【代韋適應(yīng)癥】
HIV-1感染
富馬酸替諾福韋二吡呋酯適用于與其他抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用，治療成人HIV-1感染。
使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯開始治療HIV-1感染時(shí)，應(yīng)考慮以下幾點(diǎn)：
富馬酸替諾福韋二吡呋酯不應(yīng)與含有替諾福韋的固定劑量復(fù)方制劑聯(lián)用，包括：
依非韋倫/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯
利匹韋林/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯
恩曲他濱/丙酚替諾福韋
艾維雷韋/考比司他/恩曲他濱/丙酚替諾福韋
恩曲他濱/利匹韋林/丙酚替諾福韋
艾維雷韋/考比司他/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯
恩曲他濱替諾福韋
丙酚替諾福韋
慢性乙型肝炎
富馬酸替諾福韋二吡呋酯適用于治療慢性乙肝成人和≥12歲的兒童患者。
在開始使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療HBV感染時(shí)，應(yīng)考慮到以下要點(diǎn)：
成人患者中該適應(yīng)癥的確立基于從初次接受核苷治療的受試者和既往接受過治療且證實(shí)拉米夫定耐藥的受試者中獲得的安全性和療效數(shù)據(jù)。受試者為肝功能代償?shù)腍BeAg陽性和HBeAg陰性慢性乙肝成人受試者。
富馬酸替諾福韋二吡呋酯在數(shù)量有限的患有失代償期肝病的慢性乙肝受試者中進(jìn)行過評(píng)價(jià)。
臨床試驗(yàn)中基線時(shí)存在阿德福韋相關(guān)突變的受試者數(shù)量太少，所以尚無法對(duì)療效下結(jié)論。
【代韋用法用量】
對(duì)HIV-1成人患者的推薦劑量
對(duì)成人HIV-1的治療:劑量為每次300mg（一片），每日一次，口服，不受飲食影響。
對(duì)治療慢性乙肝成人和≥12歲兒童患者的推薦劑量
對(duì)慢性乙肝的治療:劑量為每次300mg（一片），每日一次，口服，不受飲食影響。
對(duì)于慢性乙肝的治療，最佳療程尚未明確。體重小于35kg的慢性乙肝兒童患者中的安全性和療效尚未研究。
成人腎功能損害者使用劑量的調(diào)整
在中至重度腎功能損害的受試者中給予富馬酸替諾福韋二吡呋酯時(shí)，藥物暴露顯著增加（參見[藥代動(dòng)力學(xué)]）。對(duì)基線肌酐清除率<50毫升/分鐘的患者，應(yīng)按照表1調(diào)整富馬酸替諾福韋二吡呋酯的給藥間期。
在此推薦的給藥間期是根據(jù)在不同腎功能損害級(jí)別的非HIV和非HBV感染受試者，包括需要血液透析的晚期腎病的患者中單次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)模型得出。
在中度到重度腎功能損害的患者中，尚未對(duì)這些給藥間期調(diào)整建議的安全性和療效進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，因此在這些患者中應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測(cè)對(duì)治療的臨床反應(yīng)和腎功能（參見[注意事項(xiàng)]）。
對(duì)輕度腎功能損害（肌酐清除率50-80毫升/分鐘）的患者無需調(diào)整劑量。在這些患者中應(yīng)定期監(jiān)測(cè)肌酐清除率估算值、血清磷、尿糖和尿蛋白（參見[注意事項(xiàng)]）。
在肌酐清除率<10毫升/分鐘的非血液透析患者中，尚未對(duì)替諾福韋的藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行評(píng)價(jià)，所以對(duì)這些患者沒有給藥建議。
尚無≥12歲腎功能損害兒童患者給藥建議數(shù)據(jù)。
【代韋注意事項(xiàng)】
中斷治療后乙肝惡化
對(duì)感染HBV但中斷富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療的患者必須嚴(yán)密監(jiān)測(cè),包括臨床及實(shí)驗(yàn)室隨訪在停止治療后還要持續(xù)至少幾個(gè)月的時(shí)間。如果條件適當(dāng),可以準(zhǔn)許患者重新開始抗乙肝病毒治療。
新出現(xiàn)的或更嚴(yán)重的腎功能損害
替諾福韋主要通過腎臟清除。使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯時(shí),曾有其引起腎功能損害的報(bào)告，包括出現(xiàn)急性腎衰和Fanconi綜合征（腎小管損傷伴嚴(yán)重低磷酸血癥）的病例（參見[不良反應(yīng)]“上市后經(jīng)驗(yàn)”）。
