奧沙利鉑聯合卡培他濱(希羅達)治療晚期胃癌臨床研究

來源：新特藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2009/6/22 17:11:00

胃癌是我國發病率和死亡率較高的腫瘤之一，盡管在診斷和治療方面取得了一定進展，晚期胃癌的預后仍然很差，晚期胃癌的治療主要是以化療為主的綜合治療，不能手術或術后轉移的胃癌，化療聯合最佳支持治療與單純最佳支持治療相比，生存期和生活質量方面均具有明顯獲益。最佳支持治療的晚期胃癌患者，中位生存期為3-4個月，聯合化療后生存期可延長至7.5～12個月。近年來紫杉類藥物、草酸鉑、拓撲替康、依立替康、培美曲賽以及針對VEGFR、EGFR的靶向藥物等相繼用于晚期胃癌治療，取得了較好的療效，不良反應相對較少。近幾年來，奧沙利鉑聯合卡培他濱化療在晚期胃癌治療中因其較低的毒副反應，較好的療效得到較廣泛的認同。我院自2004年來，以奧沙利鉑聯合希羅達治療晚期胃癌38例，療效滿意，現報告如下。

目的

觀察奧沙利鉑聯合卡培他濱(希羅達)治療晚期胃癌的近期療效及不良反應。

方法

38例確診為晚期胃癌的患者，第1天奧沙利鉑130 mg/m2靜脈滴注2 h；第1-14天，口服卡培他濱2000 mg/m2，分2次服用，d1-14，每3周為1周期。38例患者均接受化療2-4周期治療后評價療效。

結果

CR 5例(13.16％)，PR 15例(39.47％)，SD 1O例(26.32％)，PD 8例(21.05％)，總有效率為52.63％，中位生存期9.0個月。出現不良反應癥狀主要為Ⅱ～Ⅲ度，可耐受。

結論

奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期胃癌療效較好，不良反應可耐受。

討論

胃癌是臨床最常見的惡性腫瘤之一，早期胃癌手術療效好，治愈率高，但大多患者出現黑便、嘔血、上腹部不適等癥狀者就診時已為局部晚期或發生遠處轉移。手術對進展期胃癌的治療效果不理想，根治術后仍有50％～60％的患者2年內出現復發和遠處轉移，化療是失去手術時機或術后復發患者的主要治療方法。近年研究總結證明胃癌對化療較敏感，全身化療聯合最佳支持治療可延長患者生存期，提高生活質量。

奧沙利鉑是第3代鉑類藥物，其作用機制和其它鉑類藥物類似，均以DNA為靶作用部位，由鉑原子與DNA鏈形成交聯來阻斷DNA的復制與轉錄，其與DNA結合較DDP迅速，最多需15 min，而且胃腸道反應、骨髓抑制均較DDP為輕，無腎毒性。對進展期胃癌或轉移性胃癌活性更高，且毒性較順鉑低，對順鉑失敗者改用奧沙利鉑仍然有效。多項臨床研究證實奧沙利鉑對胃癌有較好療效。卡培他濱是一種對腫瘤細胞有選擇性活力的口服抗癌藥，其口服后首先被小腸黏膜以原形吸收，在肝內被肝羧酸脂酶水解為中間產物5-DFCR，在肝或腫瘤組織中5-DFCR經胞嘧啶脫氨酶轉化為次級中間產物5-DFUR，最后在腫瘤組織中具有活性的胸苷磷酸化酶作用下轉化為5氟脲嘧啶(5-Fu)，在腫瘤組織中選擇產生具有細胞毒性的5-Fu。給予卡培他濱后腫瘤組織內5-Fu濃度是血漿濃度的127倍，單藥化療時，卡培他濱比5-Fu靜脈給藥更為有效。卡培他濱獨特的“選擇性腫瘤內活化”特點使其具有高度的靶向性，不僅增強了療效，而且減輕了不良反應。本研究結果顯示，奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期的胃癌總有效率為52.63％，初治有效率13.16％，復治有效率39.47％，生活質量提高29％，中位生存時間9個月，不良反應輕，可能是治療晚期胃癌的較好方案，值得臨床進一步研究推廣應用。

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