FDA授予羅氏PD-L1免疫療法atezolizumab治療晚期膀胱癌的優先審查資格

• 復方環磷酰胺片價格
• 如何購買

• 臨床療效
• 詳細說明書

　　導讀：瑞士制藥巨頭羅氏（Roche）在研PD-L1免疫療法atezolizumab（MPDL3280A）在美國監管方面傳來喜訊，FDA已授予atezolizumab優先審查資格，用于接受含鉑化療治療期間或治療后病情進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（mUC）患者的治療，以及用于手術前（新輔助治療，neoadjuvant）或手術后（輔助治療，adjuvant）接受含鉑化療治療12個月內病情惡化的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（mUC）患者的治療。尿路上皮癌（UC）占膀胱癌病例的90%，也可見于腎盂、輸尿管及尿道。

　　FDA授予atezolizumab優先審查資格，是基于II期研究IMvigor 210的積極數據。數據顯示，atezolizumab成功使二線或多線治療后病情進展的局部晚期或轉移性尿路上皮膀胱癌（UBC）患者腫瘤體積縮小，達到了研究的主要終點。而且，大多數緩解在隨訪近一年后能夠對治療繼續緩解。更為重要的是，患者腫瘤PD-L1表達水平越高，所實現的緩解程度也越大，表明PD-L1狀態與治療緩解存在相關性。

　　膀胱癌（BC）是全球第9大最常見癌癥，2012年新增43萬病例，每年死亡14.5萬例，男性發病率為女性3倍。轉移性尿路上皮膀胱癌（UBC）治療選擇有限，而且預后很差，在近30年中該領域無重大進展。

　　FDA將于2016年9月12日做出審查決定，如果獲批，atezolizumab將為轉移性尿路上皮膀胱癌（UBC）患者群體提供一種重要的治療選擇。之前，FDA已授予atezolizumab治療PD-L1陽性轉移性膀胱癌的突破性藥物資格。

　　atezolizumab對羅氏至關重要

　　作為腫瘤治療領域的霸主，atezolizumab的成功對羅氏至關重要。當前，羅氏推出新藥的速度正在放緩，而業界對羅氏這一表現也日益顯示出焦躁不安的情緒。相比Opdivo和Keytruda，羅氏atezolizumab的銷售潛力要小很多。業界所達成的共識是，atezolizumab在2020年的銷售額僅為20億美元。此次膀胱癌II期臨床的成功，有望在一定程度上提升atezolizumab的商業前景。

　　不過，羅氏認為PD-L1靶標將賦予atezolizumab比默沙東Keytruda和百時美施貴寶Opdivo更大的優勢，后2者均靶向PD-1蛋白。正如FierceBiotech之前所報道的，羅氏認為PD-L1靶標將成為癌癥治療領域一個更重要的引擎，該公司確信atezolizumab具有更持久的療效和更低的毒性風險。

　　在膀胱癌方面，除了此次公布的IMvigor-210研究，羅氏也正在開展另一項隨機III期研究IMvigor-211，在復發性UBC患者中將atezolizumab與標準護理化療進行了對比。此外，羅氏還計劃開展一項III期研究IMvigor-010，在PD-L1陽性并伴有復發風險的早期肌肉浸潤性膀胱癌患者中開展，將atezolizumab與觀察進行對比。所有研究中，患者腫瘤的PD-L1狀態均采用羅氏開發的伴隨診斷試劑盒進行確認。

　　膀胱癌IMvigor-210研究：

　　該研究是一項開放標簽、多中心、單組II期研究，在局部晚期或轉移性尿路上皮癌（mUC）患者中開展。研究中，患者分為2個隊列：隊列1為先前未接受治療但又不適合一線順鉑化療的UBC患者，隊列2（n=311）為含鉑化療（二線或多線）治療期間或治療后病情進展的UBC患者。研究中，患者在每個治療周期（21天）的第一天靜脈注射1200mg atezolizumab，直至疾病進展（隊列1）或失去臨床受益（隊列2），主要終點是總緩解率（ORR），次要終點包括緩解持續時間（DOR）、總生存期（OS）、無進展生存期（PFS）和安全性。

　　一項更新的分析數據顯示，平均隨訪11.7個月，在隊列2中可評估療效和安全性的患者（n=310），atezolizumab治療使15%患者（95%CI:11,19）腫瘤體積縮小。而在PD-L1表達中、高水平的患者中，atezolizumab治療使26%（95%CI:18，36）的患者腫瘤體積縮小。在分析時，中位緩解持續時間（DOR）尚未達到，隨訪中位時間11.7個月，84%（38/45）患者保持緩解。不良事件與以前觀察到的一致。

　　atezolizumab是一種實驗性全人源化單克隆抗體，旨在靶向腫瘤細胞和腫瘤浸潤免疫細胞表面表達的PD-L1蛋白，阻止其與T細胞表面的PD-1和B7.1受體結合。通過抑制PD-L1，atezolizumab能夠使T細胞激活。目前，羅氏正在個開展11項III期研究，涉及36個臨床試驗，調查atezolizumab治療特定類型肺癌、腎癌、乳腺癌和膀胱癌的潛力。同時，羅氏也正在努力推進atezolizumab的組合療法，以挖掘該藥的最大臨床潛力。

　　PD-1/PD-L1免疫檢查點：

　　PD-1/PD-L1作為免疫球蛋白超家族協同刺激分子的重要成員，參與自身免疫、移植免疫以及腫瘤免疫等機體免疫調節過程。PD-1是一種主要表達于活化T細胞上的抑制性受體，與其配體PD-L1結合，可顯著抑制T細胞的活化和增殖，并調節細胞因子的表達和分泌。PD-L1則廣泛表達于多種免疫細胞、上皮細胞以及腫瘤細胞上。目前諸多研究表明，多種人類腫瘤大量表達的PD-L1分子與患者臨床病理特征及預后緊密相關，成為腫瘤檢出和預后判斷的新的生物學指標。腫瘤細胞通過高表達PD-L1分子，與T細胞上的受體PD-1結合，傳遞負調控信號，導致腫瘤抗原特異性T細胞的誘導凋亡和免疫無能，使腫瘤細胞逃避機體的免疫監控和殺傷。

　　鑒于PD-1/PD-L1信號轉導機制在腫瘤免疫應答中的重要作用，嘗試將阻斷該信號通路應用于腫瘤免疫治療，對進-步拓展腫瘤治療的思路和方法具有重要價值。（生物谷Bioon.com）
　　本文系生物谷原創編譯整理，歡迎轉載！點擊 獲取授權 。更多資訊請下載生物谷APP.（原始出處：FDA grants Roche''s Cancer Immunotherapy Atezolizumab priority review for advanced bladder cancer）

　　膀胱癌的治療藥物有哪些？膀胱癌的治療藥物可以選擇：升血調元湯、參芪十一味顆粒、復方環磷酰胺片等。

　　詳情請致電我們的客服垂詢：400-101-6868。如需購買升血調元湯、參芪十一味顆粒、復方環磷酰胺片，可到臨近門店。無錫分店地址為：無錫市梁溪區學前東路59-B。

　　腫瘤科藥師溫馨提醒：吸煙也是一種增加膀胱腫瘤發生率的原因。近年研究顯示，吸煙者在尿中致癌物質色氨酸的代謝增加50%，當吸煙停止，色氨酸水平回復到正常。

TAG：膀胱癌 腫瘤