晚期乳癌骨轉(zhuǎn)移可被靶向特異蛋白阻止

來源： ScienceDaily 2009 作者：姚春霞（譯瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2009/8/17 2:50:00

    有新研究顯示，兩種特異的基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）蛋白質(zhì)可促發(fā)晚期乳腺癌的骨轉(zhuǎn)移，為臨床應(yīng)用的小分子抑制劑的設(shè)計(jì)提供了重要的新見解。
    該研究由美國(guó)普林斯頓大學(xué)的Yibin Kang博士領(lǐng)導(dǎo)，并與MSKCC的Joan Massagué博士和新澤西癌癥學(xué)會(huì)的Michael Reiss博士密切合作完成。
    “70%以上的晚期乳腺癌患者有骨骼的并發(fā)癥，”Yibin Kang 博士解釋說，“為了更好地治療，從而降低骨轉(zhuǎn)移的痛苦，揭示骨轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制是十分重要的。”
    MMP是一大類降解細(xì)胞外基質(zhì)的酶蛋白。正常的MMP活性是被緊密調(diào)節(jié)的，并為許多生理過程所必需，如組織重塑、血管發(fā)生、排卵和創(chuàng)傷愈合。然而，MMP的失調(diào)可促使腫瘤轉(zhuǎn)移。
    MMP1和ADAMTS1是MMP家族兩個(gè)不同的成員，以前曾被基因測(cè)序證實(shí)為乳腺癌骨轉(zhuǎn)移基因。現(xiàn)在Kang博士和他的同事們證明了MMP1和ADAMTS1表達(dá)的改變是怎樣促進(jìn)骨轉(zhuǎn)移的。
    MMP1和ADAMTS1的表達(dá)在乳腺癌細(xì)胞系中是向上調(diào)節(jié)的，并具有增強(qiáng)的骨轉(zhuǎn)移能力。
    Kang博士和他的同事們證實(shí)，MMP1和ADAMTS1從腫瘤細(xì)胞中酶切并釋放EGF樣生長(zhǎng)因子，而刺激成骨細(xì)胞中的EGFR信號(hào)。研究人員進(jìn)一步證明，這些信號(hào)降低OPG（一種破骨細(xì)胞抑制因子）的產(chǎn)生，最終導(dǎo)致破骨細(xì)胞機(jī)能亢進(jìn)，造成骨質(zhì)破壞，隨之而來的是骨轉(zhuǎn)移的進(jìn)展。
    該研究支持了靶向MMP1和ADAMTS1治療的理論，并提出抑制骨基質(zhì)細(xì)胞的EGFR信號(hào)，阻斷破骨細(xì)胞活性可能是減輕晚期乳腺癌轉(zhuǎn)移骨骼并發(fā)癥的可行方法。

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