編者按 細胞膜離子通道結構異常、功能失調是產生心律失常的關鍵原因。目前的4類抗心律失常西藥：鈉、鈣離子通道阻滯劑，β受體阻滯劑和動作電位延時藥（以鉀通道阻滯劑為主）中，有的品種因具有抗心律失常藥的致心律失常副作用，尤其是導致尖端扭轉性心律失常可致患者死亡率升高，加之其遠期療效不佳，這構成了抗心律失常藥物臨床應用和研發的瓶頸。只有能夠改善離子通道紊亂并恢復其正常生理功能的藥物，才能阻止心律失常的發生并提高遠期療效。

 

     為此，阜外心血管病醫院浦介麟教授等以膜片鉗技術為核心，對心肌細胞離子通道蛋白的結構、功能及其與心律失常發生的關系進行了深入研究，并在參松養心膠囊對心室肌細胞鉀通道影響的最新研究中，探討了其治療心律失常的細胞電生理學作用機制。他們的系列研究在第二屆國際絡病學大會上進行了報告。其研究結果證實，參松養心膠囊干粉提取溶液對豚鼠單個心室肌細胞內向整流鉀電流( IKI)、瞬時外向鉀電流（Ito）以及豚鼠心肌細胞延遲整流鉀電流（IK）均具有不同程度的阻滯作用。他們繼對L 型鈣離子通道電流(ICa L)、鈉離子通道電流(INa)的研究之后，再次揭示:參松養心膠囊的抗心律失常作用可能是通過對心肌細胞離子通道的影響來實現的。

 

   

 

    摘要

 

     目的 觀察參松養心膠囊干粉提取溶液對單個大鼠心室肌細胞內向整流鉀電流( IKI)、瞬時外向鉀電流（Ito）以及豚鼠心肌細胞延遲整流鉀電流（IK）的影響。

 

     方法 用酶解法分離單個心室肌細胞，并用全細胞膜片鉗技術記錄鉀通道電流。

 

     結果 當藥物濃度為0.5 %時,可以使大鼠心肌細胞IKI內向成分降低，使 －100 mV時IKI電流密度從(-10.78±1.80)pA/pF降至(-7.18±2.05)pA/pF，平均抑制率為（33.1±16.85）%(n=11,P<0.05)，但不改變電流的翻轉電位及整流特性。藥物同時對Ito電流的瞬時成分有抑制作用，當60 mV時,Ito電流密度從 (-17.13±8.04) pA/ pF降至(-7.74±4.76) pA/ pF，平均抑制率為（50.60±10.77）% (n=6,P<0.05)，穩態失活曲線左移，失活后恢復時間常數增大。當藥物濃度為0.5 %時，對IK有電壓依賴性抑制作用，當50 mV時對尾電流峰值的抑制率為 （30.77±1.11）%(n=5，P<0.05)。

 

     結論 參松養心膠囊干粉提取溶液對IKI、Ito和IK均具有不同程度的阻滯作用, 這可能是其抗心律失常藥理機制的一部分。

 

 

     參松養心膠囊是由十幾種中藥組成的復方制劑，方中多數藥物均有較好的抗心律失常作用。動物模型研究報告顯示，參松養心膠囊能明顯抑制藥物誘發的心律失常，并對缺血再灌注所致心律失常有明顯的保護作用。曾有隨機雙盲臨床試驗顯示，參松養心膠囊對治療冠心病心律失常有明顯療效。但未見其對心肌細胞離子通道影響的報告。鉀離子通道是影響細胞膜復極的重要通道，本研究采用全細胞膜片鉗記錄技術，探討參松養心膠囊對大鼠單個心室肌細胞鉀離子通道IKI、Ito的影響，了解其藥理作用的電生理機制，為其臨床應用進一步提供理論和實驗依據。