日前，諾和諾德新一代的2型糖尿病治療藥物利拉魯肽（諾和力）問世。利拉魯肽不僅具有卓越的控制血糖效果的特點，還能有效延緩疾病進展。利拉魯肽（諾和力）能夠以葡萄糖濃度依賴的方式有效控制血糖、顯著改善Beta 細胞功能、有效減輕體重并且降低血壓。

【簡述】
利拉魯肽注射液適用于單用二甲雙胍或磺脲類藥物最大可耐受劑量治療后血糖仍控制不佳的患者，與二甲雙胍或磺脲類藥物聯合應用。

【商品名】諾和力

【通用名】利拉魯肽注射液

【漢語拼音】LiLaLuTaiZhuSheYe

【英文名】Liraglutide Injection

【主要成分】利拉魯肽(通過基因重組技術，利用酵母生產的人胰高糖素樣肽-1（GLP-1)類似物)。

【分子式】C172H265N43O51

【分子量】3751.20

【性狀】本品為無色或幾乎無色的澄明等滲液；pH=8.15。

【適應癥】適用于單用二甲雙胍或磺脲類藥物最大可耐受劑量治療后血糖仍控制不佳的患者，與二甲雙胍或磺脲類藥物聯合應用。

【用量用法】本品每日注射一次，可在任意時間注射，無需根據進餐時間給藥。本品經皮下注射給藥，注射部位可選擇腹部、大腿或者上臂。在改變注射部位和時間時無需進行劑量調整。然而，推薦本品于每天同一時間注射，應該選擇每天最為方便的時間。更多有關給藥的指導參見使用及其他操作的注意事項。本品不可靜脈或肌肉注射。
利拉魯肽的起始劑量為每天0.6mg。至少1周后，劑量應增加至1. 2mg。預計一些患者在將劑量從I.2mg增加至1.8mg時可以獲益，根據臨床應答情況，為了進一步改善降糖效果，在至少一周后可將劑量增加至1. 8mg。推薦每日劑量不超過1.8mg。利拉魯肽可用于與二甲雙胍聯合治療，而無需改變二甲雙胍的劑量。利拉魯肽可用于與磺脲類藥物聯合治療。當利拉魯肽與磺脲類藥物聯用時，應當考慮減少磺脲類藥物的劑量以降低低血糖的風險(見注意事項)。調整利拉魯肽的劑量時，無需進行自我血糖監(jiān)測。然而，當利拉魯肽與磺脲類藥物聯合治療而調整磺脲類藥物的劑量時，可能需要進行自我血糖監(jiān)測。

【藥理毒理】
利拉魯肽是一種GLP-1類似物，與人GLP-1具有97%的序列同源性，人GLP-1可以結合并激活GLP-1受體。GLP-1受體為天然GLP-1的靶點，GLP-1是一種內源性腸促胰島素激素，能夠促進胰腺β細胞葡萄糖濃度依賴性地分泌胰島素。與大然GLP-1不同的是，利拉魯肽在人體中的藥代動力學和藥效動力學特點均適合每天一次的給藥方案。皮下注射給藥后，其作用時間延長的機理包括:使吸收減慢的自聯作用;與白蛋白結合;對二肽基肽酶IV（DPP-IV)和中性內肽酶（NEP)具有更高的酶穩(wěn)定性，從而具有較長的血漿半衰期。
利拉魯肽的活性由其與GLP-1受體間特定的相互作用介導，導致環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的增加。利拉魯肽能夠以葡萄糖濃度依賴的模式刺激胰島素的分泌，同時以葡萄糖濃度依賴的模式降低過高的胰高糖素的分泌。因此，當血糖升高時，胰島素分泌受到刺激，同時胰高糖素分泌受到抑制。與之相反，在低血糖時利拉魯肽能夠減少胰島素分泌，且不影響胰高糖素的分泌。利拉魯肽的降血糖機理還包括輕微延長胃排空時間。利拉魯肽能夠通過減輕饑餓感和能量攝入降低體重和體脂量。

