【貝美納適應(yīng)癥】
適用于此前接受過克唑替尼治療后進(jìn)展的或者對(duì)克唑替尼不耐受的間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的治療。
【貝美納用法用量】
ALK檢測(cè)貝美納必須在有使用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中并在特定的專業(yè)技術(shù)人員.指導(dǎo)下使用。服用貝美納前，必須獲得經(jīng)充分驗(yàn)證的檢測(cè)方法證實(shí)的ALK陽性評(píng)估結(jié)果。劑量及給藥方法貝美納的推薦劑量為每日一次,每次225mg,每天在同一時(shí)間口服給藥，空腹或與食物同服。如果觀察到臨床獲益，應(yīng)持續(xù)治療直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。如果漏服貝美納1次，且距下次服藥時(shí)間間隔12小時(shí)以上時(shí)，患者應(yīng)補(bǔ)服漏服的劑量。若治療期間發(fā)生嘔吐，患者不應(yīng)服用額外劑量，但應(yīng)繼續(xù)服用下次計(jì)劃劑量。劑量調(diào)整如果患者出現(xiàn)美國(guó)國(guó)立癌癥研究所不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)(NCICTCAE，第4.03版)規(guī)定的嚴(yán)重程度為3級(jí)或4級(jí)的不良事件，需按表1方法調(diào)整劑量。貝美納的起始劑量為225mg每日一次，首次減量至200mg每日一次;第二次減量至150mg每日一次。特殊人群無需因患者年齡、體重、性別和吸煙狀態(tài)進(jìn)行劑量調(diào)整。肝功能損害輕度肝功能損害患者無需進(jìn)行劑量調(diào)整。中重度肝功能損害患者使用貝美納的安全性和有效性尚不明確。中重度肝功能損害患者建議在醫(yī)師指導(dǎo)下謹(jǐn)慎使用貝美納(見[藥代動(dòng)力學(xué)I)。腎功能損害輕度腎功能損害患者無需進(jìn)行劑量調(diào)整。中重度腎功能損害.患者使用貝美納的安全性和有效性尚不明確。中重度或終末期腎功能損害的患者建議在醫(yī)師指導(dǎo)下謹(jǐn)慎使用貝美納(見[藥代動(dòng)力學(xué)])。
【貝美納注意事項(xiàng)】
肝毒性接受貝美納治療的患者可發(fā)生藥物誘導(dǎo)的肝毒性。貝美納應(yīng)盡量避免與其他已知可影響肝酶代謝的藥物(例如，克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、阿扎那韋、茚地那韋等CYP3A4強(qiáng)抑制劑，和利福平、苯妥英鈉、苯巴比妥、卡馬西平、利福布汀等CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑)聯(lián)用。患者開始治療前應(yīng)進(jìn)行肝功能檢測(cè)(包括ALT、AST和總膽紅素)，之后每月檢測(cè)一次。出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶和/或膽紅素升高的患者應(yīng)在醫(yī)師的指導(dǎo)下調(diào)整監(jiān)測(cè)頻率，肝酶(ALT/AST)升高>5倍和/或膽紅素>3倍正常上限的患者，醫(yī)師應(yīng)對(duì)其進(jìn)行更頻繁的監(jiān)測(cè)，并及時(shí)給予;對(duì)癥治療。發(fā)生肝毒性的患者，應(yīng)根據(jù)具體的肝酶和膽紅素升高的情況，進(jìn)行劑量調(diào)整(參照表1)。皮膚毒性接受貝美納治療的患者可發(fā)生皮疹等皮膚毒性。當(dāng)皮膚損害發(fā)生后，首先確定病變程度，然后依照嚴(yán)重程度進(jìn)行逐級(jí)處理。在醫(yī)師指導(dǎo)下，輕中度皮膚毒性可能毋需任何形式的干預(yù)，亦可局部使用外用激素類藥物，合并感染可外用抗生素藥物。3級(jí)及以上皮膚毒性除外用激素治療外，必要時(shí)可口服激素治療。發(fā)生皮膚毒性的患者,應(yīng)基于嚴(yán)重程度，進(jìn)行劑量調(diào)整(參照表1)。胃腸道不良反應(yīng)接受貝美納治療的患者可發(fā)生重度胃腸道毒性。患者在服藥前不需使用預(yù)防性止吐藥。建議發(fā)生3級(jí)及以上胃腸道不良反應(yīng)的患者及時(shí)就醫(yī)，并在醫(yī)生的指導(dǎo)下接受標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)測(cè)和止瀉、止吐及補(bǔ)液等支持治療。發(fā)生嚴(yán)重嘔吐和/或腹瀉的患者應(yīng)監(jiān)測(cè)電解質(zhì)水平,并根據(jù)患者脫水情況考慮補(bǔ)液處理。