諾和力治療糖尿病的作用機制

　　諾和力（利拉魯肽）是一種酰化人胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑有97%氨基酸序列同源于內源性人GLP-1（7-37）。GLP-1（7-37）代表<20%的總循環內源性GLP-1。像GLP-1（7-37）一樣，諾和力（利拉魯肽）活化GLP-1受體，一種膜結合細胞表面受體耦合至腺苷酸環化酶刺激在胰腺β細胞內G-蛋白Gs。有葡萄糖濃度升高時，諾和力（利拉魯肽）增加細胞內環一磷酸腺苷酸（cAMP）導致胰島素釋放。當血糖濃度降低時，胰島素分泌消退和接近正常血糖。諾和力（利拉魯肽）還以依賴葡萄糖方式減低胰高血糖素分泌。血糖降低機制還涉及胃排空延后。GLP-1（7-37）由于被無處不在的內源性酶，二肽肽酶IV（DPP-IV）和中性內肽酶（NEP）降解，半衰期僅1.5-2分鐘。而諾和力（利拉魯肽）和天然GLP-1不一樣，對兩種肽酶代謝酶降解都穩定和皮下給藥后血漿半衰期13小時。諾和力（利拉魯肽）的藥代動力表明，諾和力（利拉魯肽）只需每天1次給藥，是由于自身伴延緩吸收，血漿蛋白結合和對DPP-IV和NEP代謝降解穩定性的結果。

　　諾和力（利拉魯肽）的藥效學圖形與其單次皮下給藥后觀察到藥代動力學圖形一致，諾和力（利拉魯肽）降低空腹、餐前和餐后葡萄糖在一天內始終有效。在用0.6、1.2和1.8mg諾和力（利拉魯肽）或安慰劑治療至穩態后，標準餐前和后至5小時測定空腹和餐后葡萄糖。與安慰劑比較，諾和力（利拉魯肽）1.2mg后餐后血漿葡萄糖AUC0-300min為35%而諾和力（利拉魯肽）1.8mg則低于38%。

　　百濟藥師溫馨提醒：諾和力具有保護胰島β細胞功能的作用。在全球40多個國家的4000多名糖尿病患者中進行的LEAD研究證明，諾和力可以改善β細胞胰島素分泌的數量和質量，因此有可能延緩糖尿病的發展進程。除了在降血糖、減少低血糖事件、保護β細胞功能方面表現優異，諾和力（利拉魯肽）還能夠降低體重。同時，由于它能夠降低收縮壓，在降低心血管疾病的風險方面也發揮出優勢。這無疑給2型糖尿病患者帶來了意外的“驚喜”。