熊去氧膽酸的臨床應(yīng)用概述

    熊去氧膽酸是目前世界上唯一能夠治療PBC和PSC的藥品，熊去氧膽酸是全球唯一用于肝臟移植術(shù)，提高肝臟移植成活率的藥物，熊去氧膽酸是酒精性和脂肪性肝病、病毒性肝炎、藥物性肝炎等膽汁淤積性肝病的首選藥物，熊去氧膽酸是膽固醇性結(jié)石溶石治療的首選藥物，熊去氧膽酸治療膽汁反流性胃炎起效快、療效確切，熊去氧膽酸還用于治療內(nèi)窺鏡檢查并發(fā)的反流性胃炎、食道炎，治療膽源性胰腺炎。

    原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)——主要發(fā)生于中年婦女的慢性進(jìn)行性膽汁淤積性肝病，可能與免疫因素有關(guān)。1999年Angulo等報(bào)道，在一項(xiàng)熊去氧膽酸對(duì)非肝硬化PBC患者的長(zhǎng)期治療試驗(yàn)(平均6.6年)中，與接受無(wú)效治療組患者相比，治療組發(fā)生肝硬化的時(shí)間推遲。在大多數(shù)的熊去氧膽酸治療試驗(yàn)中，所用劑量為每日13～15毫克/千克。最近的兩項(xiàng)旨在探討熊去氧膽酸合適劑量的研究發(fā)現(xiàn)，每日13～15毫克/千克和20～25毫克/千克的劑量療效均優(yōu)于每日10～15毫克/千克或以下。熊去氧膽酸與甲氨喋呤或秋水堿聯(lián)合治療PBC的療效并不優(yōu)于單用熊去氧膽酸；但與潑尼松或潑尼松加硫唑嘌呤合用，其改善炎癥的療效顯著優(yōu)于單用熊去氧膽酸。

    原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)——為一種罕見(jiàn)的膽汁淤積性疾病，表現(xiàn)為肝內(nèi)外膽管狹窄和擴(kuò)張。最近的一項(xiàng)由105例患者組成，治療時(shí)間平均為2.2年的前瞻性隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)(熊去氧膽酸每日13～15毫克/千克)顯示，患者的生化指標(biāo)顯著改善，臨床癥狀和肝組織學(xué)均無(wú)顯著變化。但對(duì)于明顯的膽管狹窄，在內(nèi)鏡治療的同時(shí)加用熊去氧膽酸可以改善患者的預(yù)后。

    妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥(ICP)——常發(fā)生于妊娠中晚期，主要癥狀為，孕婦出現(xiàn)瘙癢、黃疸，可致早產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)等并發(fā)癥。目前認(rèn)為是在遺傳的基礎(chǔ)上，與體內(nèi)雌激素升高有關(guān)。一項(xiàng)熊去氧膽酸治療IPC的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)包括15例患者，治療組瘙癢和肝生化指標(biāo)有改善，8例孕婦(接受熊去氧膽酸1.0克/天)在或近預(yù)產(chǎn)期分娩；而用安慰劑治療的7例孕婦中有5例在孕36周分娩，其中1例為死胎。治療期間未見(jiàn)母、嬰副作用發(fā)生。因此，熊去氧膽酸治療ICP似乎是有效安全的。

    膽囊纖維化肝病(CF)——Colom鄄bo等在一項(xiàng)包括55例患者的隨訪雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，將熊去氧膽酸治療(每日15毫克/千克)1年后與安慰劑組進(jìn)行比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組癥狀、營(yíng)養(yǎng)情況、生化指標(biāo)等均顯著改善。VandeMeeberg和SulliVan等報(bào)道，較高劑量熊去氧膽酸(每日20毫克/千克)的療效優(yōu)于較低劑量(每日5～15毫克/千克)。

    百濟(jì)藥師溫馨提醒，由于較高劑量時(shí)熊去氧膽酸的吸收不佳，且過(guò)多的隨糞便排除，過(guò)量的情況極少發(fā)生。如果發(fā)生腹瀉則減少劑最；如果腹瀉持續(xù)，則停止治療。腹瀉可以進(jìn)行對(duì)癥治療，如補(bǔ)充液體和電解質(zhì)等，不需其它特殊處理。

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