銀屑病是由遺傳因素和環境因素共同作用所致的慢性炎癥性皮膚病, 我科2003 年1 月至2007 年7 月采用阿維A 膠囊治療銀屑病124 例, 取得比較滿意的療效, 現將結果報道如下。
資料與方法
1.病例選擇 124 例患者均為住院病人, 男89例, 女35例。年齡16~81歲, 平均年齡47±11.8歲, 病程1個月至40年,平均13.7±5.7年。尋常型銀屑病57 例, 紅皮病型28 例, 膿皰型37 例, 關節病型2 例。皮損面積均大于體表面積60%。所有患者入院查肝腎功、血脂、尿常規均正常, 其中24 例膿皰型銀屑病血常規中白細胞總數高于正常外, 其余指標正常。10 例紅皮病型銀屑病患者合并型糖尿病, 口服降糖藥血糖正常。所有病患無妊娠期, 無哺乳婦女, 無兩年內計劃妊娠者, 就診前未使用維A酸類和抗代謝藥物或曾使用, 但療效欠佳且已停藥6 個月以上。
2.治療方法 阿維A 劑量30~50mg/d ( 體重低于40kg 以及年齡大于70 歲者一般采用30mg/d) 分次或頓服并隨食物同服, 臨床癥狀控制后根據不同情況每2~3 周減10mg并給予10mg維持量, 療程至少3月, 未使用其他治療銀屑病的藥物。
3.療效判斷標準 治愈: 紅斑、鱗屑或膿皰以及關節癥狀消退90% 以上或完全消退;顯效: 紅斑、鱗屑或膿皰以及關節癥狀消退50%~ 90%;有效: 紅斑、鱗屑或膿皰以及關節癥狀消退25%~49%;無效: 紅斑、鱗屑或膿皰以及關節癥狀消退低于25%或加重者。有效率(% )=(治愈數+顯效數)總病例×100%。
4.結 果 ①臨床療效分別在治療6 周以上及12周后觀察結果, 見表1和表2(略)。各型銀屑病中, 膿皰型銀屑病療效最佳。治療第6 周和第12周在臨床治愈率上差別較大, 治愈率分別為33% 和65%。②不良反應:治療過程中,124 例患者均有不同程度口干、眼干以及皮膚干燥, 掌跖脫屑, 其中唇炎122 例、眼干89 例、皮膚干燥及瘙癢56 例, 皮膚變薄47 例、皮膚粘汗15例, 營養不良13 例、肝功Alt升高13 例, 但未超過正常值上限的50%, 血脂升高12 例。據觀察, 即便阿維A 劑量不減, 5~6周之后,大部分病人皮膚粘膜干燥癥狀會明顯改善,且隨著阿維A劑量減少皮膚干燥等副作用改善更明顯。針對副作用處理給予肝素鈉軟膏及3%的硼酸水軟膏外用以及人工淚液, 肝酶升高給予保肝治療, 血脂升高給予降脂后復查均恢復正常。10 例糖尿病患者治療期間血糖均正常(原降糖藥照服)。
討論
銀屑病是一種免疫異常性疾病, 具有角質形成細胞過度增生、異常分化以及炎癥等特征, 阿維A 屬第二代維A 酸類藥物,是阿維A 酯( 依曲替酯) 的脫脂代謝物, 具有調節表皮細胞異常分化、抑制角質形成和細胞增生及抗炎作用。本研究中采用阿維A 治療膿皰型銀屑病起效快且治愈率高, 其次為紅皮病型及重癥尋常型, 關節病型銀屑病似乎療效欠佳(由于病例少,尚不能說明問題), 同國內報道類似。
在臨床實踐中, 盡管阿維A 清除半衰期短, 治療3~4周血漿水平即不能檢出, 但由于部分患者體內的阿維A 可轉化為阿維A 酯, 因此育齡期婦女慎重使用治療前4 周治療期間及停藥兩年需嚴格避孕。此外由于其對骨骼系統的不可逆性反應, 需慎重對待在兒童的使用, 并注意在治療期間定期復查肝功及血脂。阿維A 治療期間, 皮膚粘膜的不良反應最常見也最早出現, 多在用藥后1~2周出現, 經對癥治療, 癥狀可逐漸緩解, 不影響繼續用藥。相對激素, 阿維A 起效較慢, 且其廣泛的皮膚粘膜副反應, 加強醫患溝通顯得更為重要。觀察臨床治療6 周(痊愈率33%) 和12 周(痊愈率65%)效果, 維持量很有必要,對合并有糖尿病病人, 由于阿維A 對血糖無影響從而減輕以前必須使用激素治療進而引起血糖波動而造成醫患雙方的顧慮, 值得在重癥銀屑病中推廣。