多西他賽臨床研究新進展

來源：中國醫藥報作者：百濟瀏覽：發布時間：2006/5/18 10:28:00

近日，上海復旦大學腫瘤醫院的邵志敏教授和北京大學腫瘤醫院的季加孚教授，在此間分別向內地媒體通報了多西他賽（Doc-etaxel，泰索帝）治療乳腺癌和胃癌的國際最新臨床研究進展。

　　■多西他賽與曲妥珠單抗聯用優勢明顯

　　“作為輔助治療，化療有顯著降低乳腺癌患者腫瘤復發危險的潛力。臨床常用的聯合化療方案是以多西他賽和蒽環類抗生素為基礎的方案。不幸的是，經這些方案治療的患者，特別是HER2腫瘤蛋白過度表達的患者，仍有較高的腫瘤復發率。以HER2為靶點的藥物——曲妥珠單抗，雖然可以顯著延長這些患者的至疾病進展時間，但該藥與蒽環類抗生素聯合應用時，也存在一定的心臟毒性。”邵志敏教授通報的BCIRG006研究，是一項測試以多西他賽為基礎的化療組合，在加入曲妥珠單抗后對早期乳腺癌的治療作用，以及檢驗非蒽環類抗生素治療組合，是否會像曲妥珠單抗與蒽環類抗生素聯合使用時那樣增加心臟事件發生風險的Ⅲ期臨床藥物研究。

　　BCIRG006研究在45個國家的440個中心開展，有3222名曾接受過輔助化療、可接受手術的HER2陽性早期乳腺癌患者被納入該研究——29%的患者是淋巴結陰性的高危患者；38%的患者有1~3個癌性淋巴結；53%的患者年齡在50歲以下；52%的患者處于絕經前期；53%的患者激素受體陽性；60%的患者瘤體直徑大于2厘米。

　　上述患者被隨機分為三組：1073名患者首先接受4次（每次間隔21天）多柔比星及環磷酰胺治療，隨后再接受4次（每次間隔21天）多西他賽治療（AC-T方案組）；1074名患者在接受上述治療的基礎上，再接受為期一年的曲妥珠單抗治療（AC-TH方案組）；另外1075名患者接受6次（每次間隔21天）多西他賽與卡鉑治療，并在化療開始同期接受一年的曲妥珠單抗治療（TCH方案組）。

該研究的第一次中期（23個月的隨訪）療效分析結果表明，與AC-T方案組相比，AC-TH方案組的腫瘤復發率降低51%；TCH方案組的腫瘤復發率降低39%。

　　3個組均未發生心臟性死亡事件。AC-T組、AC-TH組和TCH組臨床心力衰竭的發生率分別為0.19%（2名患者）、1.8%（10名患者）和0.09%（1名患者）。

　　3個組的中性粒細胞減少（并發癥）的發生率相似（約10%）。有大于5%的患者發生了其它毒性反應。其中，AC-T組和AC-TH組患者有疲勞、惡心、肌痛發生；TCH組患者有貧血、血小板減少及疲勞發生。

　　上述研究結果表明，以多西他賽為基礎的化療方案聯合曲妥珠單抗，能有效減低HER2陽性早期乳腺癌患者的腫瘤復發率；TCH化療方案與AC-TH方案相比，其心臟毒性顯著減少。

　　■為治療晚期胃癌提供新選擇

　　今年3月23日，美國食品藥品管理局（FDA）批準多西他賽聯合順鉑和5-氟尿嘧啶作為以前未接受過化療的晚期胃癌（包括胃食管交界癌）患者的標準治療方案。因此，胃癌成為多西他賽的又一新的適應證。季加孚教授介紹了FDA批準這一方案的主要依據———Tax325研究的結果。

　　Tax325研究是一項大型的國際性III期多中心臨床藥物試驗，有457位以前未接受過化療的晚期胃癌患者隨機入組該研究。其中，有227位患者接受以多西他賽為基礎的化療方案（多西他賽聯合順鉑和5-氟尿嘧啶，TCF方案）治療；另外230位患者接受現行標準治療方案（順鉑聯合5-氟尿嘧啶，CF方案）治療。

　　研究結果顯示，與CF方案組相比，TCF方案組的死亡風險下降23%（中位隨訪23個月）；TCF方案組患者的中位總生存期顯著延長（9.2個月：8.6個月，p=0.02），危險比為1.29；TCF方案組的至疾病進展時間延長了近兩個月（5.6個月：3.7個月，p=0.0004），危險比為1.47。

　　中性粒細胞減少是TCF方案組的常見不良反應，但它是可逆的和易處理的。

　　季加孚教授指出，TCF方案是FDA十多年來第一次批準的一種已被證實可延長晚期胃癌患者生存期的治療方案，這為臨床治療晚期胃癌提供了一個新的手段。

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