甲苯磺酸索拉非尼片治療肝細胞癌的研究進展

    索拉非尼(sorafenib)是一種雙芳基尿素類口服多激酶抑制劑，它具有雙重抗腫瘤作用，一方面能夠抑制Raf2 1和B2Raf絲氨酸和蘇氨酸激酶的活性，從而抑制RAS／RAF／MEK／ERK信號傳導通路，直接抑制腫瘤細胞增殖；另一方面，通過抑制幾種與新生血管生成和腫瘤發展有關的酪氨酸激酶受體的活性，包括血管內皮生長因子受體-2(VEGFR一2)、VEGFR-3、血小板衍生的生長因子受體一D(PDGFR—D)和c—KIT原癌基因，阻斷腫瘤新生血管生成，間接抑制腫瘤細胞的生長，從而起到抗腫瘤作用。現主要對甲苯磺酸索拉非尼片的治療實體腫瘤的新研究進展做一綜述。 

    2008年ASCO會議報告了甲苯磺酸索拉非尼片亞洲地區多中心3期隨機對照治療肝細胞癌的ORIENTAL研究結果。試驗共入組226例，其中1 50例服用甲苯磺酸索拉非尼片400mg bid，76例服用安慰劑。結果顯示：中位OS6．5vs4．2個月，中位TTP2．8vs1．4個月，DCR35％vs1．6％，緩解率(CR+PR)分別為3％及1％ ，SD分別為54％及28％ 。該研究的結論認為：甲苯磺酸索拉非尼片耐受性良好，統計學明顯延長亞太地區肝癌患者的中位存活時間對有血管侵犯和肝外轉移的患者(甲苯磺酸索拉非尼片組209例，對照組2l2例)分析，兩組OS8．9vs6．741月，TPP4．1vs2．74月，甲苯磺酸索拉非尼片同樣可延長有血管侵犯和肝外轉移的患者的生存時間。 

    另外，在聯合用藥方面，有報道甲苯磺酸索拉非尼片與阿霉素聯用治療晚期肝細胞癌患者，其中有4例治療結果為SD，且穩定時間均達到1年以上10。應用甲苯磺酸索拉非尼片聯合優福定(復方喃氟啶，UFT)口服治療晚期HCC，共入組40例，中期分析時有24例可以評價；3N(12．5％)PR，l1~i](45．8％)SD，無進展生存期(PFS)3．741月。另外，甲苯磺酸索拉非尼片聯合卡培他濱治療晚期H C C患者具有良好的耐受性以及抗腫瘤活性，結果顯示：治療組患者的中位生存時間為10．941月，而對照組患者為7．2個月；治療組的腫瘤進展時間也顯著延長(6．8：4．341月)；治療組與對照組的總有效率分別為20．0％、9．1％，臨床獲益率為70．0％、40．9％，AFP下降率為65．5％、39．0％。認為甲苯磺酸索拉非尼片聯合卡培他濱在中晚期H C C患者中的臨床應用是一種安全、方便、有效的治療方法，可推廣用于多種實體腫瘤手術和介入治療后的輔助及姑息治療。 

    由于臨床研究取得的突破性進展，甲苯磺酸索拉非尼片已成為一種嶄新的有效藥物，開創了肝癌靶向治療的新時代。從作用機制和臨床研究結果看，甲苯磺酸索拉非尼片與化療藥物不同，其作用主要為抑制腫瘤細胞的生長和血管的形成，而非細胞毒效應，因此毒副反應較輕且耐受性較好。多靶點抑制劑在治療方面優于單靶點抑制劑，甲苯磺酸索拉非尼片具有潛在廣譜的抗腫瘤作用，臨床試驗研究結果已證實甲苯磺酸索拉非尼片對晚期腎細胞癌治療有明顯延長TTP的作用， 這為腫瘤的生物靶向治療翻開了新的篇章，在歐洲其治療肝癌作為第2個適應癥已經同意批準，在美國也得到了肯定的意見，但甲苯磺酸索拉非尼片對其他腫瘤的療效還需要觀察；如何進一步提高甲苯磺酸索拉非尼片的療效(如與化療藥物聯用)無疑也是目前臨床試驗急待研究的問題。 

  來源：《承德醫學院學報》 2010年01期 作者：孫同友  李青山

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