【藥代動力學】利拉魯肽的作用持續(xù)時間為24小時，能夠通過降低2型糖尿病患者的空腹及餐后血糖而改善血糖控制。在2型糖尿病患者中，單次給予利拉魯肽可以觀察到胰島素分泌率以葡萄糖濃度依賴的模式增加。2型糖尿病患者(N=10)單次接受7.5ug/kg(約0.7mg)的利拉魯肽或安慰劑后，在逐級遞增的葡萄糖輸注期間的平均胰島素分泌率(ISR)與葡萄糖濃度

【不良反應】在5項大規(guī)模的長期臨床試驗中，己有超過2500例患者接受了本品單藥治療或本品與二甲雙胍、磺脲類藥物(加或不加二甲雙胍)或二甲雙胍加羅格列酮聯合治療。不良反應發(fā)生的頻率定義如下：非常常見(,1/10)；常見(,1/100,<1/10>：少見不良反應(1/1,000,<1/100)，罕見不良反應(,1/10,000,<1/1,000)；非常罕見不良反應(<1/10,000>；不詳(根據現有的數據無法評價)。在每個頻率分組中，不良反應都是按照嚴重性降低的順序列出。臨床試驗期間最常見的不良反應為胃腸道不適：惡心和腹瀉非常常見，嘔吐、便秘、腹痛和消化不良常見。在本品治療的開始階段，這些胃腸道不良反應發(fā)生頻率可能更高。上述不良反應通常在治療持續(xù)數天或數周內減輕。頭痛和上呼吸道感染也是常見不良反應。此外，低血糖事件為常見不良反應，而當本品與磺脲類藥物聯用時則非常常見。重度低血糖主要發(fā)生在本品與磺脲類藥物聯用時。

【注意事項】
1、本品不得用于1型糖尿病患者或用于治療糖尿病酮癥酸中毒。
2、本品不得用于有甲狀腺髓樣癌(MTC)既往史或家族史患者以及2型多發(fā)性內分泌腫瘤綜合征患者(MEN 2)。
3、本品在紐約心臟病學會(NYHA)分級I- II級的充血性心力衰竭患者中的治療經驗有限。尚無在NYHA分級III一IV級的充血性心力衰竭患者中應用的經驗。在炎癥性腸病和糖尿病性胃輕癱患者中的治療經驗有限，因此不推薦本品用于這些患者。
4、本品治療過程中會伴隨有一過性的胃腸道不良反應，包括惡心、嘔吐和腹瀉。已經發(fā)現使用其他GLP-1類似物與發(fā)生胰腺炎風險相關。已有少數急性胰腺炎的報道。應當告知患者急性胰腺炎的特征性癥狀:持續(xù)、嚴重的腹痛。如果懷疑發(fā)生了胰腺炎，應該停用本品和其他潛在的可疑藥物。
5、一些臨床試驗已經報告了包括血降鈣素升高、甲狀腺腫和甲狀腺腫瘤在內的甲狀腺不良事件，尤其是在之前患有甲狀腺疾病的患者中(見不良反應)。接受本品聯合磺脲類藥物治療的患者發(fā)生低血糖的風險可能增加(見不良反應)。減少磺脲類藥物的劑量可以降低低血糖的風險。對駕駛和機械操作能力的影響尚未研究本品對駕駛和機械操作能力的影響。應告知患者在駕駛和操作機械時預防低血糖發(fā)生，特別是當本品與磺脲類藥物合用時。使用和其他操作的特別注意事項
6、本品僅在呈無色澄明時才可使用。
7、本品不得在冷凍后使用。
8、本品應與長至8mm以及細至32G的諾和針，配合使用。
9、本品不包含注射針頭。

【禁忌】對本品活性成份或者本品中任何其他輔料過敏者。

【孕婦及哺乳期用藥】慎用。

【批準文號】國藥準字J20110026

【藥品本位碼】86978997002270

【規(guī)格】3ml：18mg,1支/盒（預填充注射筆）

【貯藏】密封，陰涼干燥保存。

【有效期】三年。

【生產企業(yè)】諾和諾德（中國）制藥有限公司

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