熊去氧膽酸治療膽固醇結(jié)石預(yù)防藥物性結(jié)石形成

來(lái)源：百濟(jì)藥房藥訊作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2011/12/5 3:38:00

    熊去氧膽酸(Ursodeoxycholic Acid )為甾體化合物，系膽酸的類似物，有利膽作用，用于治療膽固醇結(jié)石，預(yù)防藥物性結(jié)石形成。本品被認(rèn)為療效優(yōu)于鵝去氧膽酸，副作用小于鵝去氧膽酸。其天然來(lái)源——熊的膽汁較少，現(xiàn)多用來(lái)源較豐富的牛、羊的膽酸或鵝去氧膽酸為原料，半合成制備。

    已知熊去氧膽酸有四種基本作用機(jī)制：
    （1）熊去氧膽酸替換/清除內(nèi)源性膽酸：連續(xù)口服熊去氧膽酸（劑量為13-15mg/kg/d），結(jié)合的熊去氧膽酸成為血清中主要的膽酸（占血清總膽酸的60%），肝組織（30%），膽汁中（30％～40%），進(jìn)而替換/清除親水性強(qiáng)的內(nèi)源性毒性膽酸。所以，熊去氧膽酸治療時(shí)，肝臟和外周組織暴露于低濃度的內(nèi)源性膽酸，而熊去氧膽酸濃度增加；

    （2）對(duì)肝細(xì)胞及膽管上皮細(xì)胞的保護(hù)作用：親水性膽酸熊去氧膽酸可防止其他滯留在膽汁中親水性更強(qiáng)的膽酸導(dǎo)致的肝細(xì)胞及膽管上皮細(xì)胞的壞死及凋亡。這些保護(hù)作用似乎由熊去氧膽酸的直接膜穩(wěn)定作用和抗凋亡作用而介導(dǎo)；

    （3）免疫調(diào)節(jié)作用：熊去氧膽酸治療可降低PBC、PSC患者門(mén)脈周圍肝細(xì)胞異常的MHC I類分子的表達(dá)，可能與熊去氧膽酸的抗炎作用有關(guān)，然而MHC II類分子的表達(dá)在PBC患者的膽管上皮細(xì)胞無(wú)改變。對(duì)于MHC I類分子的作用可能降低膽汁郁積肝損傷，而非熊去氧膽酸的直接免疫調(diào)節(jié)作用。熊去氧膽酸可能也有直接的免疫抑制作用，通過(guò)免疫活性細(xì)胞調(diào)節(jié)免疫球蛋白和細(xì)胞因子的產(chǎn)生。已經(jīng)證實(shí)熊去氧膽酸可活化糖皮質(zhì)激素受體，可能通過(guò)激活蛋白激酶C，并且熊去氧膽酸體內(nèi)外可抑制內(nèi)皮型一氧化氮合酶的誘導(dǎo)，可能與其抗炎和細(xì)胞保護(hù)作用有關(guān)。臨床上，熊去氧膽酸治療可降低血清IG M、線粒體抗體及抗丙酮酸脫氫酶抗體的水平；

    （4）刺激肝細(xì)胞及膽管上皮細(xì)胞分泌膽汁：熊去氧膽酸治療膽汁郁積性肝臟疾病的有效作用可能與熊去氧膽酸改善膽汁郁積性患者滯留在肝臟和體循環(huán)中的毒性膽汁酸的代謝有關(guān)。熊去氧膽酸可重新構(gòu)建肝膽分泌功能，并且通過(guò)刺激囊狀細(xì)胞外排作用、刺激運(yùn)輸泵基因表達(dá)、通過(guò)肝膽分流和其他機(jī)制刺激膽管碳酸氫鹽分泌等途徑拮抗膽汁郁積。

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