晚期乳癌骨轉移可被靶向特異蛋白阻止

來源： ScienceDaily 2009 作者：姚春霞（譯瀏覽：發布時間：2009/8/17 2:50:00

    有新研究顯示，兩種特異的基質金屬蛋白酶（MMP）蛋白質可促發晚期乳腺癌的骨轉移，為臨床應用的小分子抑制劑的設計提供了重要的新見解。
    該研究由美國普林斯頓大學的Yibin Kang博士領導，并與MSKCC的Joan Massagué博士和新澤西癌癥學會的Michael Reiss博士密切合作完成。
    “70%以上的晚期乳腺癌患者有骨骼的并發癥，”Yibin Kang 博士解釋說，“為了更好地治療，從而降低骨轉移的痛苦，揭示骨轉移的分子機制是十分重要的。”
    MMP是一大類降解細胞外基質的酶蛋白。正常的MMP活性是被緊密調節的，并為許多生理過程所必需，如組織重塑、血管發生、排卵和創傷愈合。然而，MMP的失調可促使腫瘤轉移。
    MMP1和ADAMTS1是MMP家族兩個不同的成員，以前曾被基因測序證實為乳腺癌骨轉移基因。現在Kang博士和他的同事們證明了MMP1和ADAMTS1表達的改變是怎樣促進骨轉移的。
    MMP1和ADAMTS1的表達在乳腺癌細胞系中是向上調節的，并具有增強的骨轉移能力。
    Kang博士和他的同事們證實，MMP1和ADAMTS1從腫瘤細胞中酶切并釋放EGF樣生長因子，而刺激成骨細胞中的EGFR信號。研究人員進一步證明，這些信號降低OPG（一種破骨細胞抑制因子）的產生，最終導致破骨細胞機能亢進，造成骨質破壞，隨之而來的是骨轉移的進展。
    該研究支持了靶向MMP1和ADAMTS1治療的理論，并提出抑制骨基質細胞的EGFR信號，阻斷破骨細胞活性可能是減輕晚期乳腺癌轉移骨骼并發癥的可行方法。

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