2006年度腫瘤熱門藥品回顧

 

      分子靶向治療是惡性腫瘤全新的治療手段。隨著人們對(duì)腫瘤發(fā)病機(jī)制的深入認(rèn)識(shí)，分子靶向治療藥物層出不窮。一種全球首肯的 NSCLC（非小細(xì)胞肺癌） 靶向治療藥物特羅凱 Tarceva( 厄洛替尼 ) 2006年底通過(guò)國(guó)家相關(guān)部門審批，正式在中國(guó)上市。

      特羅凱 Tarceva( 厄洛替尼 ) 由制藥巨頭――羅氏制藥生產(chǎn),它是一種高效、口服、高特異性、可逆性的表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑( EGFR )。它通過(guò)抑制 EGFR(HER1) 自身磷酸化，從而抑制了下游信號(hào)傳導(dǎo)與細(xì)胞增殖。在頭頸部鱗癌( HNSCC )與非小細(xì)胞肺癌的腫瘤體外移植瘤模型中，特羅凱通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)或促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡達(dá)到抗腫瘤作用。特羅凱是目前唯一被證實(shí)的對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌具有生存優(yōu)勢(shì)的 GER1/EGFR 酪氨酸激酶抑制劑，對(duì)各類別非小細(xì)胞肺癌患者均有效，且耐受性好，無(wú)骨髓抑制和神經(jīng)毒性，能顯著延長(zhǎng)生存期，改善患者生活質(zhì)量。該藥的上市將給非小細(xì)胞肺癌患者帶來(lái)福音。

 

 

 

 

      拜耳醫(yī)藥保健2006年11月２９日宣布，由其研發(fā)的口服抗癌新藥“多吉美”已獲國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于治療晚期腎細(xì)胞癌。這也是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲準(zhǔn)用于治療這類疾病的藥物。

      據(jù)北京大學(xué)泌尿外科研究所副所長(zhǎng)李鳴教授介紹，細(xì)胞無(wú)限增長(zhǎng)和腫瘤血管形成是腫瘤生長(zhǎng)過(guò)程中的兩個(gè)關(guān)鍵因素。作為一種同時(shí)針對(duì)腫瘤細(xì)胞與腫瘤血管系統(tǒng)的口服多激酶抑制劑，“多吉美”不僅可以抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，還可以抑制腫瘤血管的形成。所以又被稱為多靶向或者說(shuō)多靶點(diǎn)藥物。研究結(jié)果顯示，使用晚期腎癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期比安慰劑組延長(zhǎng)一倍，總體生存時(shí)間也延長(zhǎng)了３９％。全世界每年超過(guò)２０萬(wàn)人被診斷為腎癌，同時(shí)每年死于這一疾病的人數(shù)超過(guò)１０萬(wàn)人，而腎細(xì)胞癌是腎癌中最常見(jiàn)的一種，占所有腎癌的８５％。目前，治療腎細(xì)胞癌的主要方法是手術(shù)切除，但約有一半患者會(huì)復(fù)發(fā)；同時(shí)，腎細(xì)胞癌對(duì)化療、激素治療一般不敏感，而干擾素治療副作用比較嚴(yán)重。專家們預(yù)測(cè)，類似“索拉非尼”的多靶點(diǎn)藥物，有望在未來(lái)20年內(nèi)成為癌癥的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物。    

 

 

 

 

      2006年7月上海羅氏制藥有限公司治療癌癥骨轉(zhuǎn)移的第三代雙膦酸鹽藥物——伊班膦酸（邦羅力）在我國(guó)上市。轉(zhuǎn)移性骨病是癌癥患者最常見(jiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥，尤其好發(fā)于乳腺癌、多發(fā)性骨髓瘤、前列腺癌和肺癌。轉(zhuǎn)移性骨病引起的病癥以骨痛最為常見(jiàn)。雙膦酸鹽是目前腫瘤骨轉(zhuǎn)移的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。

      雙膦酸鹽類制劑以病理性骨骼吸收作為靶點(diǎn)，對(duì)骨組織具有高度的親和力，可選擇性地沉積在骨重塑活躍的部位，是針對(duì)惡性腫瘤引起的骨質(zhì)破壞及其并發(fā)癥的首選治療藥物。伊班膦酸鹽是目前第一個(gè)可直接靜脈注射而不會(huì)導(dǎo)致腎功能損害的雙膦酸鹽，適用于預(yù)防腫瘤伴骨轉(zhuǎn)移患者的骨骼病變（如病理性骨折、需要放射治療或手術(shù)治療的骨骼并發(fā)癥）以及治療腫瘤誘發(fā)的高鈣血癥。