建議在開始治療前以及使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療期間臨床上適當(dāng)時(shí)對(duì)所有患者進(jìn)行評(píng)估肌酐清除率。對(duì)有腎功能不全風(fēng)險(xiǎn)的患者，包括先前在接受阿德福韋酯治療時(shí)經(jīng)歷過腎臟不良事件的患者，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)計(jì)算出的肌酐清除率和血清磷。
在富馬酸替諾福韋二吡呋酯開始治療前評(píng)估肌酐清除率估算值、血清磷、尿糖和尿蛋白，并在富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療期間定期重復(fù)評(píng)估這些指標(biāo)。
建議對(duì)所有肌酐清除率低于50毫升/分鐘的患者調(diào)整富馬酸替諾福韋二吡呋酯的給藥間期，并密切監(jiān)測(cè)其腎功能（參見[用法用量]）。在按照劑量調(diào)整指導(dǎo)接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療的腎功能損害患者中，目前還沒有可用的安全性或療效數(shù)據(jù)，所以應(yīng)當(dāng)對(duì)接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療的潛在受益和腎毒性的潛在風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。
如果目前或近期曾使用過有腎毒性的制劑（例如大劑量或者多劑量非甾體類抗炎藥[NSAIDs]），應(yīng)當(dāng)避免使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療，（參見[藥物相互作用]）。
具有腎功能不全危險(xiǎn)因素、使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯病情穩(wěn)定的HIV感染患者，曾有開始給予大劑量或者多劑量NSAIDs后報(bào)告急性腎衰竭的病例。有些患者需要住院甚至是腎臟替代療法。如果需要，具有腎功能不全風(fēng)險(xiǎn)的患者可以考慮非甾體類抗炎藥的替代藥品。
骨痛持續(xù)存在或者加重、四肢痛、骨折和/或肌肉疼痛或者無力可能是近端腎小管病變的表現(xiàn)，應(yīng)該馬上評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)患者的腎功能。
乳酸性酸中毒/嚴(yán)重肝腫大伴脂肪變性
單獨(dú)使用包括富馬酸替諾福韋二吡呋酯在內(nèi)的核苷類似物治療或聯(lián)用其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療時(shí)，曾有發(fā)生乳酸性酸中毒和嚴(yán)重肝腫大伴脂肪變性的報(bào)告，包括出現(xiàn)致死病例。
任何患者的臨床或?qū)嶒?yàn)室結(jié)果如果提示有乳酸性酸中毒或顯著的肝毒性（可能包括肝腫大和脂肪變性，即便轉(zhuǎn)氨酶沒有顯著升高），應(yīng)當(dāng)暫停富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療。
與其他藥物聯(lián)用
富馬酸替諾福韋二吡呋酯不應(yīng)與含有富馬酸替諾福韋二吡呋酯或丙酚替諾福韋的其他藥物聯(lián)合用藥，包括：
依非韋倫/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯，
利匹韋林/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯，
恩曲他濱/丙酚替諾福韋
艾維雷韋/考比司他/恩曲他濱/丙酚替諾福韋
恩曲他濱/利匹韋林/丙酚替諾福韋
艾維雷韋/考比司他/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯
恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯，或
丙酚替諾福韋。
富馬酸替諾福韋二吡呋酯不應(yīng)與阿德福韋酯聯(lián)合給藥（參見[藥物相互作用]）。
HIV-1和HBV合并感染的患者
因存在HIV-1耐藥風(fēng)險(xiǎn)，富馬酸替諾福韋二吡呋酯僅可作為抗反轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合治療方案的一部分用于HBV和HIV-1合并感染患者。
所有HBV感染患者開始富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療前應(yīng)進(jìn)行HIV-1抗體檢查。也建議所有HIV-1感染患者開始富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療前進(jìn)行慢性乙肝的檢查。
