銀屑病是由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用所致的慢性炎癥性皮膚病, 我科2003 年1 月至2007 年7 月采用阿維A 膠囊治療銀屑病124 例, 取得比較滿意的療效, 現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。
資料與方法
1.病例選擇 124 例患者均為住院病人, 男89例, 女35例。年齡16~81歲, 平均年齡47±11.8歲, 病程1個(gè)月至40年,平均13.7±5.7年。尋常型銀屑病57 例, 紅皮病型28 例, 膿皰型37 例, 關(guān)節(jié)病型2 例。皮損面積均大于體表面積60%。所有患者入院查肝腎功、血脂、尿常規(guī)均正常, 其中24 例膿皰型銀屑病血常規(guī)中白細(xì)胞總數(shù)高于正常外, 其余指標(biāo)正常。10 例紅皮病型銀屑病患者合并型糖尿病, 口服降糖藥血糖正常。所有病患無(wú)妊娠期, 無(wú)哺乳婦女, 無(wú)兩年內(nèi)計(jì)劃妊娠者, 就診前未使用維A酸類和抗代謝藥物或曾使用, 但療效欠佳且已停藥6 個(gè)月以上。
2.治療方法 阿維A 劑量30~50mg/d ( 體重低于40kg 以及年齡大于70 歲者一般采用30mg/d) 分次或頓服并隨食物同服, 臨床癥狀控制后根據(jù)不同情況每2~3 周減10mg并給予10mg維持量, 療程至少3月, 未使用其他治療銀屑病的藥物。
3.療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 治愈: 紅斑、鱗屑或膿皰以及關(guān)節(jié)癥狀消退90% 以上或完全消退;顯效: 紅斑、鱗屑或膿皰以及關(guān)節(jié)癥狀消退50%~ 90%;有效: 紅斑、鱗屑或膿皰以及關(guān)節(jié)癥狀消退25%~49%;無(wú)效: 紅斑、鱗屑或膿皰以及關(guān)節(jié)癥狀消退低于25%或加重者。有效率(% )=(治愈數(shù)+顯效數(shù))總病例×100%。
4.結(jié) 果 ①臨床療效分別在治療6 周以上及12周后觀察結(jié)果, 見表1和表2(略)。各型銀屑病中, 膿皰型銀屑病療效最佳。治療第6 周和第12周在臨床治愈率上差別較大, 治愈率分別為33% 和65%。②不良反應(yīng):治療過(guò)程中,124 例患者均有不同程度口干、眼干以及皮膚干燥, 掌跖脫屑, 其中唇炎122 例、眼干89 例、皮膚干燥及瘙癢56 例, 皮膚變薄47 例、皮膚粘汗15例, 營(yíng)養(yǎng)不良13 例、肝功Alt升高13 例, 但未超過(guò)正常值上限的50%, 血脂升高12 例。據(jù)觀察, 即便阿維A 劑量不減, 5~6周之后,大部分病人皮膚粘膜干燥癥狀會(huì)明顯改善,且隨著阿維A劑量減少皮膚干燥等副作用改善更明顯。針對(duì)副作用處理給予肝素鈉軟膏及3%的硼酸水軟膏外用以及人工淚液, 肝酶升高給予保肝治療, 血脂升高給予降脂后復(fù)查均恢復(fù)正常。10 例糖尿病患者治療期間血糖均正常(原降糖藥照服)。
討論
銀屑病是一種免疫異常性疾病, 具有角質(zhì)形成細(xì)胞過(guò)度增生、異常分化以及炎癥等特征, 阿維A 屬第二代維A 酸類藥物,是阿維A 酯( 依曲替酯) 的脫脂代謝物, 具有調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞異常分化、抑制角質(zhì)形成和細(xì)胞增生及抗炎作用。本研究中采用阿維A 治療膿皰型銀屑病起效快且治愈率高, 其次為紅皮病型及重癥尋常型, 關(guān)節(jié)病型銀屑病似乎療效欠佳(由于病例少,尚不能說(shuō)明問(wèn)題), 同國(guó)內(nèi)報(bào)道類似。
在臨床實(shí)踐中, 盡管阿維A 清除半衰期短, 治療3~4周血漿水平即不能檢出, 但由于部分患者體內(nèi)的阿維A 可轉(zhuǎn)化為阿維A 酯, 因此育齡期婦女慎重使用治療前4 周治療期間及停藥兩年需嚴(yán)格避孕。此外由于其對(duì)骨骼系統(tǒng)的不可逆性反應(yīng), 需慎重對(duì)待在兒童的使用, 并注意在治療期間定期復(fù)查肝功及血脂。阿維A 治療期間, 皮膚粘膜的不良反應(yīng)最常見也最早出現(xiàn), 多在用藥后1~2周出現(xiàn), 經(jīng)對(duì)癥治療, 癥狀可逐漸緩解, 不影響繼續(xù)用藥。相對(duì)激素, 阿維A 起效較慢, 且其廣泛的皮膚粘膜副反應(yīng), 加強(qiáng)醫(yī)患溝通顯得更為重要。觀察臨床治療6 周(痊愈率33%) 和12 周(痊愈率65%)效果, 維持量很有必要,對(duì)合并有糖尿病病人, 由于阿維A 對(duì)血糖無(wú)影響從而減輕以前必須使用激素治療進(jìn)而引起血糖波動(dòng)而造成醫(yī)患雙方的顧慮, 值得在重癥銀屑病中推廣。