甲苯磺酸索拉非尼片治療肝細(xì)胞癌的研究進(jìn)展

    索拉非尼(sorafenib)是一種雙芳基尿素類(lèi)口服多激酶抑制劑，它具有雙重抗腫瘤作用，一方面能夠抑制Raf2 1和B2Raf絲氨酸和蘇氨酸激酶的活性，從而抑制RAS／RAF／MEK／ERK信號(hào)傳導(dǎo)通路，直接抑制腫瘤細(xì)胞增殖；另一方面，通過(guò)抑制幾種與新生血管生成和腫瘤發(fā)展有關(guān)的酪氨酸激酶受體的活性，包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2(VEGFR一2)、VEGFR-3、血小板衍生的生長(zhǎng)因子受體一D(PDGFR—D)和c—KIT原癌基因，阻斷腫瘤新生血管生成，間接抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，從而起到抗腫瘤作用。現(xiàn)主要對(duì)甲苯磺酸索拉非尼片的治療實(shí)體腫瘤的新研究進(jìn)展做一綜述。 

    2008年ASCO會(huì)議報(bào)告了甲苯磺酸索拉非尼片亞洲地區(qū)多中心3期隨機(jī)對(duì)照治療肝細(xì)胞癌的ORIENTAL研究結(jié)果。試驗(yàn)共入組226例，其中1 50例服用甲苯磺酸索拉非尼片400mg bid，76例服用安慰劑。結(jié)果顯示：中位OS6．5vs4．2個(gè)月，中位TTP2．8vs1．4個(gè)月，DCR35％vs1．6％，緩解率(CR+PR)分別為3％及1％ ，SD分別為54％及28％ 。該研究的結(jié)論認(rèn)為：甲苯磺酸索拉非尼片耐受性良好，統(tǒng)計(jì)學(xué)明顯延長(zhǎng)亞太地區(qū)肝癌患者的中位存活時(shí)間對(duì)有血管侵犯和肝外轉(zhuǎn)移的患者(甲苯磺酸索拉非尼片組209例，對(duì)照組2l2例)分析，兩組OS8．9vs6．741月，TPP4．1vs2．74月，甲苯磺酸索拉非尼片同樣可延長(zhǎng)有血管侵犯和肝外轉(zhuǎn)移的患者的生存時(shí)間。 

    另外，在聯(lián)合用藥方面，有報(bào)道甲苯磺酸索拉非尼片與阿霉素聯(lián)用治療晚期肝細(xì)胞癌患者，其中有4例治療結(jié)果為SD，且穩(wěn)定時(shí)間均達(dá)到1年以上10。應(yīng)用甲苯磺酸索拉非尼片聯(lián)合優(yōu)福定(復(fù)方喃氟啶，UFT)口服治療晚期HCC，共入組40例，中期分析時(shí)有24例可以評(píng)價(jià)；3N(12．5％)PR，l1~i](45．8％)SD，無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)3．741月。另外，甲苯磺酸索拉非尼片聯(lián)合卡培他濱治療晚期H C C患者具有良好的耐受性以及抗腫瘤活性，結(jié)果顯示：治療組患者的中位生存時(shí)間為10．941月，而對(duì)照組患者為7．2個(gè)月；治療組的腫瘤進(jìn)展時(shí)間也顯著延長(zhǎng)(6．8：4．341月)；治療組與對(duì)照組的總有效率分別為20．0％、9．1％，臨床獲益率為70．0％、40．9％，AFP下降率為65．5％、39．0％。認(rèn)為甲苯磺酸索拉非尼片聯(lián)合卡培他濱在中晚期H C C患者中的臨床應(yīng)用是一種安全、方便、有效的治療方法，可推廣用于多種實(shí)體腫瘤手術(shù)和介入治療后的輔助及姑息治療。 

    由于臨床研究取得的突破性進(jìn)展，甲苯磺酸索拉非尼片已成為一種嶄新的有效藥物，開(kāi)創(chuàng)了肝癌靶向治療的新時(shí)代。從作用機(jī)制和臨床研究結(jié)果看，甲苯磺酸索拉非尼片與化療藥物不同，其作用主要為抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和血管的形成，而非細(xì)胞毒效應(yīng)，因此毒副反應(yīng)較輕且耐受性較好。多靶點(diǎn)抑制劑在治療方面優(yōu)于單靶點(diǎn)抑制劑，甲苯磺酸索拉非尼片具有潛在廣譜的抗腫瘤作用，臨床試驗(yàn)研究結(jié)果已證實(shí)甲苯磺酸索拉非尼片對(duì)晚期腎細(xì)胞癌治療有明顯延長(zhǎng)TTP的作用， 這為腫瘤的生物靶向治療翻開(kāi)了新的篇章，在歐洲其治療肝癌作為第2個(gè)適應(yīng)癥已經(jīng)同意批準(zhǔn)，在美國(guó)也得到了肯定的意見(jiàn)，但甲苯磺酸索拉非尼片對(duì)其他腫瘤的療效還需要觀察；如何進(jìn)一步提高甲苯磺酸索拉非尼片的療效(如與化療藥物聯(lián)用)無(wú)疑也是目前臨床試驗(yàn)急待研究的問(wèn)題。 

  來(lái)源：《承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)》 2010年01期 作者：孫同友  李青山

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