骨影響
骨礦物質(zhì)密度
HIV-1感染成年患者的臨床試驗(yàn)中，和對(duì)照藥物相比，富馬酸替諾福韋二吡呋酯的骨礦物質(zhì)密度（BMD）下降的程度略高、骨代謝的生化標(biāo)記物升高，提示骨轉(zhuǎn)換高于對(duì)照藥物。富馬酸替諾福韋二吡呋酯組受試者的血清甲狀旁腺激素水平和1,25維生素D水平也更高（參見[不良反應(yīng)]）。
在兒童和青少年受試者中開展評(píng)估富馬酸替諾福韋二吡呋酯的臨床試驗(yàn)。正常情況下，兒科患者的BMD快速上升。HIV-1感染受試者的年齡是12歲至不滿18歲，骨影響與成年受試者接近，提示骨轉(zhuǎn)換升高。
和對(duì)照組相比，富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療的HIV-1感染兒科受試者，整個(gè)身體的BMD增量更低。在12歲至不滿18歲的慢性乙型肝炎感染青少年受試者中觀察到類似的趨勢(shì)。所有兒科試驗(yàn)受試者的骨骼生長（身高）似乎都不受影響（參見[不良反應(yīng)]）。
尚不明確富馬酸替諾福韋二吡呋酯相關(guān)的BMD和生化標(biāo)記物變化對(duì)骨骼長期健康和未來骨折風(fēng)險(xiǎn)的影響。在有病理性骨折或有骨硬化癥或有骨流失風(fēng)險(xiǎn)的成人及12或12歲以上兒童患者中，應(yīng)當(dāng)考慮BMD。盡管沒有對(duì)補(bǔ)充鈣和維生素D的作用進(jìn)行研究，但這樣的補(bǔ)充可能對(duì)所有患者都有益。如果懷疑有骨異常，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)臅?huì)診。
礦化缺陷：
曾經(jīng)報(bào)道過與使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯有關(guān)的骨軟化癥病例，與近端腎小管病變有關(guān)，表現(xiàn)為骨痛或者四肢痛，并可能造成骨折病例。（參見[不良反應(yīng)]“上市后經(jīng)驗(yàn)”）近端腎小管病變病例也有關(guān)節(jié)痛、肌肉疼痛或者無力的報(bào)告。具有腎功能不全危險(xiǎn)的患者，含富馬酸替諾福韋二吡呋酯的藥物治療期間，骨骼或者肌肉癥狀持續(xù)存在或者惡化，這時(shí)應(yīng)該考慮繼發(fā)于近端腎小管病變的低磷血癥和骨軟化癥。（參見[注意事項(xiàng)]）
免疫重建炎性綜合征
接受包括富馬酸替諾福韋二吡呋酯在內(nèi)抗反轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合治療的HIV感染患者中，曾經(jīng)報(bào)告過免疫重建炎性綜合征。在抗反轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合治療的初期，免疫系統(tǒng)應(yīng)答的患者有可能對(duì)頑固性或殘余的機(jī)會(huì)性感染（例如鳥結(jié)核分枝桿菌感染、巨細(xì)胞病毒、肺孢子菌肺炎（PCP），或結(jié)核）產(chǎn)生炎癥性應(yīng)答，對(duì)此有必要更進(jìn)一步評(píng)價(jià)和治療。
此外，曾有在免疫重建時(shí)發(fā)生自身免疫失調(diào)（例如格雷夫斯病、多肌炎和格林-巴利綜合征）的報(bào)告，然而，發(fā)病的時(shí)間更多樣化，也可能在開始治療后數(shù)個(gè)月內(nèi)發(fā)生。
早期病毒學(xué)失敗
HIV感染受試者中的臨床試驗(yàn)證明，與包含兩種核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和一種非核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑或一種HIV蛋白酶抑制劑的三聯(lián)藥物治療方案相比，某些只包含三種核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTI）的藥物治療方案總體上效用性較弱。
尤其應(yīng)考慮到已有早期病毒學(xué)失敗和高耐藥性的報(bào)告。因而應(yīng)謹(jǐn)慎使用三聯(lián)核苷治療方案。對(duì)使用三聯(lián)核苷類方案治療的患者，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)并考慮改進(jìn)療法。
【代韋禁忌】
富馬酸替諾福韋二吡呋酯禁用于先前對(duì)本藥物中任何一種成份過敏的患者。
【代韋性狀】
代韋為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
【代韋有效期】
24個(gè)月
【代韋批準(zhǔn)文號(hào)】
國藥準(zhǔn)字H20183499
【代韋生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：杭州蘇泊爾南洋藥業(yè)有限公司