.016)顯著下降,而血糖(P=0.002)、糖化血紅蛋白(HbA1c,P=0.045)和血肝纖維化標(biāo)志物[透明質(zhì)酸(P=0.012)、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1,P=0.008)、氨基末端前肽Ⅲ型膠原(P=0.015)]顯著升高。吡格列酮組患者舒張壓(P=0.02)、肝酶(包括ALT和GGT,P<0.001)和鐵蛋白(P=0.016)均顯著下降,但患者體重輕度增加(P=0.004)。

與安慰劑組相比,吡格列酮組患者體重增加(P=0.042),血糖(P=0.021)、HbA1c (P=0.006)、胰島素C肽(P=0.015)、ALT(P=0.009)、GGT(P=0.002)、鐵蛋白(P=0.012)和TIMP-1 (P=0.015) 均顯著下降。術(shù)后肝活檢顯示,兩組患者肝脂肪變、小葉內(nèi)炎癥和纖維化均顯著改善,但安慰劑組肝細(xì)胞損傷加重,Mallory小體增多,而治療組顯著改善,并且治療組各項(xiàng)組織學(xué)指標(biāo)均較安慰劑組顯著改善。

孫文華譯范建高校

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