發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)的患者，應(yīng)基于嚴(yán)重程度，進(jìn)行劑量調(diào)整(參照表1)。腎毒性接受貝美納治療的患者可發(fā)生腎毒性。推薦患者在基線和鹽酸恩沙替尼膠囊治療期間每1-2月監(jiān)測(cè)血肌酐、肌酐清除率等腎功能指標(biāo)，有腎功能損害危險(xiǎn)因素或既往史的患者可縮短監(jiān)測(cè)周期。尚無足夠的信息可以描述中度或重度腎功能不全的患者繼續(xù)使用恩沙替尼的風(fēng)險(xiǎn)，中度或重度腎功能不全的患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下慎用貝美納。發(fā)生腎毒性的患者，應(yīng)基于嚴(yán)重程度，進(jìn)行劑量調(diào)整(參照表1)。間質(zhì)性肺病(ILD)/非感染性肺炎對(duì)于用藥過程中出現(xiàn)提示LD/非感染性肺炎的肺部癥狀急性發(fā)作和/或不明原因加重的患者(如呼吸困難，可伴有咳嗽和低熱，X線胸片示彌漫陰影，低氧血癥)，應(yīng)直接就醫(yī)，以排除是否為ILD。在查找病因期間，應(yīng)暫停使用貝美納，根據(jù)癥狀體征考慮吸氧、抗炎和抗生素等支持對(duì)癥治療。如果確診為ILD，則應(yīng)永久停用貝美納。心動(dòng)過緩貝美納應(yīng)盡量避免與其他已知可致心動(dòng)過緩的藥物(例如，β受體阻滯劑、非二氫吡啶類鈣拮抗劑、可樂定及地高辛)聯(lián)用。治療期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)心率及血壓。如心動(dòng)過緩具有臨床癥狀，應(yīng)暫停貝美納直至恢復(fù)至無癥狀性心動(dòng)過緩或心率z60bpm,并降低貝美納的劑量。如發(fā)生危及生命的心動(dòng)過緩且末發(fā)現(xiàn)可致心動(dòng)過緩的合并用藥，應(yīng)永久終止貝美納并立即就醫(yī);如存在已知可致心動(dòng)過緩或低血壓的合并用藥，則暫停貝美納直至恢復(fù)至無癥狀性心動(dòng)過緩或心率≥60bpm,如合并用藥能夠調(diào)整或終止，則在恢復(fù)至無癥狀性心動(dòng)過緩或心率z60bpm后，按表1所示，以下調(diào)的劑量重新開始服用貝美納并密切監(jiān)測(cè)。眼部疾病接受貝美納治療的患者可發(fā)生視覺損害、干眼癥、閃光幻覺、眼痛、眼腫和眼充血等眼部疾病。新發(fā)眼部疾病應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行眼科評(píng)估，包括但不限于最佳矯正視力、視網(wǎng)膜照相、視野、光學(xué)相干斷層掃描(OCT)和其他適當(dāng)?shù)脑u(píng)估。尚無足夠的信息可以描述嚴(yán)重視力疾病患者繼續(xù)使用恩沙替尼的風(fēng)險(xiǎn)。如果眼部疾病持續(xù)出現(xiàn)或加重，應(yīng)于眼科就診檢查。發(fā)生眼部疾病的患者,應(yīng)根據(jù)嚴(yán)重程度進(jìn)行劑量調(diào)整(參照表1)。神經(jīng)系統(tǒng)影響接受貝美納治療的患者可發(fā)生味覺障礙、頭痛、頭暈等神經(jīng)系統(tǒng)疾病(見[不良反應(yīng)I)。如果神經(jīng)系統(tǒng)癥狀持續(xù)出現(xiàn)或加劇，建議患者及時(shí)就醫(yī)，在醫(yī)生的指導(dǎo)下接受相關(guān)檢查及治療。發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的患者，應(yīng)基于嚴(yán)重程度，進(jìn)行劑量調(diào)整(參照表1)。對(duì)駕駛和機(jī)器操作能力的影響貝美納對(duì)駕駛及機(jī)器操作的影響輕微。但患者在治療期間應(yīng)謹(jǐn)慎駕駛或操作機(jī)器，因?yàn)榛颊呖赡艹霈F(xiàn)疲勞或視覺障礙。
【貝美納禁忌】
對(duì)貝美納活性成份或任何一種輔料過敏者。
【貝美納性狀】
貝美納內(nèi)容物為白色或類白色粉末。
【貝美納有效期】
18個(gè)月。
【貝美納批準(zhǔn)文號(hào)】
(1)25mg:國(guó)藥準(zhǔn)字H20200009(2)100mg:國(guó)藥準(zhǔn)字H20200010
【貝美納生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)地址:浙江省杭州市余杭經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)興中路355號(hào)郵政編碼：311100電話號(hào)碼：0571-86130357