 

 

 

 

       2005年阿斯利康宣布，抗癌新藥易瑞沙 ™ （吉非替尼）經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)正式在中國(guó)上市，用于治療既往接受過(guò)化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。易瑞沙™是癌癥治療領(lǐng)域的一個(gè)新突破，它是世界上第一個(gè)表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑，其作用機(jī)制不同于細(xì)胞毒性藥物。

       易瑞沙™在中國(guó)的上市改變了傳統(tǒng)的治療手段，為中國(guó)的既往化學(xué)治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者及其家人帶來(lái)了新希望，是東方人群肺癌患者的福音，為醫(yī)生和病人帶來(lái)新的治療選擇和希望。其機(jī)制為抑制腫瘤血管生成，透導(dǎo)腫瘤細(xì)胞程序凋亡。顯著縮小實(shí)體瘤，明顯改善病人的主客觀癥狀和體征，且不良反應(yīng)輕，耐受性好，口服方便。其新療法、新劑型改變了傳統(tǒng)治療手段，提高了病人生命的質(zhì)量。

 

 

 

 

      一種可以“餓死癌細(xì)胞”的國(guó)家一類新藥“恩度”2005年底在此間啟動(dòng)在中國(guó)的正式上市，先聲藥業(yè)有關(guān)專家介紹，“恩度”為世界首例重組人血管內(nèi)皮抑制素，而抗血管生成治療是當(dāng)今腫瘤生物靶向治療領(lǐng)域的前沿方向，其成功上市填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)使用血管抑制劑類藥物治療腫瘤的空白。

      重組人血管內(nèi)皮抑制素為血管生成抑制類新生物制品，其作用機(jī)理是通過(guò)抑制形成血管的內(nèi)皮細(xì)胞遷移來(lái)達(dá)到抑制腫瘤新生血管的生成，阻斷了腫瘤細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)供給，從而達(dá)到抑制腫瘤增殖或轉(zhuǎn)移目的，其聯(lián)合NP化療方案用于治療初治或復(fù)治的Ⅲ/Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者。

 

 

 

 

      國(guó)家一類新藥、世界上第一個(gè)溶瘤藥物、鼻咽癌基因治療新藥——安柯瑞（重組人5型腺病毒注射液），于2006年10月22正式上市。這也是全球第一個(gè)正式投入市場(chǎng)的溶瘤病毒類藥品。

重組人5型腺病毒(致病力很低的普通感冒病毒)在刪除了E1B和E3區(qū)基因片段之后，能夠特異性地在腫瘤細(xì)胞中復(fù)制、包裝及釋放，最終導(dǎo)致癌細(xì)胞裂解。在正常組織細(xì)胞中不能有效復(fù)制，因而無(wú)損傷作用。受感染癌細(xì)胞裂解后釋放出的病毒可感染、裂解新的腫瘤細(xì)胞。這種方法基于病毒的復(fù)制能力，病毒自我擴(kuò)增，然后從初始感染的細(xì)胞開始在腫瘤中擴(kuò)散，從而達(dá)到對(duì)腫瘤的連續(xù)殺傷作用。通過(guò)調(diào)動(dòng)機(jī)體的免疫系統(tǒng)，殺滅受感染癌細(xì)胞及其周圍尚未受感染的癌細(xì)胞。

 

 

 

      萬(wàn)珂是目前全球唯一批準(zhǔn)用于臨床治療的蛋白酶體抑制劑，于2005年底在國(guó)內(nèi)上市，它的應(yīng)用為多發(fā)性骨髓瘤的治療帶來(lái)更多的希望。

      西安楊森引進(jìn)的萬(wàn)珂是全球第一個(gè)以蛋白質(zhì)酶體為標(biāo)靶治療目標(biāo)的癌癥用藥，它不像其他靶向治療藥物那樣只是針對(duì)某個(gè)異常蛋白干預(yù)腫瘤細(xì)胞多環(huán)節(jié)異常中的一環(huán)，而是開啟了腫瘤細(xì)胞通向凋亡的大門。其作用的泛素蛋白酶體通道在2004年獲得了諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。